摘要:G蛋白偶聯(lián)受體(G protein-coupled receptors,GPCRs)不僅能以單體的形式發(fā)揮生物學(xué)作用,還可以相互作用形成同源/異源二聚體,后者是調(diào)節(jié)受體功能的一種重要方式,能改變下游信號蛋白的偶聯(lián),產(chǎn)生特異信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,介導(dǎo)一系列生理和病理過程,如心血管調(diào)節(jié)、能量代謝等。因此,GPCR二聚體成為新型藥物靶點之一,備受關(guān)注。但是以往對GPCR二聚體的研究一直是按總體平均水平(ensemble average)進(jìn)行,這隱藏了有價值的信息,失去了生物異質(zhì)性的有用數(shù)據(jù)。單分子技術(shù)具有前所未有的時空分辨率,能夠直接顯示GPCR二聚體的內(nèi)部狀態(tài)、運動軌跡,以及隨著時間和周圍環(huán)境的變化而轉(zhuǎn)變等,有助于進(jìn)一步剖析GPCR二聚體的關(guān)鍵作用和相關(guān)藥物的開發(fā)。因此,該文將對研究GPCR二聚體的單分子技術(shù)(如全內(nèi)反射熒光顯微鏡、受激發(fā)射損耗顯微技術(shù)、基態(tài)耗盡顯微術(shù)等)進(jìn)行簡要綜述。
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