時(shí)間:2022-04-18 03:15:00
序論:在您撰寫精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí),參考他人的優(yōu)秀作品可以開闊視野,小編為您整理的7篇范文,希望這些建議能夠激發(fā)您的創(chuàng)作熱情,引導(dǎo)您走向新的創(chuàng)作高度。
該計(jì)劃將對(duì)3000名癌癥患者進(jìn)行基因組測(cè)序,以了解驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)的基因突變機(jī)理,并進(jìn)一步挑選出1000名試驗(yàn)對(duì)象,分配到不同的研究小組中去。
美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬在今年1月30日正式推出,“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”。NCI-MATCH成為美國(guó)第一個(gè)大規(guī)模精準(zhǔn)醫(yī)療臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。
精準(zhǔn)醫(yī)療是建立在了解個(gè)體基因、環(huán)境以及生活方式基礎(chǔ)上的新興疾病治療和預(yù)防方法。換言之,就是根據(jù)每個(gè)病人的個(gè)人特征,量體裁衣式地制定個(gè)性化治療方案。這一概念提出時(shí)間并不長(zhǎng),卻早有實(shí)踐,比如,依據(jù)血型進(jìn)行輸血就可視作是一種簡(jiǎn)單的精準(zhǔn)醫(yī)療。
隨著大數(shù)據(jù)時(shí)代的開啟以及基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)的發(fā)展,“精準(zhǔn)醫(yī)療”的概念發(fā)生了質(zhì)的飛越。目前,基因檢測(cè)被用于診斷白血病、肺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等癌癥。醫(yī)生可以根據(jù)患者個(gè)人基因組信息來(lái)制定針對(duì)個(gè)人的治療方案,比如,用哪種藥,多少劑量最合適。
“要在正確的時(shí)間,給正確的人以正確的治療,而且要次次如此。”奧巴馬的這句話雖然簡(jiǎn)單,但闡述了精準(zhǔn)醫(yī)療將帶來(lái)怎樣的變革。
在美國(guó)“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”推出兩個(gè)月后,傳出了中國(guó)版的“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”呼之欲出,投入規(guī)?;蚋哌_(dá)600億元的消息,雖然未獲官方證實(shí),但種種跡象表明,這一說(shuō)法并非空穴來(lái)風(fēng)。 美國(guó)的雄心
美國(guó)的“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”并非一個(gè)新創(chuàng)領(lǐng)域,只是試圖給這個(gè)正在迅速發(fā)展的行業(yè)提供助推器。
白宮計(jì)劃在2016財(cái)年撥款2.15億美元,用以推動(dòng)“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”的實(shí)施。其中,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院將獲得1.3億美元,用于首批100萬(wàn)或更多志愿者的數(shù)據(jù)采集和分析,以期對(duì)健康和疾病有深入認(rèn)識(shí)。
另有7000萬(wàn)美元撥給美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院下屬的癌癥研究所,用于解碼腫瘤基因及開發(fā)新的治療方法。
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)也將得到撥款1000萬(wàn)美元,用于招募專業(yè)人員以及開發(fā)相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)。
最后500萬(wàn)美元被分配給美國(guó)國(guó)家協(xié)調(diào)委員會(huì)衛(wèi)生信息技術(shù)部,用于建立相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)以及保障患者的健康隱私和數(shù)據(jù)信息安全。
作為“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”最主要的執(zhí)行者,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院將精準(zhǔn)治療計(jì)劃的目標(biāo)解讀為短期目標(biāo)和長(zhǎng)期目標(biāo)兩部分。其中,短期目標(biāo)主要是攻克癌癥治療。
癌癥是威脅人類健康的常見(jiàn)疾病,且發(fā)病率越來(lái)越高。2012年約有1400萬(wàn)新發(fā)癌癥病例和820萬(wàn)例與癌癥相關(guān)的死亡病例。世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì),今后20年癌癥新發(fā)病例數(shù)將增加約70%。
傳統(tǒng)的醫(yī)療手段往往是對(duì)癌癥患者實(shí)施“轟炸式”治療,損傷人體健康組織且效果不彰。研究表明,許多分子病變是癌癥的誘因。而每種癌癥都有自己的基因印記、腫瘤標(biāo)記物以及不同的變異類型。作為精準(zhǔn)治療的一部分,分子靶向抗癌藥就越來(lái)越多地被用于臨床癌癥治療。
所謂的分子靶向治療,就是在細(xì)胞分子水平上,針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)――一個(gè)蛋白分子或是一個(gè)基因片段,來(lái)設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物。這些藥物將對(duì)致癌位點(diǎn)發(fā)起攻擊,殺死腫瘤細(xì)胞,并不波及周邊的健康細(xì)胞。
過(guò)去兩年間,獲得FDA批準(zhǔn)的分子靶向藥物數(shù)量明顯增多,例如治療黑色素瘤的達(dá)拉非尼和曲美替尼、治療非小細(xì)胞肺癌的阿法替尼以及治療T細(xì)胞淋巴瘤的依魯替尼等。
除了分子靶向藥,癌癥免疫療法也受到追捧。比如,CAR-T嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法就是利用病人自身的免疫細(xì)胞來(lái)清除癌細(xì)胞。
精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃將癌癥作為短期目標(biāo),意在通過(guò)癌癥治療領(lǐng)域突破,為精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展注入強(qiáng)心劑。而作為長(zhǎng)期目標(biāo),“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”覆蓋更多的疾病和人群,并對(duì)人們進(jìn)行健康管理。
按照美國(guó)的計(jì)劃,首批超過(guò)100萬(wàn)名志愿者將參與到精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃中來(lái)。他們的基因數(shù)據(jù)、生物樣本、生活信息和電子健康信息都將被納入數(shù)據(jù)庫(kù),并在此基礎(chǔ)上建立一套全民參與、數(shù)據(jù)共享的新型科研模式,進(jìn)而提升對(duì)疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、疾病機(jī)制把握以及許多疾病最佳治療方案的預(yù)測(cè)。這將對(duì)人類健康和衛(wèi)生保健等諸多領(lǐng)域帶來(lái)益處。 當(dāng)下恰逢中國(guó)“十三五”規(guī)劃制定之際,國(guó)內(nèi)一些專家呼吁中國(guó)政府應(yīng)根據(jù)國(guó)情推出自己的“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”。 局限性和壁壘
雖然美國(guó)的“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”號(hào)稱,將建立超過(guò)100萬(wàn)人的全基因組數(shù)據(jù)庫(kù),但美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院院長(zhǎng)弗朗西斯?柯林斯表示,目前暫時(shí)沒(méi)有單獨(dú)創(chuàng)建一個(gè)“生物銀行”的計(jì)劃。
一種更經(jīng)濟(jì)的做法是,將美國(guó)200多家醫(yī)療健康服務(wù)機(jī)構(gòu)超過(guò)200萬(wàn)人群樣本的數(shù)據(jù)整合起來(lái)。然而,其中最大的挑戰(zhàn)是各個(gè)基因庫(kù)和醫(yī)療信息記錄系統(tǒng)之間的兼容性。
在2012年,英國(guó)就提出了10萬(wàn)人全基因組測(cè)序計(jì)劃,美國(guó)之所以落后于歐洲,很大程度是因?yàn)槊绹?guó)多如牛毛的基因測(cè)序公司及機(jī)構(gòu)之間競(jìng)爭(zhēng)激烈,且它們之間采用的標(biāo)準(zhǔn)并不統(tǒng)一,存在兼容性的問(wèn)題。
塞萊拉基因公司創(chuàng)始人克萊格?文特爾對(duì)于數(shù)據(jù)整合表示質(zhì)疑:“由于會(huì)觸及有關(guān)醫(yī)學(xué)隱私權(quán)的法規(guī)規(guī)定,我們不能簡(jiǎn)單地把數(shù)據(jù)庫(kù)混在一起使用?!笨铝炙箘t回應(yīng)說(shuō):“整合數(shù)據(jù)庫(kù)的做法充滿挑戰(zhàn),但并不是不可行,當(dāng)然我們還需要為此付出許多努力?!?/p>
美國(guó)Cepheid公司健康經(jīng)濟(jì)部高級(jí)經(jīng)理劉苗苗表示,將生物樣本庫(kù)、電子健康記錄和病人的病例聯(lián)系整合到一起,是精準(zhǔn)醫(yī)療重要的一環(huán)。在這之后,如何讓這個(gè)龐大的數(shù)據(jù)庫(kù)為各方所用并且負(fù)擔(dān)得起,也很重要。
美國(guó)科學(xué)院醫(yī)學(xué)研究所新任主席維克托?祖(Victor Dzau)在《柳葉刀》上撰文稱,未來(lái)50年里,精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃將為美國(guó)醫(yī)療領(lǐng)域創(chuàng)造數(shù)千億美元的價(jià)值。他利用健康仿真模型對(duì)六種疾病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)估(包括癌癥、糖尿病、心臟病、高血壓、肺病和中風(fēng)),并得出結(jié)論:若能夠減少50%心臟疾病的發(fā)病率,將在50年里創(chuàng)造6070億美元的健康效益;降低10%的糖尿病和癌癥的發(fā)病率,也將分別產(chǎn)生960億美元和700億美元的經(jīng)濟(jì)效益。
這種樂(lè)觀引起了一些科學(xué)家的質(zhì)疑。有人指出,預(yù)測(cè)模型基于的兩個(gè)關(guān)鍵假設(shè),并沒(méi)有得到證據(jù)支持。同時(shí),大多數(shù)的個(gè)性化療法的確可用于減緩腫瘤生長(zhǎng)及一些罕見(jiàn)病的治療,但并不意味著同樣的模式可以復(fù)制用于其他疾病的治療,例如心臟病、糖尿病和肥胖癥等。
還有批評(píng)者認(rèn)為,精準(zhǔn)醫(yī)療目前在這些領(lǐng)域所具有的局限性被忽視,而被描繪了一個(gè)遙不可及的未來(lái)。北大醫(yī)學(xué)部醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系副主任黃昱對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者表示,對(duì)于一部分罕見(jiàn)病和其他單基因疾病,精準(zhǔn)醫(yī)療也許可以做得很好。但對(duì)于大部分的常見(jiàn)病,精準(zhǔn)醫(yī)療目前還發(fā)揮不了什么作用。
一個(gè)更現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題是,目前的精準(zhǔn)醫(yī)療方案過(guò)于昂貴。比如,分子靶向藥物安維汀在美國(guó)用于治療結(jié)腸癌一年的費(fèi)用為10萬(wàn)美元;黑色素瘤藥物Yervoy三個(gè)月治療費(fèi)用高達(dá)12萬(wàn)美元;治療罕見(jiàn)病“陣發(fā)性夜間血尿癥”的soliris是世界上價(jià)格最為昂貴的單一藥物,每年的治療費(fèi)用高達(dá)40.95萬(wàn)美元。
哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士蔡冬坡表示,雖然美國(guó)的醫(yī)療保險(xiǎn)系統(tǒng)能為病人分擔(dān)很大一部分費(fèi)用,但這些成本終將由社會(huì)買單。現(xiàn)如今美國(guó)醫(yī)療系統(tǒng)總開支占國(guó)民生產(chǎn)總值的18%,約3.2萬(wàn)億美元,這樣龐大的支出是否可長(zhǎng)期持續(xù)下去是個(gè)問(wèn)題。
美國(guó)前總統(tǒng)克林頓的衛(wèi)生政策顧問(wèn)阿圖爾?加萬(wàn)德認(rèn)為,精準(zhǔn)醫(yī)療并不是萬(wàn)能的,不應(yīng)該為此停止呼吁大家多去鍛煉以及合理飲食。他指出,精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃的推行將使美國(guó)在醫(yī)療保健方面的支出每年增加7500億美元,這相當(dāng)于整個(gè)國(guó)家的中小學(xué)教育預(yù)算。在他看來(lái),如果能從中節(jié)省出一部分,用于學(xué)校等推行鍛煉和營(yíng)養(yǎng)計(jì)劃,更為實(shí)際。
此外,精準(zhǔn)醫(yī)療的核心――基因信息采集面臨個(gè)人信息安全壁壘。越來(lái)越普及的基因檢測(cè)和可穿戴設(shè)備,引起人們對(duì)于個(gè)人健康數(shù)據(jù)和隱私安全的擔(dān)憂。很多情況下,用戶尚未意識(shí)到自己的健康數(shù)據(jù)已經(jīng)被監(jiān)控。雖然一些公司對(duì)信息的匿名化處理多少會(huì)起到一些保護(hù)作用,但在某些情況下,通過(guò)計(jì)算分析和整合不同數(shù)據(jù)組等手段,足以識(shí)別個(gè)人身份或追蹤個(gè)人行為。
美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)與醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心(CMS)借“藍(lán)色按鈕倡議”提出了“病人是自身數(shù)據(jù)的所有者”的理念來(lái)保護(hù)病人的個(gè)人隱私。劉苗苗表示,精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的科技更新速度太快,對(duì)監(jiān)管造成了很大的壓力。 醞釀中國(guó)版
奧巴馬提出“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”數(shù)月來(lái)引起中國(guó)業(yè)界的關(guān)注。當(dāng)下恰逢中國(guó)“十三五”規(guī)劃制定之際,國(guó)內(nèi)一些專家呼吁中國(guó)政府應(yīng)根據(jù)國(guó)情推出自己的“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”。
精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展已經(jīng)引起高層關(guān)注。中國(guó)卒中學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、北京天壇醫(yī)院副院長(zhǎng)王擁軍曾披露,在奧巴馬提出“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”后不久,經(jīng)中央高層批示,科技部和國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委迅速成立了由19位專家組成的國(guó)家精準(zhǔn)醫(yī)療戰(zhàn)略專家委員會(huì),并在3月舉行首次會(huì)議。
此外,國(guó)務(wù)院5月公布了《中國(guó)制造2025》,其中盡管沒(méi)有明確提到“精準(zhǔn)醫(yī)療”的字眼,但把生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)列為未來(lái)需要重點(diǎn)突破的四大領(lǐng)域之一。這份被稱之為“中國(guó)版工業(yè)4.0規(guī)劃”別提到,“發(fā)展針對(duì)重大疾病的化學(xué)藥、中藥、生物技術(shù)藥物新產(chǎn)品,重點(diǎn)包括新機(jī)制和新靶點(diǎn)化學(xué)藥、抗體藥物、抗體偶聯(lián)藥物、全新結(jié)構(gòu)蛋白及多肽藥物、新型疫苗、臨床優(yōu)勢(shì)突出的創(chuàng)新中藥及個(gè)性化治療藥物”。
盡管欠缺一份奧巴馬式的宣言,但中國(guó)版的“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”已在逐漸醞釀成形。
對(duì)中國(guó)來(lái)說(shuō),“全基因組測(cè)序”已成產(chǎn)業(yè),大數(shù)據(jù)和云計(jì)算等支撐醫(yī)療領(lǐng)域的技術(shù)能力也在迅速發(fā)展。目前,中國(guó)已擁有華大基因、諾禾致源、藥明康德、貝瑞和康等大型測(cè)序公司,也出現(xiàn)了大量專為個(gè)人提供基因測(cè)序服務(wù)的小型基因測(cè)序公司。
2014年2月,國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局、國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委聯(lián)合下發(fā)通知叫?;驕y(cè)序,但沒(méi)過(guò)兩個(gè)月,又恢復(fù)重啟。黃昱認(rèn)為,這“一停一放”背后的原因在于中國(guó)測(cè)序服務(wù)行業(yè)良莠不齊,很難管理,甚至有公司收錢之后并不測(cè)序,最后杜撰一份測(cè)序報(bào)告交給客戶。
中國(guó)的分子診斷技術(shù)在實(shí)際運(yùn)用上與國(guó)際同步,但與此相關(guān)的化學(xué)、生物、工程等領(lǐng)域基礎(chǔ)研究仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后。在藥物開發(fā)上面,也仍然是短板,自主研發(fā)的分子靶向藥物屈指可數(shù),臨床仍大量依賴進(jìn)口藥物。
另外,如上文所述,一些分子靶向藥和孤兒藥的價(jià)格極其高昂,動(dòng)輒幾十萬(wàn)、上百萬(wàn)元人民幣。劉苗苗認(rèn)為,相較于美國(guó)而言,中國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)體系還不完善。黃昱也坦言,精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的到來(lái)會(huì)在一段時(shí)間內(nèi)推高患者的醫(yī)療支出,中國(guó)目前的基本醫(yī)療保險(xiǎn)制度尚無(wú)法支持。
據(jù)北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院教授呂有勇透露,為夯實(shí)精準(zhǔn)醫(yī)療的基礎(chǔ),一些國(guó)內(nèi)專家提出設(shè)立生物銀行的建議,并推出百萬(wàn)規(guī)?;蜿?duì)列研究。
6月6日,中國(guó)科學(xué)院院士曹雪濤在北京協(xié)和醫(yī)院舉辦的“精準(zhǔn)醫(yī)療與基因測(cè)序大會(huì)”上指出:“現(xiàn)在我國(guó)有上億的高血壓、糖尿病患者,每年還有300多萬(wàn)的癌癥患者等,如果能把這些疾病資源都有效地收集整合在一起,形成一個(gè)協(xié)同創(chuàng)新、交叉融合的網(wǎng)絡(luò),那么我國(guó)有可能在世界醫(yī)學(xué)科技競(jìng)爭(zhēng)當(dāng)中占據(jù)先機(jī)。”
去年“兩會(huì)”期間,我曾經(jīng)問(wèn)他,安科生物未來(lái)的增長(zhǎng)情況如何,他表示對(duì)業(yè)績(jī)“沒(méi)有特別高的要求,每年有20%的增長(zhǎng)就很好,這也是我對(duì)下面人提的要求”。但20%這個(gè)數(shù)字比起2016年的業(yè)績(jī)?cè)龇投嗔恕?/p>
2016全年安科生物營(yíng)業(yè)收入增長(zhǎng)33.58%,歸屬于上市公司股東的扣除非經(jīng)常性損益的凈利潤(rùn)同比增長(zhǎng)39.49%,基本每股收益同比增長(zhǎng)35.03%,除了這些,還有一個(gè)數(shù)據(jù)更能體現(xiàn)安科生物2016年度的大豐收,其經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量?jī)纛~同比大幅增長(zhǎng)117.30%。
在披露2016年度報(bào)告后不久,安科生物又發(fā)出了2017年一季度的業(yè)績(jī)預(yù)告。預(yù)告顯示,2017年第一季度安科生物歸屬于股東凈利潤(rùn)較上年同期增長(zhǎng)13.63%-42.04%。由此看來(lái),2017年全年安科生物的表現(xiàn)是令人期待的。 切入癌細(xì)胞CAR-T療法
安科生物以生物藥起家,生物制品產(chǎn)品主要包括重組人a2b干擾素、重組人生長(zhǎng)激素、生物檢測(cè)試劑等。過(guò)去市場(chǎng)對(duì)安科生物的認(rèn)知是以生物醫(yī)藥為主,化藥和中成藥為輔,而今后對(duì)公司的認(rèn)知可能將增加一項(xiàng)――精準(zhǔn)醫(yī)療服務(wù)――這項(xiàng)業(yè)務(wù)將成為安科生物重要的業(yè)務(wù)板塊。
“我們不會(huì)刻意的追求以誰(shuí)為主,根據(jù)市場(chǎng)的發(fā)展及業(yè)務(wù)自身的成長(zhǎng)性,精準(zhǔn)醫(yī)療服務(wù)肯定是我們重點(diǎn)發(fā)展的一個(gè)領(lǐng)域,目前我們還是以生物醫(yī)藥為主。”宋禮華解釋說(shuō)。
安科生物現(xiàn)在重點(diǎn)發(fā)展的一項(xiàng)精準(zhǔn)醫(yī)療服務(wù)是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法(CAR-T療法),宋禮華專門為我們講解了這一療法的原理。
通過(guò)對(duì)T 細(xì)胞進(jìn)行修飾(嵌合抗原受體),使T 細(xì)胞可以特異性地識(shí)別腫瘤抗原,增強(qiáng)T 細(xì)胞的靶向性和殺傷活性。簡(jiǎn)而言之,就是給T細(xì)胞裝上雷達(dá)“CAR”。
服務(wù)的過(guò)程分為5步:1,從癌癥患者外周血或者單采單個(gè)核細(xì)胞中分離出T 細(xì)胞;2,利用基因工程將能特異識(shí)別腫瘤細(xì)胞的CAR 結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)入T細(xì)胞;3,體外培養(yǎng),大量擴(kuò)增CAR-T 細(xì)胞至治療所需劑量,一般需要幾十億到上百億,一般以每公斤體重計(jì)算所需劑量;4,進(jìn)行回輸之前的清髓治療,一般為化療,一方面可以清除免疫抑制細(xì)胞,另外可以減少腫瘤負(fù)荷從而起到增強(qiáng)療效的作用;5,回輸CAR-T 細(xì)胞,觀察療效并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。
在這個(gè)過(guò)程中涉及到一個(gè)難點(diǎn),就是CAR-T 細(xì)胞的儲(chǔ)存和運(yùn)輸。
“儲(chǔ)存和運(yùn)輸確實(shí)是我們的核心技術(shù)之一,其實(shí)診療服務(wù)的周期并不長(zhǎng),一周時(shí)間血液就可以回輸,之后會(huì)連續(xù)三天進(jìn)行三次回輸,我們可以把病人請(qǐng)到合肥,也可以通過(guò)空運(yùn)的方式將CAR-T 細(xì)胞運(yùn)到病人所在地。”宋禮華對(duì)《英才》記者表示。 利用并購(gòu)建立壁壘
安科生物在精準(zhǔn)醫(yī)療服務(wù)領(lǐng)域的滲透并非單打獨(dú)斗,他們與業(yè)界知名的企業(yè)有密切合作,并進(jìn)行了股權(quán)上的投資。
2015 年12 月28 日,公司與楊林等博生吉醫(yī)藥科技(蘇州)有限公司原股東簽訂了《增資協(xié)議》,公司以2000 萬(wàn)元增資博生吉公司,持有博生吉公司15%的股份;
2016年2月2日,公司與博生吉公司股東楊林博士簽訂了《股權(quán)轉(zhuǎn)讓協(xié)議》,公司擬以750萬(wàn)元受讓楊林持有的博生吉公司5%的股權(quán)。本次股權(quán)轉(zhuǎn)讓完成后,公司持有博生吉公司20%的股權(quán);
之后,2017年10月27日,公司公告,將與博生吉共同出資設(shè)立博生吉安科細(xì)胞技術(shù)有限公司,注冊(cè)資本人民幣10000 萬(wàn)元,致力于特異性免疫細(xì)胞治療技術(shù)和產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。
博生吉公司是國(guó)內(nèi)首家擁有CAR-T 細(xì)胞/CAR-NK 細(xì)胞技術(shù)服務(wù)平臺(tái)的公司,以腫瘤細(xì)胞免疫治療技術(shù)與產(chǎn)品研發(fā)為主要發(fā)展目標(biāo)、以臨床技術(shù)服務(wù)為主要業(yè)務(wù)的高科技企業(yè)。
據(jù)透露,目前博生吉已經(jīng)成功構(gòu)建了第二代、第三代和第四代CAR-T系統(tǒng),可應(yīng)用于白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、胃癌、腸癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等多種適應(yīng)癥的多個(gè)治療靶點(diǎn)。
對(duì)于博生吉的參股,是近年來(lái)安科生物持續(xù)利用資本手段快速壯大自己的行動(dòng)之一。此外,安科近些年還進(jìn)行了多筆收購(gòu)和股權(quán)投資。
2015 年3月,安科生物以發(fā)行股份及支付現(xiàn)金相結(jié)合的方式,購(gòu)買蘇豪逸明100%的股權(quán),標(biāo)的公司預(yù)估值共計(jì)4.05 億元。蘇豪逸明成立于2001 年,主要從事多肽類原料藥的研發(fā)、生產(chǎn)及銷售,建立國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的活性小分子多肽類藥物,及前體物規(guī)?;邪l(fā)的高技術(shù)平臺(tái)。
2016 年4 月1 日,公司董事會(huì)同意以4.4988億元收購(gòu)中德美聯(lián)100%的股權(quán)。無(wú)錫中德美聯(lián)成立于2006 年,由留學(xué)歸國(guó)人員創(chuàng)辦,是我國(guó)國(guó)家核酸檢測(cè)法醫(yī)領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)。
2016 年9 月18 日,公司與上海希元生物技術(shù)有限公司訂了《技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同》,公司出資人民幣1000 萬(wàn)元受讓希元生物持有的重組人腫瘤靶向基因―病毒株及所有研究的技術(shù)資料及專利成果,同時(shí),公司以自有資金人民幣3000 萬(wàn)元對(duì)希元公司進(jìn)行增資,取得希元公司20%的股權(quán)。
“我們的收購(gòu)主要會(huì)圍繞腫瘤和精準(zhǔn)醫(yī)療兩個(gè)方向,不會(huì)做沒(méi)有利潤(rùn)的收購(gòu)。中成藥我們不會(huì)收了,主要維持現(xiàn)有規(guī)模,化藥如果收購(gòu)也肯定與抗腫瘤相關(guān)。”宋禮華明確了公司未來(lái)的收購(gòu)方向。
大多數(shù)的行業(yè)從業(yè)者認(rèn)為,目前1000美元的檢測(cè)成本是一個(gè)臨界點(diǎn),是企業(yè)擴(kuò)大規(guī)模、提前布局的最佳時(shí)期,因?yàn)榇藭r(shí)會(huì)有一些先行者、極客、高收入者愿意去嘗試,這些先行者會(huì)為后面的普及做出一些基礎(chǔ)數(shù)據(jù)積累和先導(dǎo)作用。
驅(qū)動(dòng)更多的人來(lái)認(rèn)識(shí)檢測(cè),這并不是一兩家公司就能完成的事情,還需要其他行業(yè)的參與者,所以華大找來(lái)了英特爾、阿里巴巴共建精準(zhǔn)醫(yī)療開放云平臺(tái),凝聚IT企業(yè)、基因和生命科學(xué)機(jī)構(gòu)及公有云服務(wù)提供商的醫(yī)療云平臺(tái)――BGI Online。
但關(guān)于基因檢測(cè)最大的爭(zhēng)議還將長(zhǎng)期存在,主要集中在道德倫理層面,但整個(gè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢(shì)已經(jīng)勢(shì)不可擋,就像尹燁說(shuō)的,基因檢測(cè)只是一個(gè)人類認(rèn)識(shí)自我的工具,與計(jì)算機(jī)技術(shù)這些無(wú)異,任何技術(shù)應(yīng)用都會(huì)帶來(lái)正向和反向兩個(gè)方面,這個(gè)時(shí)候就需要道德、法律等來(lái)建立健全整個(gè)行業(yè)的行為規(guī)范。
編讀飛信:
如今,國(guó)內(nèi)癌癥患者接受基因檢測(cè)已經(jīng)非常普遍,但是國(guó)內(nèi)患者往往拿到的只是一份基因檢測(cè)報(bào)告,卻沒(méi)有頂尖腫瘤專家的分析和治療方案的精準(zhǔn)制定,很多報(bào)告沒(méi)有意義,是否意味著形式大于內(nèi)容?
Re:文中提到的白血病,HPV等疾病已經(jīng)有了完整的治療方案,但基于基因檢測(cè)的精準(zhǔn)治療對(duì)于不少癌癥疾病來(lái)說(shuō)還只是剛剛起步,基因檢測(cè)之后還需要考慮是否有合適的治療方案以及靶向藥物的治療。但這并不意味著形式大于實(shí)質(zhì),基因檢測(cè)最大的意義在于它能夠防患于未然,只是完善整套基因方案仍需要時(shí)間。
“微”往來(lái):
【美團(tuán)和大眾點(diǎn)評(píng):道不同而相謀】一個(gè)圖謀錦上添花,一個(gè)急求雪中送炭,這是雙方體量不等卻能平等換股的基礎(chǔ)背景,而大眾點(diǎn)評(píng)的戰(zhàn)略力加上美團(tuán)的執(zhí)行力,才是最好的組合。
@小小小灰灰:如今BAT三分天下,互聯(lián)網(wǎng)公司只能抱團(tuán)過(guò)冬,之前就有滴滴快的合并,58趕集的聯(lián)姻,新美大的前景如何不好說(shuō),但是總比孤軍奮戰(zhàn)來(lái)得勝算大。
【谷歌、推特爭(zhēng)奪中國(guó)小企業(yè)】盡管國(guó)際互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)看似離我們“很遠(yuǎn)”,但不妨礙它們的“中國(guó)生意”越做越大。
@我等紅杏出墻來(lái):谷歌推特的用戶數(shù)量大,廣告的形式也比較靈活,選擇與他們合作開拓海外市場(chǎng)倒是一個(gè)不錯(cuò)的主意,但是用戶對(duì)廣告本身存在排斥心理,宣傳效果還是有待考證。
這一計(jì)劃將如何改變目前的就醫(yī)模式
如果人們能夠深刻了解自己的遺傳和基因組學(xué)信息,那么對(duì)疾病的預(yù)測(cè),特別是疾病易感性的預(yù)測(cè)將得以實(shí)現(xiàn)。首先,人們會(huì)被告知未來(lái)可能患有某些疾病,以便更好地進(jìn)行預(yù)防。其次,一旦患有了某種疾病,其診斷將會(huì)非常容易;診斷后的用藥,將針對(duì)個(gè)體對(duì)藥物的敏感性而制定,每個(gè)病人將得到最合適的藥,并在最佳劑量和最小副作用,以及最精準(zhǔn)用藥時(shí)間的前提下用藥;對(duì)疾病的護(hù)理和治愈后的效果也將得到準(zhǔn)確的評(píng)估和指導(dǎo)。
用奧巴馬的話定義“精準(zhǔn)醫(yī)療”,就是“要在正確的時(shí)間,給正確的人以正確的治療。而且要次次如此?!?他描述的這種場(chǎng)面,是目前的醫(yī)療體系無(wú)法實(shí)現(xiàn)或者很難實(shí)現(xiàn)的,實(shí)現(xiàn)它的過(guò)程也將從根本上改變目前的醫(yī)療模式,因此,說(shuō)“精準(zhǔn)醫(yī)療”是一場(chǎng)“變革”并不為過(guò)。
美國(guó)“變革”前的長(zhǎng)期籌備
看似突然爆發(fā)的“變革”,其實(shí)已經(jīng)有了長(zhǎng)期的積累和醞釀??梢哉f(shuō),從“人類基因組計(jì)劃”到“腫瘤基因組計(jì)劃”(TCGA)等多個(gè)大型基因組研究計(jì)劃,再到這次的“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”,美國(guó)人在按照既定目標(biāo)一步一步向“精準(zhǔn)醫(yī)療”邁進(jìn)。
從技術(shù)準(zhǔn)備角度來(lái)看,“千元基因組”已經(jīng)實(shí)現(xiàn),生物技術(shù)在不斷發(fā)展,大數(shù)據(jù)和云計(jì)算等支撐醫(yī)療領(lǐng)域的技術(shù)能力也在迅速發(fā)展。這些技術(shù)的發(fā)展為“精準(zhǔn)醫(yī)療”提供了技術(shù)保障。
從社會(huì)角度來(lái)看,人們?cè)絹?lái)越接受基因檢測(cè)的結(jié)果,已經(jīng)有像GenetWorx或者Quest Dx此類提供基因檢測(cè)服務(wù)的公司出現(xiàn),23andme公司得到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的支持更是證明了這一點(diǎn)。在美國(guó)的高端人群,進(jìn)行基因檢測(cè)已經(jīng)成為一種生活方式,并且出現(xiàn)了像美國(guó)影星安吉麗娜?朱莉這樣的開展基因檢測(cè)和預(yù)防性手術(shù)的案例。
從法律和保險(xiǎn)體系來(lái)看,已經(jīng)有人開始用遺傳研究作為保障自身權(quán)益的依據(jù)。2014年3月19日,有美國(guó)夏威夷民眾發(fā)起對(duì)制藥企業(yè)市場(chǎng)行為的訴訟,起因是該企業(yè)隱瞞了心血管疾病藥物“波立維”對(duì)該人群無(wú)效的信息,“波立維”在東亞和太平洋島居民身體中代謝不足,因此無(wú)法起效,而企業(yè)隱瞞了這一信息,造成大量患者濫用該藥物,增加了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。2014年5月2日,發(fā)生了“加利福尼亞州臨床實(shí)驗(yàn)室協(xié)會(huì)”訴“美國(guó)國(guó)民健康服務(wù)機(jī)構(gòu)HHS”的“當(dāng)?shù)乇kU(xiǎn)承保范圍”案,投訴討論了兩大醫(yī)保管理承包商N(yùn)oridian和Palmetto GBA的“當(dāng)?shù)乇kU(xiǎn)承保范圍”(其中包含遺傳檢測(cè)),其中未能保證基因檢測(cè)讓人們獲益的條款。這兩起事件的發(fā)生表明,遺傳和基因組信息的使用已經(jīng)遇到法律和保險(xiǎn)體系滯后的障礙,需要改變。而人們已經(jīng)開始爭(zhēng)取自己的遺傳信息在臨床上的使用權(quán)利。
對(duì)醫(yī)療行業(yè)而言,從醫(yī)療管理機(jī)構(gòu)到醫(yī)護(hù)人員的培訓(xùn)和管理等多方面都在慢慢發(fā)生變化。
一是疾病分類的轉(zhuǎn)變。在醫(yī)療行業(yè)中,每一種疾病都有與其對(duì)應(yīng)的唯一代碼,從而完成對(duì)不同人的不同疾病的統(tǒng)一記錄?!皣?guó)際疾病分類”(ICD)就是這些代碼的官方管理方式。我們?nèi)粘?吹降脑\斷報(bào)告,在中國(guó)的醫(yī)院里,是由醫(yī)院的“病案科”完成將手寫或者電子的診斷書轉(zhuǎn)化為代碼進(jìn)行保存和管理的事務(wù),病案科所遵循的規(guī)范就是“國(guó)際疾病分類”。該分類目前已經(jīng)到了第十版,如果能在“國(guó)際疾病分類”中增加遺傳檢測(cè)相關(guān)分類,將推進(jìn)疾病分類往遺傳和基因組水平的精準(zhǔn)分型和管理方向發(fā)展。
二是專業(yè)術(shù)語(yǔ)的更新。2014年2月,“美國(guó)分子診斷評(píng)估計(jì)劃”表示支持美國(guó)醫(yī)藥協(xié)會(huì)(AMA)提出的“當(dāng)今程序術(shù)語(yǔ)”(CPT),為個(gè)體化醫(yī)療所作出的努力。截至目前,美國(guó)醫(yī)藥協(xié)會(huì)的“當(dāng)今程序術(shù)語(yǔ)”中已經(jīng)有101個(gè)遺傳檢測(cè)術(shù)語(yǔ)。AMA將推薦遺傳檢測(cè)術(shù)語(yǔ)進(jìn)入“國(guó)際疾病分類”術(shù)語(yǔ),從而促進(jìn)遺傳檢測(cè)診斷方法的創(chuàng)新,以此提高對(duì)病人的治療效果。
三是從業(yè)人員標(biāo)準(zhǔn)提升。2014年11月,美國(guó)護(hù)理聯(lián)盟(ANA)的專業(yè)化標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)覆蓋遺傳/基因組領(lǐng)域,在護(hù)理相關(guān)的學(xué)科或?qū)I(yè)中建立了遺傳和基因組的基本信息,其中規(guī)定護(hù)士必須具備的能力包括:將遺傳和基因組信息應(yīng)用于臨床實(shí)踐,向服務(wù)對(duì)象示范遺傳和基因組信息和服務(wù)的重要性。
就連臨床診療原則也因此發(fā)生了動(dòng)搖。美國(guó)的醫(yī)學(xué)研究所(IOM)在2015年2月26日的“展望”中提出,基于證據(jù)作出判斷,是基因組技術(shù)進(jìn)入臨床使用的一個(gè)重大障礙。在這份文件中,列出了最新的7個(gè)獨(dú)立撰寫的評(píng)論,探討基因組測(cè)序進(jìn)入臨床應(yīng)用的案例,研究了實(shí)施藥物基因組學(xué)檢測(cè)的政策問(wèn)題和實(shí)施證據(jù)。這實(shí)際上已經(jīng)觸及了醫(yī)學(xué)診斷的基礎(chǔ)――必須基于大量人群的數(shù)據(jù)才能作為治療依據(jù),而很多罕見(jiàn)的遺傳病不可能收集足夠多的病例進(jìn)行大規(guī)模人群研究,而遺傳檢測(cè)本身提供的證據(jù),已經(jīng)可以作為診斷和治療的依據(jù)。此外,美國(guó)臨床藥物遺傳學(xué)實(shí)施協(xié)作組(CPIC)的臨床決策實(shí)踐,已經(jīng)包括遺傳藥理學(xué)和基因組藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(Pharm GKB),CPIC的在線訪問(wèn)和教育指導(dǎo)方針的制定,工作流程的描述和開發(fā)代謝通路算法的努力,開發(fā)綜合的表型、基因型、藥物對(duì)應(yīng)關(guān)系表,定義、開發(fā)和維護(hù)用戶的藥物遺傳學(xué)“診斷書”的文本格式的結(jié)構(gòu)等,并為Pharm GKB數(shù)據(jù)庫(kù)的公布和更新提供了標(biāo)準(zhǔn)方案。
綜上所述,不難發(fā)現(xiàn),美國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃已經(jīng)具備了實(shí)施的基本條件。跟“精準(zhǔn)醫(yī)療”有關(guān)的幾乎所有相關(guān)醫(yī)療協(xié)會(huì),都對(duì)遺傳和基因組信息進(jìn)入臨床進(jìn)行了相應(yīng)準(zhǔn)備。一個(gè)“精準(zhǔn)醫(yī)療”的工作流程已經(jīng)被搭建起來(lái),僅待實(shí)踐后再進(jìn)一步豐富。
中國(guó)醫(yī)療體系還需多方改變
目前,無(wú)論是美國(guó)還是中國(guó),遺傳和基因組學(xué)信息都已經(jīng)在作為臨床診斷的依據(jù),在實(shí)際的診斷和治療中發(fā)揮作用。美國(guó)FDA有將近1/4的藥物要進(jìn)行遺傳檢測(cè)才能使用。2014年,F(xiàn)DA公布了159個(gè)藥物/靶點(diǎn)需要進(jìn)行基因檢測(cè)指導(dǎo)用藥。在美國(guó)具備臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)CLIA認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室,均可提供遺傳和基因組學(xué)診斷服務(wù)。中國(guó)也在2014年開放了二代DNA測(cè)序試點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,開放了無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前診斷、遺傳病、腫瘤等方向的基因組學(xué)診斷。但是,中國(guó)目前的醫(yī)療系統(tǒng),實(shí)際上還沒(méi)有為“精準(zhǔn)醫(yī)療”的到來(lái)做好準(zhǔn)備。
醫(yī)療信息記錄:對(duì)“精準(zhǔn)醫(yī)療”而言,醫(yī)療信息記錄將按照高水平科學(xué)研究所使用的樣本規(guī)范來(lái)收集記錄,除了現(xiàn)有醫(yī)療記錄里需要提供的病人基本信息外,還要提供三代的家族病史,患者生物學(xué)意義上的父母身份,飲食習(xí)慣、運(yùn)動(dòng)和生活習(xí)慣等等,并且與可穿戴設(shè)備提供的相應(yīng)生理信息相結(jié)合,以確認(rèn)更加準(zhǔn)確的生活習(xí)慣信息。而與其它影像學(xué)數(shù)據(jù)的結(jié)合,則是更具挑戰(zhàn)性的工作。比如,將心血管病相關(guān)的基因信息與心臟CT影像指標(biāo)相結(jié)合等,需要跨學(xué)科、跨領(lǐng)域的研究者與醫(yī)護(hù)人員的互動(dòng)結(jié)合。
電子病歷系統(tǒng):目前的病歷系統(tǒng),是不包含遺傳和基因組檢測(cè)一項(xiàng)的,既然用藥須基于基因,那么電子病歷系統(tǒng)無(wú)法檢索基因檢測(cè)結(jié)果,也就無(wú)法根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果用藥。我們需要在現(xiàn)有電子病歷系統(tǒng)中,統(tǒng)一添加此內(nèi)容。但隨之而來(lái)的問(wèn)題是,我們做別的檢測(cè)項(xiàng)目,比如血常規(guī),CT等,常常需要拿著一家醫(yī)院的檢測(cè)報(bào)告到另外一家醫(yī)院就診,或者過(guò)了一定的時(shí)間可能就要重新做檢測(cè)。而遺傳性的基因組測(cè)序數(shù)據(jù),可能一生只需要檢測(cè)一次,便可以終生使用。那么,醫(yī)生是不是應(yīng)該隨時(shí)可以接入病人的基因組數(shù)據(jù),從而獲得相應(yīng)的信息幫助診斷和治療呢?當(dāng)然需要,但是目前的病歷系統(tǒng),是不支持如此這般隨時(shí)獲取遺傳和基因組信息的。
醫(yī)生下單系統(tǒng):目前尚沒(méi)有支撐醫(yī)生開具“遺傳和基因組學(xué)診斷”的系統(tǒng),因?yàn)橥ǔP枰獧z測(cè)的相關(guān)基因有很多,比如肺癌相關(guān)基因就包含AKT1、 BCL2、CDH1、CDKN2A、EGFR、NFKB1、TP53、VEGFA等很多個(gè)。有些病人可能只需要檢查一個(gè)基因,但卻需要檢測(cè)極為稀有的突變;而有些病人則需要對(duì)不同的基因組合進(jìn)行檢查。那么,醫(yī)院的醫(yī)生下單系統(tǒng)是把所有基因都單列出來(lái),還是列在一起?如果都列出來(lái),那么單是肺癌基因就已經(jīng)有很多種了,明確與其它腫瘤相關(guān)的基因加起來(lái)還有幾百個(gè)。這幾百個(gè)基因如何下單,也是一個(gè)難題。
雖然這個(gè)問(wèn)題解決起來(lái)或許簡(jiǎn)單,但還有些問(wèn)題更難解決。比如上文提到的EGFR基因突變,臨床上應(yīng)用比較多的是18到21號(hào)外顯子的突變,因?yàn)檫@些突變跟治療的關(guān)系已經(jīng)研究得非常明確,而其它外顯子的突變,都可能對(duì)EGFR的功能產(chǎn)生影響,繼而對(duì)用藥產(chǎn)生影響。臨床上如何使用這些新發(fā)現(xiàn)的突變,也沒(méi)有統(tǒng)一的操作規(guī)范。當(dāng)然,臨床上會(huì)有一些“共識(shí)”出現(xiàn)。然而我們希望通過(guò)精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃能夠?qū)崿F(xiàn)的,是基于“大數(shù)據(jù)”統(tǒng)計(jì)意義上的“共識(shí)”,這樣的數(shù)據(jù),將真正為人們提供有價(jià)值的用藥指導(dǎo)。
藥物下單系統(tǒng)和持續(xù)護(hù)理系統(tǒng):就目前的藥物下單系統(tǒng)而言,無(wú)須與遺傳和基因組信息關(guān)聯(lián)。然而,“精準(zhǔn)醫(yī)療”所需要的下單系統(tǒng),是要根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果下單的。首先,查看基因信息和疾病相關(guān)性以后,再參照病人對(duì)藥物的敏感性開具處方;同時(shí),在用藥后的持續(xù)護(hù)理過(guò)程中,藥物不良反應(yīng)的預(yù)盼、發(fā)生不良反應(yīng)后的上報(bào)和跟蹤、預(yù)后和復(fù)發(fā)等信息,都需要持續(xù)進(jìn)行跟蹤,以保證臨床上的精準(zhǔn)用藥,以及科研上基因型和表型結(jié)合的準(zhǔn)確性。
“精準(zhǔn)醫(yī)療”IT系統(tǒng):以上“精準(zhǔn)醫(yī)療”所需要的信息,都需要IT系統(tǒng)提供支撐。目前,醫(yī)療IT系統(tǒng)提供的服務(wù),都無(wú)法滿足存儲(chǔ)、管理、分析這些“精準(zhǔn)醫(yī)療”數(shù)據(jù)的能力,而且信息學(xué)將在“精準(zhǔn)醫(yī)療”計(jì)劃中起到關(guān)鍵作用。遺傳學(xué)和基因組學(xué)知識(shí)是“精準(zhǔn)醫(yī)療”的基本知識(shí),這些知識(shí)如何通過(guò)IT系統(tǒng)最終實(shí)現(xiàn),是對(duì)現(xiàn)有IT系統(tǒng)提出的重大挑戰(zhàn)。
2016年,中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展也進(jìn)入加速期,3月5日,國(guó)家發(fā)改委公布“十三五”規(guī)劃綱要,其中涉及100個(gè)項(xiàng)目,而“加速推動(dòng)基因組學(xué)等生物技術(shù)大規(guī)模應(yīng)用”位列其中,預(yù)示著“基因組學(xué)”被列入國(guó)家戰(zhàn)略。
早在2015年3月,科技部召開國(guó)家首次精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專家會(huì)議,提出了中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃,并計(jì)劃在2030年前投入600億元。一年之后,科技部 “精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”重點(diǎn)專項(xiàng)2016年項(xiàng)目指南正式公布,實(shí)施周期為2016年~2020年。這一指南的被醫(yī)療界內(nèi)解讀為,行業(yè)期待已久的精準(zhǔn)醫(yī)療國(guó)家戰(zhàn)略部署終于揭曉。
在資本市場(chǎng)上,2015年以來(lái)精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)內(nèi)的公司一直是風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)眼中的“香餑餑”,越來(lái)越多的天使和VC投資爭(zhēng)相加入大健康投資行列。盡管在經(jīng)歷“資本寒冬”,但基因產(chǎn)業(yè)上的創(chuàng)業(yè)公司融資力度依然不減。據(jù)資料顯示,2016年中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療的市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)400億人民幣。
且中國(guó)作為人口大國(guó),惡性腫瘤、心腦血管疾病等慢性病占據(jù)中國(guó)居民疾病死亡率前幾位,人口老齡化、重大疾病是造成國(guó)家人力資源損失和經(jīng)濟(jì)損失的重要因素。此外,精準(zhǔn)醫(yī)療在生育健康領(lǐng)域、重大疾病治療領(lǐng)域的應(yīng)用需求在中國(guó)也有龐大的基礎(chǔ)。不管是政府的重視與投入,資本市場(chǎng)的火熱追捧,還是大眾對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療的迫切需求,仿佛都預(yù)示著精準(zhǔn)醫(yī)療的大規(guī)模爆發(fā)即將到來(lái)。但理想和現(xiàn)實(shí)之間的距離究竟有多遠(yuǎn)?在從理想到現(xiàn)實(shí)的具體實(shí)現(xiàn)路徑上又有著哪些障礙?
精準(zhǔn)醫(yī)療還有多遠(yuǎn)
美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療的定義是:建立在了解個(gè)體基因、環(huán)境以及生活方式的基礎(chǔ)上的新興疾病治療和預(yù)防方法。2016年美國(guó)在精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃上投資2.15億美元,從逾百萬(wàn)美國(guó)志愿者那里收集數(shù)據(jù)、找尋科學(xué)證據(jù),將精準(zhǔn)醫(yī)療從概念推進(jìn)到臨床應(yīng)用。
法國(guó)政府也宣布投資6.7億歐元啟動(dòng)基因組和個(gè)體化醫(yī)療項(xiàng)目,將其命名為:法國(guó)基因組醫(yī)療2025(France Genomic Medicine 2025)。該項(xiàng)目以提高國(guó)家醫(yī)療診斷和疾病預(yù)防能力為整體目標(biāo),預(yù)計(jì)在全國(guó)范圍內(nèi)建立12個(gè)基因測(cè)序平臺(tái),2個(gè)國(guó)家數(shù)據(jù)中心。
在世界范圍內(nèi),還有英國(guó)10萬(wàn)人基因組計(jì)劃、韓國(guó)萬(wàn)人基因M計(jì)劃、澳大利亞零兒童癌癥計(jì)劃等精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃已獲得重大推進(jìn)。 數(shù)據(jù)顯示,目前,精準(zhǔn)醫(yī)療全球市場(chǎng)規(guī)模已突破600億美元,其中精準(zhǔn)診斷領(lǐng)域約為100億美元,精準(zhǔn)治療領(lǐng)域500億美元左右。今后5年,全球精準(zhǔn)醫(yī)療市場(chǎng)規(guī)模,還將以每年15%的速率增長(zhǎng),國(guó)內(nèi)增速將超過(guò)20%。
在全球性的精準(zhǔn)醫(yī)療熱下,精準(zhǔn)醫(yī)療仿佛呼之欲出,但其實(shí)精準(zhǔn)醫(yī)療的真正落地還要面臨很多困難。
首先,對(duì)于現(xiàn)行的醫(yī)療制度來(lái)說(shuō),精準(zhǔn)醫(yī)療還需要很多規(guī)則或者習(xí)慣的改變。在醫(yī)療信息記錄上,要按照高水平科學(xué)研究所使用的樣本規(guī)范來(lái)收集記錄。除了病人基本信息外,還需要家族病史、飲食、運(yùn)動(dòng)習(xí)慣等。
其次,在目前的醫(yī)療IT架構(gòu)內(nèi)對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療的支撐也存在問(wèn)題。在2017年的政協(xié)會(huì)議上,全國(guó)政協(xié)委員、福建省立醫(yī)院主任醫(yī)師侯建明就表示,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是近年來(lái)醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn),但是目前我國(guó)數(shù)據(jù)共享方面還存在很大問(wèn)題,臨床樣本和健康人群的信息收集、臨床資料的分析、個(gè)體化醫(yī)療的實(shí)施等方面,我國(guó)數(shù)據(jù)共享機(jī)制仍不健全。建議由衛(wèi)生行業(yè)權(quán)威機(jī)構(gòu)牽頭,聯(lián)合相關(guān)部門及各醫(yī)療機(jī)構(gòu)、大學(xué)等共同實(shí)施數(shù)據(jù)整合共享計(jì)劃,以此夯實(shí)精準(zhǔn)醫(yī)療的數(shù)據(jù)資源基礎(chǔ),實(shí)現(xiàn)醫(yī)療資源集約化管理與利用。
除了數(shù)據(jù)共享外,如何借助IT系統(tǒng)最終實(shí)現(xiàn)將醫(yī)療大數(shù)據(jù)提取出知識(shí)并最終應(yīng)用到對(duì)患者的治療上,也是對(duì)現(xiàn)有醫(yī)院信息中心負(fù)責(zé)人們提出的重大挑戰(zhàn)。
夯實(shí)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)
“我們做了相關(guān)調(diào)查,發(fā)現(xiàn)在實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的路徑上還有很多工作要做?!备吠忉t(yī)院信息中心主任、中國(guó)心胸血管麻醉學(xué)會(huì)醫(yī)療信息技術(shù)專業(yè)委員會(huì)(CHITA)主任委員趙說(shuō)。
依托國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委課題的支持,CHITA在全國(guó)開展了針對(duì)心血管領(lǐng)域大數(shù)據(jù)應(yīng)用的調(diào)查。調(diào)查覆蓋了全國(guó)31個(gè)省市自治區(qū),包括100家3級(jí)醫(yī)院,210家2級(jí)醫(yī)院。調(diào)查結(jié)果顯示,經(jīng)過(guò)多年的信息化建設(shè),我國(guó)醫(yī)療信息化整體水平已經(jīng)達(dá)到了相當(dāng)?shù)母叨龋骷?jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)都積累了規(guī)??捎^的醫(yī)療數(shù)據(jù),但與大數(shù)據(jù)的發(fā)展預(yù)期相比,還存在著巨大的提升空間。在病歷結(jié)構(gòu)化能力、數(shù)據(jù)質(zhì)量管理、信息集成能力、數(shù)據(jù)安全意識(shí)與管理等方面與先進(jìn)水平還存在著相當(dāng)?shù)牟罹?,支撐臨床科研大數(shù)據(jù)分析的能力不足,會(huì)影響精準(zhǔn)醫(yī)療數(shù)據(jù)分析的準(zhǔn)確度。
趙表示,除了數(shù)據(jù)本身的問(wèn)題外,許多人對(duì)于大數(shù)據(jù)理念和精準(zhǔn)醫(yī)療的概念認(rèn)知較為混亂。在系統(tǒng)的設(shè)計(jì)上依然遵從傳統(tǒng)思路,僅重視醫(yī)院內(nèi)部的數(shù)據(jù)采集、流程管理,不考慮如何實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)資源的二次利用,如何發(fā)揮數(shù)據(jù)應(yīng)有的價(jià)值。這些問(wèn)題都是當(dāng)前實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的瓶頸。
若要突破這些瓶頸,就要從根本上解決以下三個(gè)問(wèn)題:
1.缺乏適合臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)和術(shù)語(yǔ)集的問(wèn)題。目前我國(guó)已經(jīng)頒布了醫(yī)療數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn),但這些標(biāo)準(zhǔn)基本是針對(duì)通用病歷的,難以滿足臨床中相關(guān)描述的要求,以應(yīng)用最廣泛的診斷、手術(shù)編碼為例,來(lái)源于病理術(shù)語(yǔ),開發(fā)的初衷是規(guī)范病案的編目,目前在一些系統(tǒng)中將這一標(biāo)準(zhǔn)直接用于臨床,造成了部分內(nèi)容描述信息的缺失。歐美等國(guó)家在這方面的標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)形成了體系,數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化程度很高,經(jīng)過(guò)自然語(yǔ)義識(shí)別和結(jié)構(gòu)化處理后可以直接進(jìn)行分析。而目前國(guó)內(nèi)的病歷數(shù)據(jù)很難做到這一點(diǎn)。目前自然語(yǔ)義處理等技術(shù)在國(guó)內(nèi)應(yīng)用的熱度很高,醫(yī)院期望通過(guò)這一技術(shù)彌補(bǔ)數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)化采集內(nèi)容的不足,但由于缺乏有效的術(shù)語(yǔ)集支撐,導(dǎo)致采集數(shù)據(jù)質(zhì)量無(wú)法達(dá)到預(yù)期的要求,這些環(huán)節(jié)后續(xù)需要花大量時(shí)間和精力進(jìn)行整理。
2.??撇v結(jié)構(gòu)化、集成程度低的問(wèn)題?,F(xiàn)有系統(tǒng)無(wú)法支持有針對(duì)性的數(shù)據(jù)臨床分析要求,以電子病歷系統(tǒng)為例,許多系統(tǒng)在設(shè)計(jì)、實(shí)施時(shí)僅考慮滿足基本的病歷書寫、病案質(zhì)控要求,對(duì)于病歷內(nèi)容缺乏基本的控制,導(dǎo)致關(guān)鍵信息遺漏。
與傳統(tǒng)醫(yī)療手段不同,在精準(zhǔn)醫(yī)療環(huán)境下,首先人們會(huì)被告知未來(lái)可能患有某些疾病,需要更好地進(jìn)行預(yù)防;其次,一旦患有了某種疾病,其診斷將會(huì)非常容易;診斷后的用藥,將針對(duì)個(gè)體對(duì)藥物的敏感性而制定,每個(gè)病人都將得到最合適的藥,并在最佳劑量和最小副作用,以及最精準(zhǔn)用藥時(shí)間的前提下用藥;對(duì)疾病的護(hù)理和預(yù)后的效果也將得到準(zhǔn)確的評(píng)估和指導(dǎo)。
對(duì)人們來(lái)說(shuō),將基因應(yīng)用到治療中好像還很遙遠(yuǎn),但有一個(gè)領(lǐng)域可以讓我們近距離感受到基因測(cè)序。
對(duì)于孕婦來(lái)說(shuō),唐氏篩查是孕期的必要檢查,當(dāng)唐氏篩查數(shù)據(jù)顯示異常時(shí),需要做羊水穿刺進(jìn)行確診。羊水穿刺不僅屬于有創(chuàng)傷的微型手術(shù),而且有0.5%-1%的流產(chǎn)率和感染率。在基因組學(xué)迅速發(fā)展的今天,人們現(xiàn)在有了新的選擇,無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)。
無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)是利用新一代DNA測(cè)序技術(shù)對(duì)母體外周血漿中的游離DN段(包括胎兒游離DNA)進(jìn)行測(cè)序,檢測(cè)時(shí)只需抽取10毫升靜脈血,進(jìn)行基因測(cè)序后得到胎兒的遺傳信息。根據(jù)統(tǒng)計(jì),無(wú)創(chuàng)技術(shù)篩查的準(zhǔn)確率高達(dá)99.5%。這意味著,做了無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)后,孩子出生患有唐氏綜合征的幾率降低到了十萬(wàn)分之一。
在癌癥治療領(lǐng)域,基因醫(yī)療技術(shù)同樣有著廣闊的應(yīng)用前景。隨著基因檢測(cè)、基因編輯等技術(shù)已進(jìn)入成熟期,并開始逐漸應(yīng)用于疾病篩查、癌癥治療、慢性病治療等領(lǐng)域。預(yù)計(jì)到2030年,相關(guān)市場(chǎng)規(guī)模有望突破萬(wàn)億元大關(guān)。
布局基因大數(shù)據(jù)
精準(zhǔn)醫(yī)療早已成為全球范圍內(nèi)的火爆話題。而有消息稱,今年年內(nèi)我國(guó)將正式啟動(dòng)國(guó)家基因庫(kù)二期工程建設(shè),預(yù)計(jì)5年內(nèi)基因數(shù)據(jù)總量超過(guò)美歐日三大基因庫(kù)總和。同時(shí),我國(guó)將加速建立從基因檢測(cè)到個(gè)體化精準(zhǔn)免疫的基因技術(shù)體系和基礎(chǔ)設(shè)施。此外,我國(guó)將出臺(tái)相關(guān)政策,對(duì)經(jīng)確定為創(chuàng)新醫(yī)療器械的基因檢測(cè)產(chǎn)品等,按照創(chuàng)新醫(yī)療器械審批程序優(yōu)先審查,加快創(chuàng)新醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目進(jìn)入醫(yī)療體系,促進(jìn)新技術(shù)進(jìn)入臨床使用。
在其中,眾多科技公司的進(jìn)入讓精準(zhǔn)醫(yī)療更加火爆??萍脊就ㄟ^(guò)人工智能AI、大數(shù)據(jù)和云計(jì)算等科技手段來(lái)優(yōu)化精準(zhǔn)醫(yī)療的數(shù)據(jù)處理流程、提高數(shù)據(jù)化程度,正在引發(fā)越來(lái)越多的關(guān)注。
2 0 1 3 年谷歌推出了一項(xiàng)名為 “G o o g l e Genomics”的云端服務(wù),旨在幫助大學(xué)實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)院將患者或科研對(duì)象的生物基因儲(chǔ)存到云端上,服務(wù)的目標(biāo)是“探討遺傳變異交互”,意味著科研專家能夠訪問(wèn)數(shù)百萬(wàn)的生物基因,并能輕松簡(jiǎn)單地進(jìn)行對(duì)比分析。
谷歌還先后投資了Foundation medicine 和 DNAnexus 兩家公司,F(xiàn)oundation medicine是一家提供癌癥全基因組測(cè)序及分析的公司,谷歌與DNAnexus 則計(jì)劃一起打造一個(gè)巨大的開放式 DNA 數(shù)據(jù)庫(kù),并將共同接管美國(guó)聯(lián)邦政府的國(guó)家生物技術(shù)信息中心的數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)將合并進(jìn)入DNANexus的DNA信息歷史文檔,并儲(chǔ)存于谷歌的云計(jì)算服務(wù)器,這是谷歌的云計(jì)算服務(wù)器中最大的第三方數(shù)據(jù)資料,免費(fèi)向醫(yī)學(xué)研究者提供接入服務(wù)。
另一家國(guó)際巨頭IBM也早已開始了其在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的布局。多年前,IBM Watson初出茅廬時(shí)以機(jī)器學(xué)習(xí)及自然語(yǔ)言識(shí)別能力打敗人類選手而名聲大噪,隨后IBM宣布進(jìn)入了以認(rèn)知計(jì)算為主的又一次轉(zhuǎn)型,如今,IBM Watson已經(jīng)在醫(yī)療健康、商業(yè)、教育、市場(chǎng)、供應(yīng)鏈、金融服務(wù)等領(lǐng)域展開了應(yīng)用。
其中又以醫(yī)療健康領(lǐng)域的進(jìn)展最為引人注目。2016年1月IBM和美敦力合作推出了一款糖尿病監(jiān)測(cè)APP;3月,IBMWatson人工智能帶入蘋果手表睡眠健康應(yīng)用;5月,IBM聯(lián)手蘋果為博士倫開發(fā)白內(nèi)障手術(shù)APP;7月,IBM宣布已成立IBM Watson Health醫(yī)學(xué)影像協(xié)作計(jì)劃;8月,IBM宣布已經(jīng)完成了對(duì)胃癌輔助治療的訓(xùn)練,并正式推出使用;12月,IBM“沃森聯(lián)合會(huì)診中心”在浙江省中醫(yī)院落地。
而Watson的第一步商業(yè)化運(yùn)作是通過(guò)和紀(jì)念斯隆?凱特琳癌癥中心進(jìn)行合作,共同訓(xùn)練IBM Watson腫瘤解決方案。在此期間,該系統(tǒng)的登入時(shí)間共計(jì)1.5萬(wàn)小時(shí),一支由醫(yī)生和研究人員組成的團(tuán)隊(duì)一起上傳了數(shù)千份病人的病歷,近500份醫(yī)學(xué)期刊和教科書,1500萬(wàn)頁(yè)的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn),把Watson訓(xùn)練成了一位的“腫瘤醫(yī)學(xué)專家”。隨后該系統(tǒng)被Watson Health部署到了許多頂尖的醫(yī)療機(jī)構(gòu),如克利夫蘭診所和MD安德森癌癥中心,提供基于證據(jù)的醫(yī)療決策系統(tǒng)。
Intel也宣布了開展基因組信息整合計(jì)劃,該計(jì)劃致力于在未來(lái)五年內(nèi)整合現(xiàn)有私人、公眾以及云平臺(tái)上的基因組數(shù)據(jù)以加速生命科學(xué)領(lǐng)域研究。
而在2006年就推向市場(chǎng)的亞馬遜云服務(wù)上可以免費(fèi)訪問(wèn)兩個(gè)世界上最大的癌癥基因組數(shù)據(jù)集,即癌癥基因組地圖集(TCGA)和國(guó)際腫瘤基因組協(xié)作組 (ICGC)。
百度打造云上大腦
在2016年年底國(guó)務(wù)院印發(fā)的《“十三五”國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中,生物醫(yī)藥行業(yè)成為重點(diǎn)鼓勵(lì)發(fā)展的行業(yè)。規(guī)劃提出,到2020年,生物產(chǎn)業(yè)規(guī)模達(dá)到8萬(wàn)億~10萬(wàn)億元。在醫(yī)藥領(lǐng)域,以基因技術(shù)快速發(fā)展為契機(jī),推動(dòng)醫(yī)療向精準(zhǔn)醫(yī)療和個(gè)性化醫(yī)療發(fā)展。明確指出要開發(fā)新型抗體和疫苗、基因治療、細(xì)胞治療等生物制品和制劑,發(fā)展腫瘤免疫治療技術(shù)。
在政策和市場(chǎng)利好下,科技企業(yè)和互聯(lián)網(wǎng)企業(yè)們也不甘寂寞,百度云為華大基因部署了BGI BRCA Online平臺(tái),為乳腺癌、卵巢癌的科研與應(yīng)用提供基因測(cè)序數(shù)據(jù)分析服務(wù)。
2016年10月,百度醫(yī)療大腦在北京,“百度醫(yī)療大腦”是通過(guò)海量醫(yī)療數(shù)據(jù)、專業(yè)文獻(xiàn)的采集與分析進(jìn)行人工智能化的產(chǎn)品設(shè)計(jì)。百度醫(yī)療大腦模擬醫(yī)生問(wèn)診流程,與用戶多輪交流,依據(jù)用戶的癥狀,提出可能出現(xiàn)的問(wèn)題,反復(fù)驗(yàn)證,給出最終建議。在過(guò)程中可以收集、匯總、分類、整理病人的癥狀描述,提醒醫(yī)生更多的可能性,輔助基層醫(yī)生完成問(wèn)診。
在2016年11月的烏鎮(zhèn)互聯(lián)網(wǎng)大會(huì)上,百度公司董事長(zhǎng)兼CEO李彥宏進(jìn)一步解釋了人工智能對(duì)醫(yī)療的變革。他指出,人工智能和大數(shù)據(jù)在醫(yī)療上的發(fā)展分為四個(gè)層次:醫(yī)療O2O智能分診,人工智能參與的智能問(wèn)診,基因分析和精準(zhǔn)醫(yī)療,基于大數(shù)據(jù)的新藥研發(fā)。他認(rèn)為,從分診到新藥研發(fā),人工智能健康大數(shù)據(jù)奇點(diǎn)已經(jīng)臨近。
就拿人們最先感受到的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)來(lái)說(shuō),這個(gè)作為基因產(chǎn)業(yè)最先商業(yè)化的技術(shù)已經(jīng)被政府認(rèn)可。2016年10月27日,衛(wèi)計(jì)委了國(guó)衛(wèi)辦婦幼發(fā)[2016]45號(hào)文件――《國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳關(guān)于規(guī)范有序開展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷工作的通知》),指出此前產(chǎn)前篩查與診斷專業(yè)試點(diǎn)機(jī)構(gòu)的有關(guān)規(guī)定同時(shí)廢止,放松了對(duì)開展產(chǎn)前篩查和診斷的機(jī)構(gòu)要求,取消108家臨床試點(diǎn)單位,所有具有產(chǎn)前檢測(cè)資質(zhì)的醫(yī)院原則上都可以開展無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前篩查與診斷;取消7家醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所的臨床試點(diǎn),具有產(chǎn)前檢測(cè)資質(zhì)的所有醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所原則上都可以開展無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前篩查與診斷。
精準(zhǔn)醫(yī)療離我們?cè)絹?lái)越近,這得益于人工智能、云計(jì)算、大數(shù)據(jù)技術(shù)的逐步成熟。精準(zhǔn)醫(yī)療要想實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)一定是建立在數(shù)據(jù)之上的,而對(duì)于很多疾病,尤其是罕見(jiàn)病來(lái)說(shuō),找到基因上微小的變化就很可能找到了解決問(wèn)題的鑰匙,但這同樣也意味著巨大的計(jì)算量。在沒(méi)有深度學(xué)習(xí)之前,這幾乎是不可想象的,隨著深度學(xué)習(xí)的出現(xiàn),機(jī)器人能夠不斷地通過(guò)已有數(shù)據(jù)進(jìn)行訓(xùn)練,從中得出規(guī)則,并完成一些罕見(jiàn)病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷。這也給了科技企業(yè)和互聯(lián)網(wǎng)企業(yè)們殺入醫(yī)療這個(gè)“藍(lán)?!钡臋C(jī)會(huì)。
在阿法狗戰(zhàn)勝李世石后,人類對(duì)人工智能的恐懼開始進(jìn)一步被放大。在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域也不乏有人擔(dān)心人工智能會(huì)取代醫(yī)生,但要知道在任何一個(gè)國(guó)家醫(yī)療資源都是稀缺資源,對(duì)于政府來(lái)說(shuō)如何提高醫(yī)生的平均診療水平,尤其是基層醫(yī)生的診療水平更為重要。人工智能作為增強(qiáng)智能,如果成為醫(yī)生診療系統(tǒng)里的輔助工具,會(huì)大大提高普通醫(yī)生的診斷水平和診斷效率,降低誤診率。這也正是精準(zhǔn)醫(yī)療的最大意義所在。
世界各國(guó)基因組計(jì)劃
英國(guó)十萬(wàn)人基因組計(jì)劃
2012年12月,英國(guó)政府宣布啟動(dòng)針對(duì)癌癥和罕見(jiàn)病患者的英國(guó)10萬(wàn)人基因組計(jì)劃。通過(guò)該計(jì)劃,英國(guó)政府預(yù)期到2017年年底實(shí)現(xiàn)以下四個(gè)目標(biāo):
推進(jìn)基因組醫(yī)療整合至英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)體系,并使英國(guó)在該領(lǐng)域引領(lǐng)全球。
加速對(duì)癌癥和罕見(jiàn)病的了解,從而提升有助于患者的診斷和精準(zhǔn)治療。
促進(jìn)基因組領(lǐng)域的私人投資和商業(yè)活動(dòng)。
提升公眾對(duì)基因組醫(yī)療的知識(shí)和支持。
2015年年底,英政府宣布將在未來(lái)再追加經(jīng)費(fèi)用于該計(jì)劃。2016年6月,英國(guó)政府宣布已經(jīng)完成了9892個(gè)基因組測(cè)序工作。
美國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療
美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬于2015年1月20日在白宮的國(guó)情咨詢中宣布啟動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃。根據(jù)該計(jì)劃,美國(guó)將搜集100萬(wàn)人的個(gè)人健康信息以及測(cè)得他們的基因組序列,以實(shí)現(xiàn)短期目標(biāo):
鑒定新的癌癥亞型。
與藥廠等私人部門合作測(cè)試精準(zhǔn)療法的臨床效果。
拓展對(duì)癌癥療法的認(rèn)識(shí)(抗藥性、腫瘤復(fù)發(fā)等)。
韓國(guó)萬(wàn)人基因組計(jì)劃
2015年11月韓國(guó)政府宣布以韓國(guó)蔚山國(guó)家科學(xué)技術(shù)研究為依托,啟動(dòng)萬(wàn)人基因組計(jì)劃。韓國(guó)萬(wàn)人基因組計(jì)劃的主要目標(biāo)是:
繪制韓國(guó)人基因組圖譜。
建立韓國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化的基因數(shù)據(jù)庫(kù)。
發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)遺傳疾病的突變位點(diǎn)。
為韓國(guó)快速增長(zhǎng)的基因組產(chǎn)業(yè)提供全面的基因組信息。
同時(shí),該計(jì)劃是對(duì)2013年韓國(guó)政府宣布的未來(lái)8年投資人類、農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥基因組計(jì)劃的一個(gè)補(bǔ)充。
法國(guó)基因組醫(yī)療2025
近日,法國(guó)政府宣布投資6.7億歐元啟動(dòng)基因組和個(gè)體化醫(yī)療項(xiàng)目,并將其命名為:法國(guó)基因組醫(yī)療2025 。
在未來(lái)10年,法國(guó)政府希望達(dá)到以下三個(gè)目標(biāo):
將法國(guó)打造成世界基因組醫(yī)療領(lǐng)先國(guó)家。
將基因組醫(yī)療整合至患者常規(guī)檢測(cè)流程。
首先是美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬在2015年初提出了精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃,隨后的3月中國(guó)科技部舉辦首屆“國(guó)家精準(zhǔn)醫(yī)療戰(zhàn)略專家會(huì)議”,啟動(dòng)中國(guó)版“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”,該計(jì)劃有望被納入十三五重大科技專項(xiàng)。
中美兩國(guó)都看好精準(zhǔn)醫(yī)療,未來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)與博弈勢(shì)難避免,誰(shuí)能贏得在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng),誰(shuí)就能引領(lǐng)全球醫(yī)療新革命。目前來(lái)看,美國(guó)比中國(guó)起步早,發(fā)展快,但中國(guó)也有自己的優(yōu)勢(shì),比如制度、人口基數(shù)等。如果中國(guó)能發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì),揚(yáng)長(zhǎng)補(bǔ)短,將獲得在醫(yī)療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)“彎道超車”的機(jī)會(huì)。
精準(zhǔn)醫(yī)療怎樣看???
精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念,常常被用來(lái)與傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)和循證醫(yī)學(xué)概念相比較。經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)對(duì)疾病基礎(chǔ)知識(shí)的理解、非試驗(yàn)性的臨床經(jīng)驗(yàn),循證醫(yī)學(xué)則強(qiáng)調(diào)依據(jù)現(xiàn)有的最佳臨床試驗(yàn)證據(jù)制定治療方案。與之相對(duì)應(yīng)的是,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)注重根據(jù)每個(gè)患者的個(gè)體特征,依據(jù)患者的基因和蛋白信息,“量體裁衣”地指導(dǎo)診斷和制定治療方案。
對(duì)腫瘤這種基因組疾病來(lái)說(shuō),“個(gè)體特征”主要指的是患者的基因組變異情況,結(jié)合以病理、影像和臨床等指征,使用這套綜合信息指導(dǎo)患者的個(gè)體化治療。
精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是一項(xiàng)系統(tǒng)工程,它包括了4個(gè)層面的內(nèi)容:如何發(fā)現(xiàn)功能性的遺傳信息異常;如何發(fā)現(xiàn)針對(duì)這些異常的精準(zhǔn)靶向藥物;如何通過(guò)臨床試驗(yàn)確定這些藥物的療效和如何在臨床實(shí)踐中使用。這4個(gè)方面構(gòu)成了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的整體,缺一不可。
在應(yīng)用層面,醫(yī)藥領(lǐng)域一直提倡的“以患者為中心”的理念在精準(zhǔn)醫(yī)療中也得到了真正的體現(xiàn)。從醫(yī)學(xué)的本質(zhì)來(lái)看,最優(yōu)的方式是需要考慮個(gè)體化差異,為每個(gè)患者都區(qū)別使用正確的治療手段。然而,由于成本和資源所限,長(zhǎng)久以來(lái),醫(yī)療只能針對(duì)一類相似的人群展開治療,而精準(zhǔn)醫(yī)療則不同,由于基因檢測(cè)成本的大幅下降,從基因水平上可以判別受檢者的不同變異,從而采取針對(duì)性的治療手段,真正體現(xiàn)以患者為中心的治療理念。
在美國(guó),精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)已經(jīng)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步,并顯示出過(guò)人的臨床療效優(yōu)勢(shì)。例如現(xiàn)已得到廣泛應(yīng)用的各種靶向藥物,針對(duì)性的應(yīng)用在攜帶有對(duì)應(yīng)基因變異的目標(biāo)人群中,能延長(zhǎng)生存期數(shù)倍,并顯著提高生活質(zhì)量。以肺癌為例,自從2004年由阿斯利康公司研發(fā)了第一代靶向EGFR的TKI抑制劑后,針對(duì)EGFR基因突變的晚期肺癌患者,其生存時(shí)間已經(jīng)由平均不到10個(gè)月,延長(zhǎng)到近40個(gè)月,接近5年的慢病管理期了。最近研發(fā)成功并獲得FDA批準(zhǔn)的第三代TKIAZD9291又進(jìn)一步使得耐藥的EGFR基因突變攜帶患者生命得到延長(zhǎng)。
相比較而言,中國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)起步較晚,在基礎(chǔ)領(lǐng)域仍主要依賴國(guó)外技術(shù),但由于擁有巨大的腫瘤疾病和樣本資源,在應(yīng)用領(lǐng)域中有可能實(shí)現(xiàn)彎道超車。
美國(guó)人怎么干?
在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展中,美國(guó)政府成功地使用了非常清晰的支持研究、開放政策、吸引人才、引導(dǎo)應(yīng)用的4種策略。早在2006年,美國(guó)就以政府的名義支持啟動(dòng)改了TCGA,即“癌癥基因組圖集”計(jì)劃。這一計(jì)劃耗資數(shù)億美元,分析了超過(guò)3萬(wàn)個(gè)癌癥基因組,鑒定了與癌癥相關(guān)的上千萬(wàn)個(gè)突變形式。這一計(jì)劃動(dòng)用了聯(lián)邦政府的資金支持,是一種美國(guó)形式的“舉國(guó)體制”的表現(xiàn)。 雖然美國(guó)在精準(zhǔn)醫(yī)療方面暫時(shí)領(lǐng)先中國(guó),但只要中國(guó)能利用好自身優(yōu)勢(shì),揚(yáng)長(zhǎng)補(bǔ)短,趕超美國(guó)并非沒(méi)有可能。
在2011年,美國(guó)政府又發(fā)表了《向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)邁進(jìn)》的報(bào)告,提出對(duì)疾病重新分類,并對(duì)每一細(xì)分類別對(duì)癥用藥。這一分類方法跳出了傳統(tǒng)的使用疾病原發(fā)灶位置(如肺癌、胃癌)和細(xì)胞學(xué)特征(如小細(xì)胞癌、腺癌)的分類手段,提出創(chuàng)建生物醫(yī)學(xué)知識(shí)網(wǎng)絡(luò),為疾病做新的分類分型。
回顧美國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療的起步和發(fā)展,很關(guān)鍵的一點(diǎn)還有美國(guó)對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療的產(chǎn)業(yè)發(fā)展采取了鼓勵(lì)發(fā)展的策略。美國(guó)FDA(食品藥品監(jiān)督管理局)一向有積極鼓勵(lì)業(yè)內(nèi)創(chuàng)新的傳統(tǒng)。在每年的ASCO(美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì))上,都有FDA官員參與,與臨床專家、制藥公司、檢測(cè)服務(wù)商一起討論精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的應(yīng)用,并明確告訴各參與者,F(xiàn)DA鼓勵(lì)大家嘗試新技術(shù),去改革和優(yōu)化醫(yī)療現(xiàn)狀。監(jiān)管部門的積極參與引導(dǎo),極大鼓勵(lì)了產(chǎn)業(yè)界對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域加大投入的熱情。
中國(guó)有哪些優(yōu)勢(shì)和瓶頸?
與美國(guó)相比,中國(guó)發(fā)展精準(zhǔn)醫(yī)療也具有一些先天的優(yōu)勢(shì),主要來(lái)自三個(gè)方面。
第一,政策執(zhí)行優(yōu)勢(shì)。特別一些重大項(xiàng)目在發(fā)展初期,需要耗費(fèi)較多資源,只有在發(fā)展一段時(shí)間后,才能取得階段性成果,顯示出普通大眾能感受到的獲益。中國(guó)具有集中力量辦大事的優(yōu)勢(shì),高速鐵路是如此,發(fā)展水電核電是如此,精準(zhǔn)醫(yī)療同樣也是如此。
第二,醫(yī)療資源集中優(yōu)勢(shì)。美國(guó)的醫(yī)療資源分散,數(shù)千家醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間信息共享很難建立和普及,中國(guó)的醫(yī)療資源相對(duì)集中,特別在癌癥領(lǐng)域,全國(guó)最頂尖的300家醫(yī)院集中了幾乎70%的癌癥患者。這在醫(yī)療資源的分配上本來(lái)是極大的挑戰(zhàn),然而在精準(zhǔn)醫(yī)療的數(shù)據(jù)共享方面,反而是中國(guó)的優(yōu)勢(shì)。中國(guó)可以以相對(duì)較少的資源投入,迅速建立起醫(yī)院之間的數(shù)據(jù)共享網(wǎng)絡(luò),收集、存儲(chǔ)、分享、分析腫瘤精準(zhǔn)治療大數(shù)據(jù)。
第三,臨床資源豐富優(yōu)勢(shì)。中國(guó)人口多,在癌癥發(fā)病率步步攀升的大環(huán)境下,發(fā)病人數(shù)也逐年增多,這對(duì)于癌癥防控的衛(wèi)生形勢(shì)提出了巨大挑戰(zhàn)。然而,辯證地來(lái)看,這也給中國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供了優(yōu)質(zhì)的臨床資源。很多在國(guó)外發(fā)病人數(shù)少、收集不到足夠的基因突變信息和用藥信息的癌種和變異形式,在中國(guó)都能找到足夠的病例,建立數(shù)據(jù)庫(kù),指導(dǎo)中國(guó)甚至全球的癌癥治療的臨床實(shí)踐。
中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展迅速,有望在未來(lái)1~2年之內(nèi)跨越美國(guó)在過(guò)去5年所走過(guò)的發(fā)展歷程,但中國(guó)也面臨兩個(gè)方面的瓶頸。
一方面,技術(shù)和與臨床結(jié)合的力度偏弱。精準(zhǔn)治療的技術(shù)基礎(chǔ)主要分為基因檢測(cè)、數(shù)據(jù)分析和臨床注釋這三個(gè)環(huán)節(jié)?;驒z測(cè)已經(jīng)是較為成熟的技術(shù)。測(cè)序能力和技術(shù)的發(fā)展已經(jīng)可以基本滿足產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需要。然而在數(shù)據(jù)分析和臨床注釋方面,產(chǎn)業(yè)發(fā)展有明顯掣肘。
53歲的崔智青(化名),有半年多時(shí)間記憶力嚴(yán)重下降,有時(shí)連前一天做過(guò)的事都忘得一干二凈。崔智青一直以為,可能是上歲數(shù)了,腦子不靈了,也沒(méi)怎么當(dāng)回事。
有一天早上,崔智青從劇烈的頭痛中醒來(lái),才決定去醫(yī)院。北京協(xié)和醫(yī)院的醫(yī)生通過(guò)CT發(fā)現(xiàn),崔智青腦部存在點(diǎn)狀鈣化灶,術(shù)后組織病理顯示是Ⅲ級(jí)的腦膠質(zhì)瘤。
為了精準(zhǔn)判定腦膠質(zhì)瘤亞型,協(xié)和醫(yī)院與一家基因公司合作,為崔智青做了分子病理檢測(cè),并依據(jù)檢測(cè)為其定制了治療方案,如今,他的病情處于穩(wěn)定狀態(tài)。
崔智青是精準(zhǔn)醫(yī)療的受益者。精準(zhǔn)醫(yī)療,是一種根據(jù)每位患者的個(gè)體特征“量身定制”的治療方法。美國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療集群項(xiàng)目文件將“精準(zhǔn)醫(yī)療”定義為:一種新興的綜合考慮到居民基因、環(huán)境、生活方式等變量的疾病預(yù)防和治療手段。
2015年1月,美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬宣布在美國(guó)實(shí)施“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”;兩個(gè)月后,中國(guó)版“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”出臺(tái),計(jì)劃投入600億元;2016年初的“十三五”規(guī)劃綱要,將精準(zhǔn)醫(yī)療納入其中;到如今,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)重大專項(xiàng)成功立項(xiàng),60多個(gè)科研項(xiàng)目相繼落地。
中美兩國(guó)政府的積極態(tài)度,促使大批的企業(yè)和投資涌入這一領(lǐng)域。然而,近日,精準(zhǔn)醫(yī)療遭到了國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》和《新英格蘭醫(yī)學(xué)》相繼刊發(fā)的兩篇學(xué)術(shù)論文的質(zhì)疑:“精準(zhǔn)策略未給大多數(shù)腫瘤病人帶來(lái)好處”,“在癌癥的精準(zhǔn)治療上,精準(zhǔn)醫(yī)療還只是一種想象或假說(shuō)”。
國(guó)內(nèi)亦有專家批評(píng)“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”有跟風(fēng)嫌疑。這些壞消息,對(duì)寄希望于腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的患者而言,無(wú)疑是當(dāng)頭一棒。 尚難惠及多數(shù)人群
在美國(guó)血液腫瘤學(xué)專家維奈?普拉薩德的論文中,崔智青只是“極少數(shù)受益者”之一。
維奈?普拉薩德在俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)奈特癌癥研究所工作,他對(duì)美國(guó)MD安德森癌癥中心登記的2600名癌癥患者,以及美國(guó)國(guó)立癌癥研究所登記的795名癌癥患者的病理進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)前一組只有6.4%的患者能從精準(zhǔn)醫(yī)療中獲益,后一組只有2%的患者能獲得療效。
他在刊發(fā)于《自然》雜志上的論文中提到,精準(zhǔn)腫瘤治療的前景很不樂(lè)觀,最好的結(jié)果是在一小部分病人中看到短暫的病情緩解。維奈?普拉薩德認(rèn)為,“精準(zhǔn)醫(yī)療還沒(méi)有展示功效,或許未來(lái)永遠(yuǎn)都不會(huì)?!?/p>
無(wú)獨(dú)有偶,加拿大安大略多倫多大學(xué)瑪格麗特公主癌癥中心的坦諾克和赫克曼,發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)》上的論文顯示:目前為止,幾個(gè)大型臨床實(shí)驗(yàn)顯示,經(jīng)過(guò)測(cè)序等分子診斷分析,大概有30%-50%的病人能找到可以解釋腫瘤惡變的相關(guān)突變;因?yàn)槟苡玫乃幬镉邢?,只?%-13%的病人能夠找到“精準(zhǔn)”的藥物;即使使用上了配對(duì)的藥物,也只有30%的病人有療效。
被中國(guó)、美國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、日本、英國(guó)等多個(gè)國(guó)家重視的精準(zhǔn)醫(yī)療,還未大展拳腳,便接連遭到兩篇研究論文的冷水澆頭,國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)界“炸開了鍋”。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所、輻射防護(hù)與藥物研究室原主任王晨光接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)表示,腫瘤的精準(zhǔn)醫(yī)療還沒(méi)給患者帶來(lái)較大的好處,這是現(xiàn)實(shí),“就算患者做了全基因檢測(cè),醫(yī)生知道了哪些基因發(fā)生了突變,但如果沒(méi)有相應(yīng)的靶向藥物,臨床上就沒(méi)辦法進(jìn)行治療”。
乳腺癌的一種治療藥物,針對(duì)的是雌激素受體,如果患者的雌激素受體是陰性的,藥物就沒(méi)有任何效果?!皼](méi)有治療手段的情況下,寧愿不進(jìn)行基因檢測(cè)的診斷。”王晨光分析,針對(duì)突變基因的藥物用于臨床治療的還寥寥無(wú)幾。
然而,在國(guó)家精準(zhǔn)醫(yī)療戰(zhàn)略專家委員會(huì)負(fù)責(zé)人、中國(guó)工程院院士詹啟敏看來(lái),精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是通過(guò)綜合的技術(shù)手段,包括組學(xué)分析、分子檢測(cè)、分子影像、分子病理,以及大數(shù)據(jù)分析等,幫助臨床選擇藥物反應(yīng)良好的病人(包括放化療)。比如,精準(zhǔn)醫(yī)療可以在生殖醫(yī)學(xué)中排除遺傳性疾病,幫助胚胎移植;幫助耳聾基因篩查;幫助產(chǎn)前診斷;幫助選擇耐藥菌的用藥;幫助和指導(dǎo)許多臨床用藥的準(zhǔn)確性和安全性等等,“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)不僅僅是靶向治療”。
崔智青患的腦膠質(zhì)瘤,是腦瘤中常見(jiàn)的一種惡性疾病,存在不同的亞型,不同亞型患者的生存時(shí)間不同,有的患者生存期10年以上,而大部分患者只有1年-1.5年。如何判斷亞型及確定進(jìn)一步的治療方案,一直是臨床上面臨的巨大挑戰(zhàn)。
在給崔智青做了分子病理檢測(cè)后,醫(yī)生發(fā)現(xiàn)他對(duì)放化療敏感,而且生存期較長(zhǎng),于是,為他制定了 “放療+輔助化療”的診療方案,之后的治療也顯示,這套方案對(duì)他的恢復(fù)很有幫助。
因?yàn)橛写拗乔噙@樣的案例隨時(shí)可能發(fā)生,詹啟敏對(duì)上述兩篇論文發(fā)聲道:(論文研究者)他們沒(méi)有真正理解精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的內(nèi)涵,還是用傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)的思路來(lái)判斷精準(zhǔn)醫(yī)療的結(jié)果,“作者僅僅以幾個(gè)腫瘤臨床試驗(yàn)的結(jié)論對(duì)整個(gè)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的負(fù)面結(jié)論,既不科學(xué)也不理性”。
中國(guó)專家與歐美各國(guó)對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療的定義有一定差異。歐美國(guó)家所說(shuō)的精準(zhǔn)醫(yī)療,大多圍繞腫瘤、白血病基因測(cè)序和治療,強(qiáng)調(diào)遺傳基因信息的主導(dǎo)作用;中國(guó)專家對(duì)“精準(zhǔn)醫(yī)療”的理解則更廣泛,不僅限于遺傳基因信息,還包含整合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的先進(jìn)科技手段和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)方法。
在北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科主任馬文斌看來(lái),目前精準(zhǔn)醫(yī)療研究展現(xiàn)的一些不確定性甚至失敗,都不能算是白費(fèi)錢。正是需要不停地從失敗的案例中找到規(guī)律,“從精準(zhǔn)醫(yī)療的整個(gè)發(fā)展歷程來(lái)看,只能前仆后繼”,現(xiàn)在仍處于腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展的最初階段,只有一小部分患者受益的情況很正常,“現(xiàn)在的研究工作還不夠,找不到大部分人群”。 基因檢測(cè),用還是不用?
繼美國(guó)政府宣布啟動(dòng)2.15億美元的精準(zhǔn)醫(yī)療行動(dòng)后,2015年3月,中國(guó)提出了一個(gè)600億元的精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃,并了第一批腫瘤診斷與治療項(xiàng)目高通量基因測(cè)序技術(shù)臨床試點(diǎn)單位名單。精準(zhǔn)醫(yī)療何以能引得中美兩國(guó)斥巨資布局?
這是因?yàn)榫珳?zhǔn)醫(yī)療似乎讓全球醫(yī)學(xué)界看到了新希望。醫(yī)學(xué)界最為頭疼的腫瘤,是人類不得不面對(duì)的最大殺手。雖然可以通過(guò)手術(shù)、放療、化療、生物治療等手段進(jìn)行腫瘤治療,但由于缺少對(duì)影像和病理學(xué)檢查可及范圍以外的腫瘤狀態(tài)的認(rèn)識(shí),醫(yī)生無(wú)法預(yù)測(cè)患者腫瘤治療的最后效果,無(wú)法判斷腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致即使清除了腫瘤腫塊,仍有很大一部分患者在幾年內(nèi)死亡。
腫瘤之外,其他所有的頑疾均面臨這種情況?;诖?,中美政府推出精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃。目前,中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)重大專項(xiàng)已經(jīng)立項(xiàng),并已通過(guò)兩次評(píng)審,落實(shí)到60多個(gè)項(xiàng)目。詹啟敏曾撰文稱,“目前,我國(guó)基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)研究位于國(guó)際前沿水平,分子標(biāo)志物、靶點(diǎn)、大數(shù)據(jù)等技術(shù)發(fā)展迅速,部分疾病臨床資源豐富、病種全、病例多、樣本量大,并擁有一批具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的人才、基地和團(tuán)隊(duì),這些都意味著我國(guó)開展精準(zhǔn)醫(yī)療的基礎(chǔ)并不落后于西方國(guó)家?!?/p>
不過(guò),一名不愿透露姓名的醫(yī)學(xué)專家對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者表示,中國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)療不算領(lǐng)先,只是在一些單一的技術(shù),如基因組學(xué)方面比較超前,但是比較復(fù)雜的,比如個(gè)體化藥研發(fā)的進(jìn)展遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于西方發(fā)達(dá)國(guó)家。
在國(guó)內(nèi),這一計(jì)劃顯然沒(méi)有獲得一致的贊同。復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授趙斌接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)說(shuō),中國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)療確實(shí)是對(duì)美國(guó)計(jì)劃的跟風(fēng),“既然已經(jīng)啟動(dòng)了,以后的路要中國(guó)自己來(lái)走了”。
國(guó)內(nèi)的精準(zhǔn)醫(yī)療最顯著的項(xiàng)目是基因檢測(cè),隨著基因檢測(cè)成本的下降,醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)的價(jià)格也隨之降低。但由于其還不屬于醫(yī)保支付范疇,檢測(cè)部分的費(fèi)用由患者承擔(dān),在崔智青的治病費(fèi)用中,有8000多元的基因檢測(cè)費(fèi)用由自己承擔(dān)。
目前,技術(shù)所限,做一套全基因組測(cè)序,需要患者支付1000美元左右的費(fèi)用,這對(duì)于一些重癥患者來(lái)說(shuō),無(wú)疑是額外的負(fù)擔(dān)。維奈?普拉薩德稱,精準(zhǔn)醫(yī)療雖不一定有功效,可絕對(duì)會(huì)發(fā)生的則是副作用和昂貴的治療費(fèi)用。
事實(shí)上,精準(zhǔn)醫(yī)療還遠(yuǎn)沒(méi)到臨床應(yīng)用的階段。思路迪精準(zhǔn)醫(yī)療創(chuàng)始人熊磊判斷,“目前絕大部分人包括公司所理解的精準(zhǔn)醫(yī)療,可以說(shuō),連腫瘤基因組數(shù)據(jù)的本質(zhì)都沒(méi)有基本的理解?!?/p>
目前,推廣臨床精準(zhǔn)治療的公司,以測(cè)序公司為主。王晨光對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者分析,中國(guó)科研的浮躁?duì)顟B(tài),往往有了就要用、就往臨床上推。美國(guó)還僅限于少數(shù)的臨床試驗(yàn)階段,中國(guó)在臨床應(yīng)用上已經(jīng)著急跑到前面。
對(duì)于目前還沒(méi)有靶向治療手段與藥物的疾病,“檢測(cè)出來(lái)沒(méi)辦法治療,也沒(méi)用,心理素質(zhì)不好的患者還被嚇個(gè)半死”。上述醫(yī)學(xué)專家說(shuō)。
國(guó)際癌基因組聯(lián)盟(ICGC)通過(guò)對(duì)1.4萬(wàn)個(gè)全基因序列分析,發(fā)現(xiàn)近1300萬(wàn)個(gè)基因突變,發(fā)現(xiàn)的這些基因突變和患者腫瘤大小等重要臨床數(shù)據(jù),并沒(méi)有關(guān)聯(lián)。“如果做了全基因組測(cè)序,每個(gè)人的測(cè)序結(jié)果都會(huì)有跟‘標(biāo)準(zhǔn)’序列不一樣的地方,但是沒(méi)有靶向治療藥物與方案,僅僅知道這些有什么用呢?”王晨光表示。
即便在美國(guó),精準(zhǔn)醫(yī)療也僅僅是處于比較早期的科研階段,且僅有四家基因檢測(cè)的研究機(jī)構(gòu),美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)嚴(yán)格的監(jiān)管,使得違背批準(zhǔn)的基因檢測(cè)服務(wù)無(wú)法在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中開展。
曾經(jīng)一度被追捧的23andMe,就于2013年12月被FDA叫停。23andMe公司此前出售的基因檢測(cè)儀器使用試劑僅為99美元,被檢測(cè)者只需采集自己的唾液即可分析出DNA特征,可檢測(cè)是否患上糖尿病、心臟病、乳腺癌等240多種健康預(yù)測(cè)。
FDA稱,23andMe違反了聯(lián)邦法律,只有獲得FDA批準(zhǔn)的醫(yī)學(xué)測(cè)試才被允許做基因檢測(cè),由于該儀器的錯(cuò)誤判斷可導(dǎo)致不必要的手術(shù)發(fā)生。疾病檢測(cè)具有一定風(fēng)險(xiǎn),萬(wàn)一檢測(cè)失誤,人們由于恐懼將來(lái)會(huì)得乳癌就做了切除手術(shù),人們的健康損失、誰(shuí)來(lái)?yè)?dān)此責(zé)任都成了不得不考量的問(wèn)題。 泡沫爭(zhēng)論四起
并不是每個(gè)人都像崔智青那樣幸運(yùn),在規(guī)則不清時(shí),企業(yè)急于推入臨床,兼之有關(guān)部門的監(jiān)管不嚴(yán),給一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)與基因檢測(cè)公司以可乘之機(jī)。陳偉珊成為這場(chǎng)失去方向的熱潮中的一個(gè)犧牲品。
江蘇省江陰市塘鎮(zhèn)的農(nóng)民陳偉珊,聽信了一家基因檢測(cè)公司的廣告,前后花了30萬(wàn)元為家人做了全基因檢測(cè),并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果購(gòu)買了推薦的保健品。
在拿到基因檢測(cè)公司六大本、300頁(yè)的精美檢測(cè)報(bào)告后,陳偉珊一家蒙了:除了扉頁(yè)的個(gè)人身份信息,與結(jié)尾處推薦購(gòu)買的一大堆保健品,其他內(nèi)容根本就看不懂。
“最讓家人擔(dān)心的是,報(bào)告中還羅列出各種癌癥與其他重癥得病的幾率。”陳偉珊的侄子王虹接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)說(shuō),“我們也看不出來(lái)報(bào)告由什么區(qū)別,如果蓋上名字,報(bào)告都分不清是誰(shuí)的?!?/p>
接觸這家既做保健品又做基因檢測(cè)的公司,陳偉珊是被一個(gè)鄰居介紹去的。傾家蕩產(chǎn)后,才反應(yīng)過(guò)來(lái)是上當(dāng)?shù)年悅ド海靡粋€(gè)月的時(shí)間默默安排好了后事:交代好房屋租賃的申請(qǐng),把剩下的保健品送人,還叮囑對(duì)方注意保質(zhì)期。而后,陳偉珊在一處只有1米多深的河溝,抱著一棵倒下的樹,將自己溺死。
王虹向《財(cái)經(jīng)》記者提供的資料顯示,陳偉珊獲得的“健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與指導(dǎo)書”中寫道:基因檢測(cè)技術(shù)采用現(xiàn)代分子生物學(xué)方法,意在檢測(cè)與疾病有關(guān)的基因變異情況,結(jié)合家族病史、環(huán)境因素等信息,推斷疾病發(fā)生的可能性。
“一些公司往往與醫(yī)院合作進(jìn)行二代測(cè)序,而且?guī)缀醵际菄?guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局沒(méi)有批準(zhǔn)的二代測(cè)序,屬于非法操作。” 王晨光分析。
基因檢測(cè)產(chǎn)品要在臨床醫(yī)療使用,需要國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(下稱國(guó)家食藥監(jiān)總局)的批準(zhǔn),提供基因檢測(cè)診斷的醫(yī)療機(jī)構(gòu)則需要國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委批準(zhǔn)。
目前,只有無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)得到批準(zhǔn),其他如腫瘤癌癥、遺傳病基因檢測(cè)等產(chǎn)品要進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu),需要向CFDA申請(qǐng)注冊(cè),獲得批準(zhǔn)。
2014年2月,國(guó)家食藥監(jiān)總局和國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委叫?;驒z測(cè),7月,首次批準(zhǔn)第二代基因測(cè)序診斷產(chǎn)品上市,而這些產(chǎn)品都是產(chǎn)前基因檢測(cè)。目前,除產(chǎn)前檢測(cè)外,其他二代測(cè)序產(chǎn)品均未通過(guò)國(guó)家食藥監(jiān)總局審查。腫瘤方面,只有2015年初,衛(wèi)生計(jì)生委通過(guò)了第一批腫瘤診斷與治療項(xiàng)目高通量基因測(cè)序技術(shù)臨床試點(diǎn)單位名單。
在王晨光看來(lái),有關(guān)部門的監(jiān)管不嚴(yán),給一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)與基因檢測(cè)公司以可趁之機(jī),“有些醫(yī)生開方子,通過(guò)醫(yī)院的腫瘤科、檢驗(yàn)科、病理科等,與公司合作做檢測(cè),收入分成,而患者的收益并未超過(guò)傳統(tǒng)分子診斷”。
自去年中國(guó)推出精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃以來(lái),數(shù)百家一哄而上的公司打著精準(zhǔn)醫(yī)療的名號(hào),卻只是做基因測(cè)序,沒(méi)有其他核心技術(shù)。王晨光分析,精準(zhǔn)醫(yī)療的“泡沫”肯定是壞事,尤其是對(duì)患者,本身腫瘤患者經(jīng)受了很多經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān),再讓他們做沒(méi)有用的測(cè)序,是不負(fù)責(zé)任的。
11月19日,在2016中國(guó)醫(yī)健創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大會(huì)上,匯添富基金醫(yī)藥投資總監(jiān)周睿介紹,如今大約有1600多家企業(yè)與精準(zhǔn)醫(yī)療相關(guān),大部分的企業(yè)沒(méi)有核心技術(shù)、團(tuán)隊(duì)和商業(yè)模式。
與互聯(lián)網(wǎng)方面的投資不同,醫(yī)療方面的投資風(fēng)險(xiǎn)主要是科學(xué)性,不是可運(yùn)營(yíng)性。美國(guó)Hudsonalpha生物科技研究院研究員韓健撰文稱,“多買幾臺(tái)測(cè)序儀,多雇幾個(gè)人,并不能加速解決精準(zhǔn)醫(yī)療概念本身的瓶頸。至少在現(xiàn)階段,在科學(xué)上的關(guān)口(腫瘤的異質(zhì)性)還沒(méi)有被攻克以前,大規(guī)模的商業(yè)運(yùn)作只能加速泡沫的破滅。”
根據(jù)市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu)火石創(chuàng)造不完全統(tǒng)計(jì),截至2016年7月份,國(guó)內(nèi)共有醫(yī)療投資公司276家,精準(zhǔn)醫(yī)療投資標(biāo)的共計(jì)171家,2014年與2015年兩年共增加270多家精準(zhǔn)醫(yī)療公司。截至2016年9月,共有32家精準(zhǔn)醫(yī)療公司完成融資,其中A輪20家、B輪11家、C輪1家;共有9家公司得到億元以上的融資。