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下丘腦伏隔核外源性GABA對(duì)大鼠胃功能的影響及潛在機(jī)制

作者:王茜; 冷慧; 欒曉; 郭菲菲; 高勝利; 孫向榮; 徐珞 青島大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與病理生理學(xué)系; 山東青島266071

摘要:目的:探討胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體(GLP-1R)信號(hào)通路是否參與調(diào)控下丘腦伏隔核(NAc)外源性γ-氨基丁酸(GABA)對(duì)大鼠胃牽張(GD)敏感神經(jīng)元放電活動(dòng)、胃運(yùn)動(dòng)和胃酸分泌的影響。方法:采用熒光免疫組織化學(xué)法觀(guān)察大鼠NAc內(nèi)GABA-A受體(GABA-AR)和GLP-1R的表達(dá);采用單細(xì)胞外放電記錄實(shí)驗(yàn)觀(guān)察GABA、GLP-1及二者的受體拮抗劑對(duì)大鼠NAc內(nèi)GD神經(jīng)元興奮性的影響;于大鼠NAc內(nèi)埋置套管并注入GLP-1、GLP-1R拮抗劑exendin 9-39(Ex9)和GABA-AR拮抗劑荷包牡丹堿(BIC),觀(guān)察大鼠胃運(yùn)動(dòng)和胃酸分泌的變化。結(jié)果:大鼠NAc內(nèi)GABA-AR和GLP-1R免疫反應(yīng)陽(yáng)性神經(jīng)元共存。GABA可抑制NAc內(nèi)GD神經(jīng)元的放電活動(dòng),但該抑制效應(yīng)可被BIC拮抗,并被Ex9部分阻斷。大鼠NAc內(nèi)微量注射GABA可促進(jìn)胃運(yùn)動(dòng)和胃酸分泌,該效應(yīng)可被BIC拮抗,并被Ex9部分阻斷。結(jié)論:NAc外源性GABA可能主要通過(guò)GABA-AR信號(hào)通路參與大鼠胃運(yùn)動(dòng)、胃酸分泌及GD神經(jīng)元興奮性的調(diào)控;GABA-AR信號(hào)通路的促進(jìn)可被GLP-1R信號(hào)通路部分抑制。

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