摘要：目的研究組蛋白脫乙酰化酶（HDAC）抑制劑丙戊酸鈉（VPA）體內(nèi)給藥對(duì)白血病細(xì)胞系Kasumi-1細(xì)胞裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的影響，探討可能的作用機(jī)制。方法建立Kasumi-1細(xì)胞裸鼠移植瘤模型，分為對(duì)照組和VPA治療組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，觀察并記錄各組裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)情況，計(jì)算腫瘤體積和腫瘤生長(zhǎng)抑制率。HE染色觀測(cè)腫瘤細(xì)胞形態(tài)。采用末端脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP原位缺口末端標(biāo)記（TUNEL）法檢測(cè)腫瘤細(xì)胞凋亡。RT—PCR和Western blot方法分析粒-單核細(xì)胞集落刺激因子（GM—CSF）、組蛋白脫乙?；?（HDAC1）、乙酰化組蛋白H3（Ac—H3）、Survivin mRNA或蚩白的表達(dá)。染色質(zhì)免疫共沉淀（ChIP）法檢測(cè)VPA對(duì)GM—CSF基因啟動(dòng)子區(qū)域染色質(zhì)內(nèi)組蛋白H3乙?；潭鹊挠绊?。結(jié)果①VPA體內(nèi)用藥明顯抑制裸鼠Kasumi—1細(xì)胞移植瘤的生長(zhǎng)，VPA治療組腫瘤體積及重量與對(duì)照組相比明顯縮小或降低，瘤體抑制率（IR）為57．25％。②HE染色可見(jiàn)腫瘤細(xì)胞分化及凋亡程度增加，凋亡指數(shù)VPA組[（3．66±0．77）％]與對(duì)照組[（0．27±0．11）％]相比明顯升高。③與對(duì)照組比較，VPA治療組胞核內(nèi)HDAC1蛋白表達(dá)水平明顯降低，Ac—H3蛋白表達(dá)水平明顯升高；GM—CSFmRNA和蛋白表達(dá)水平明顯升高；GM—CSF啟動(dòng)子區(qū)域染色質(zhì)內(nèi)組蛋白H3的乙?；潭让黠@升高；Survivin的mRNA表達(dá)水平明顯降低。結(jié)論VPA對(duì)Kasumi—1細(xì)胞裸鼠移植瘤有明顯的生長(zhǎng)抑制作用，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化及凋亡，其機(jī)制可能與通過(guò)抑制SmMvin基因表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，和通過(guò)抑制細(xì)胞核內(nèi)HDAC表達(dá)，增強(qiáng)組蛋白乙酰化程度，影響GM—CSF基因啟動(dòng)子區(qū)域染色質(zhì)內(nèi)的組蛋白乙酰化修飾，增加AMLI靶基因GM—CSF的轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)細(xì)胞分化有關(guān)。