摘要：目的探討褪黑素對腦小血管病模型大鼠社交行為和腦白質(zhì)損害的改善作用及其藥理學(xué)機制。方法采用雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎法制備慢性腦低灌注模型,44只SD大鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組、褪黑素5 mg/(kg·d)組和10 mg/(kg·d)組(每組各11只),分別以嗅探實驗(嗅探時間和穿越次數(shù))評價模型大鼠社交行為、倒置相差熒光顯微鏡觀察胼胝體髓鞘堿性蛋白(MBP)表達水平、透射電子顯微鏡觀察胼胝體白質(zhì)髓鞘完整性(即G-ratio)、Western blotting法測定磷酸化哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(pmTOR)/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)比值。結(jié)果與假手術(shù)組相比,模型組大鼠嗅探時間(t=58.000,P=0.000)和穿越次數(shù)(t=20.000,P=0.000)減少,胼胝體MBP陽性細胞數(shù)目減少(t=20.400,P=0.000)、G-ratio表達水平升高(t=-9.800,P=0.025)、pmTOR/mTOR比值降低(t=20.336,P=0.000);予褪黑素[5或10 mg/(kg·d)]治療后,大鼠嗅探時間(t=-12.600,P=0.001;t=-26.000,P=0.000)和穿越次數(shù)(t=-8.400,P=0.000;t=-10.200,P=0.000)、胼胝體pmTOR/mTOR比值(t=-6.022,P=0.014;t=-8.800,P=0.001)高于模型組但仍低于假手術(shù)組(t=45.000,P=0.000;t=32.000,P=0.000;t=11.600,P=0.000;t=9.800,P=0.000;t=14.314,P=0.000;t=11.536,P=0.000),同時胼胝體MBP陽性細胞數(shù)目亦增加(t=-16.800,P=0.001;t=-20.600,P=0.000)、G-ratio表達水平降低(t=8.600,P=0.041;t=9.200,P=0.030)但接近假手術(shù)組水平(均P> 0.05);褪黑素10 mg/(kg·d)組大鼠嗅探時間延長并且高于5 mg/(kg·d)組(t=-13.400,P=0.000)。結(jié)論褪黑素可以有效改善腦小血管病模型大鼠社交行為、減輕腦白質(zhì)損害,其機制可能與提高mTOR磷酸化水平有關(guān)。