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第1篇

【關(guān)鍵詞】小學(xué)英語(yǔ) 多媒體技術(shù) 注意力 課堂效率

中圖分類(lèi)號(hào)：G4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1672-0407.2017.11.017

多媒體技術(shù)因其呈現(xiàn)知識(shí)的趣味性強(qiáng)、方式多樣，廣受大多數(shù)學(xué)生的喜愛(ài)，在抓住學(xué)生注意力方面具有十分明顯的優(yōu)勢(shì)，不論是音樂(lè)、視頻、還是課件，在活躍課堂氛圍方面，多媒體技術(shù)的巧妙使用總是可以讓教師取得意想不到的收獲。所以，小學(xué)英語(yǔ)課上教師積極使用多媒體技術(shù)很重要。

一、使用多媒體技術(shù)的重要性

（一）抓住學(xué)生注意力

一直以來(lái)，傳統(tǒng)講授的教學(xué)方式，不可避免的存在不少弊端，其中之一就是在抓住學(xué)生注意力上效果不好。因此，英語(yǔ)教師在上課的時(shí)候使用多媒體技術(shù)，第一作用就是可以充分抓住學(xué)生的眼球，將學(xué)生的注意力牢牢吸引在課堂上。學(xué)生的注意力集中了，不僅學(xué)習(xí)成效更高，學(xué)習(xí)英語(yǔ)時(shí)也更加輕松了。

（二）活躍課堂氛圍

對(duì)于小學(xué)英語(yǔ)這門(mén)課來(lái)說(shuō)，課堂氛圍的優(yōu)劣直接影響到學(xué)生的學(xué)習(xí)效果。一來(lái)，小學(xué)英語(yǔ)是一門(mén)語(yǔ)言類(lèi)學(xué)科，記憶單詞、學(xué)習(xí)發(fā)音、練習(xí)句法等本就略顯枯燥，學(xué)生在學(xué)習(xí)的過(guò)程中容易疲倦和厭煩，如果課堂氛圍不夠輕松活躍的話(huà)，學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性就更低了。二來(lái)，從學(xué)生的年齡特征來(lái)分析，小學(xué)階段的學(xué)生對(duì)于新鮮事物存在很強(qiáng)的好奇心和求知欲，如果教師將整個(gè)課堂氛圍維持在十分嚴(yán)肅的狀態(tài)下，學(xué)生的天性就難以釋放。

（三）多面呈現(xiàn)知識(shí)

新課改的教學(xué)理念強(qiáng)調(diào)，教師要努力完善學(xué)生聽(tīng)說(shuō)讀寫(xiě)多個(gè)層面的多項(xiàng)素養(yǎng)。毫無(wú)疑問(wèn)，多項(xiàng)素養(yǎng)的完善，需要教師在教學(xué)時(shí)盡可能調(diào)動(dòng)學(xué)生的多項(xiàng)感官。做好這一點(diǎn)，多媒體技術(shù)是便捷有效的。因?yàn)槎嗝襟w技術(shù)在呈現(xiàn)知識(shí)上，不但方式多、而且更為直接。比如說(shuō)，教師在幫助學(xué)生糾正發(fā)音問(wèn)題的時(shí)候，一味示范不見(jiàn)得有效。但是，用音頻與課件相結(jié)合，學(xué)生不僅可以清晰聽(tīng)到正確的發(fā)音，還能看到發(fā)音的口形變化過(guò)程，在視覺(jué)上、聽(tīng)覺(jué)上乃至感覺(jué)上對(duì)發(fā)音都有更加清楚的了解。再比如說(shuō)，我們?cè)谥v解字母書(shū)寫(xiě)的時(shí)候，多媒體技術(shù)往往可以將字體的書(shū)寫(xiě)過(guò)程清晰且直觀(guān)地呈現(xiàn)出來(lái)，比傳統(tǒng)的講解方式更為優(yōu)化。

（四）提升課堂效率

大多數(shù)小學(xué)英語(yǔ)教師的教學(xué)實(shí)踐經(jīng)歷都充分證明，多媒體技術(shù)在提升課堂效率上的作用是顯而易見(jiàn)的。一方面，教師講解知識(shí)的方式受到學(xué)生們的青睞和歡迎；另一方面多媒體技術(shù)調(diào)動(dòng)了學(xué)生學(xué)習(xí)的熱情，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)教學(xué)方式的不足和缺憾。課堂效率提高了，教師教得輕松、學(xué)生學(xué)得開(kāi)心。

二、使用多媒體技術(shù)時(shí)的注意事項(xiàng)

盡管多媒體技術(shù)有諸多優(yōu)勢(shì)，但是如果應(yīng)用得不合理，也容易使優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化為劣勢(shì)，所以，教師一定要三思而后行、謀定而后動(dòng)。

（一）使用多媒體的頻率要適中

多媒體技術(shù)優(yōu)勢(shì)雖多，但是英語(yǔ)教師假若每節(jié)課上都用多媒體技術(shù)教學(xué)的話(huà)，也未必是最佳選擇。首先，教師應(yīng)用多媒體技術(shù)頻率過(guò)高的話(huà)，學(xué)生也會(huì)產(chǎn)生審美上的疲勞，正所謂“物以稀為貴”。其次，教師不加節(jié)制的應(yīng)用多媒體技術(shù)，難免忽略到學(xué)生的某些課堂生成。比如說(shuō)，課件或者音樂(lè)都是教師課前就準(zhǔn)備好的，教師沒(méi)法根據(jù)學(xué)生課上的臨時(shí)情況修改課件。那么，針對(duì)學(xué)生的課堂生成，教師不能給出最準(zhǔn)確的反饋顯然是不好的。再比如說(shuō)，教師在使用多媒體的時(shí)候，很多學(xué)生都將注意力完全放在多媒體上，與教師的眼神交流、語(yǔ)言互動(dòng)是有降低的風(fēng)險(xiǎn)的。一句話(huà)，多媒體技術(shù)并不是用得越多越好，教師要控制好使用的頻率。

（二）多媒體課件要精簡(jiǎn)實(shí)用

幾乎每一名教師都會(huì)在教學(xué)中使用多媒體技術(shù)，但是每個(gè)人使用的效果卻各不相同，主要原因就在于其制作多媒體類(lèi)教學(xué)素材的水平存在差異。比如說(shuō)，同樣是制作電子課件，有的教師設(shè)計(jì)出來(lái)的課件不僅在課堂上發(fā)揮了很好的效果，而且還受到了學(xué)生們的一致好評(píng)；有的則過(guò)于花哨、喧賓奪主，沒(méi)能取得預(yù)期的效果。一般來(lái)說(shuō)，英語(yǔ)教師在制作多媒體課件的時(shí)候，要堅(jiān)持精簡(jiǎn)實(shí)用的原則，即方式要精簡(jiǎn)、內(nèi)容應(yīng)實(shí)用。比如說(shuō)，講解二十六個(gè)英文字母這一課時(shí)，教師制作的課件應(yīng)該始終以字母為核心，以幫助學(xué)生掌握字母為根本，制作課件的時(shí)候要堅(jiān)持抓重點(diǎn)、抓難點(diǎn)，不要在有限的課件中插入過(guò)多無(wú)關(guān)的內(nèi)容。

（三）多媒體應(yīng)與教材相結(jié)合

“有的教師怎么能在講課的時(shí)候只用多媒體，丟掉了課本呢？”這是最近不少教育名家在探討教育現(xiàn)存問(wèn)題時(shí)提出的一個(gè)疑問(wèn)。盡管多媒體技術(shù)為我們的英語(yǔ)課堂增添了光彩和能量，但是，歸根結(jié)底課本才是我們教學(xué)的核心工具，換句話(huà)說(shuō)，教師在應(yīng)用多媒體技術(shù)的時(shí)候要注意，不能丟掉課本、忽略教材，要懂得將二者有機(jī)結(jié)合起來(lái)，這樣才能更好地發(fā)揮二者的優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)課堂教學(xué)成效的最大化。

三、結(jié)語(yǔ)

綜上所述，現(xiàn)代教育教學(xué)中，多媒體技術(shù)著實(shí)給英語(yǔ)教師的課堂提供了更多的便利與可能性。但是，應(yīng)用多媒體技術(shù)是一件考驗(yàn)教師綜合教學(xué)水準(zhǔn)的事，只有透徹分析出多媒體技術(shù)的優(yōu)勢(shì)與使用時(shí)的注意事項(xiàng)，才會(huì)真正有最佳的應(yīng)用效果。

參考文獻(xiàn)

[1]徐欣.多媒體技術(shù)在小學(xué)英語(yǔ)教學(xué)中的應(yīng)用現(xiàn)狀調(diào)查研究[D].南京師范大學(xué)，2014

第2篇

（曲阜師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，山東 曲阜 273165）

【摘要】目的：探討中藥復(fù)方枳菊解郁湯對(duì)抑郁模型小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響及其機(jī)制。方法：采用多種因素慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激方式建立抑郁模型小鼠，分別給予小鼠低、中、高劑量枳菊解郁湯處理。采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力的變化；通過(guò)免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)腦內(nèi)基質(zhì)細(xì)胞衍生因子（SDF-1）的表達(dá)。結(jié)果：與對(duì)照組相比，模型組小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力明顯下降（P<0.01），SDF-1在海馬CA1，CA3，DG及前腦皮層的表達(dá)明顯降低(P<0.05)；與模型組相比，枳菊解郁湯中劑量組小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力明顯增高（P<0.05），SDF-1在海馬CA1，CA3，DG及前腦皮層的表達(dá)明顯增加（P<0.05）。結(jié)論：枳菊解郁湯的抗抑郁作用可能與SDF-1的表達(dá)上調(diào)有關(guān)。

關(guān)鍵詞 中藥復(fù)方；慢性應(yīng)激；抑郁癥；SDF-1；學(xué)習(xí)記憶；海馬；前腦皮層

Effects of Chinese Medical Prescription on Spatial Learning-Memory and Expression of SDF-1 in Brain of Depression Model Mice

DU Na　CHEN Qian　LI Yang　XIAO Jing-shan　YAO Meng-jiao　LI Ya

（College of Life science, Qufu Normal University, Qufu Shandong 273165, China）

【Abstract】Objective：To explore the effects of Chinese Medical prescription of Zhijujieyu-tang on the ability of spatial learning-memory in depression model mice brain and its mechanism. Method：Using depression model mice induced by multivariate chronic unpredictable stressors, and give the animal different doses of Zhijujieyu-tang. The ability of spatial learning-memory of mice were determined by Morris Water Maze, and the expression of stromal cell-derived factor-1(SDF-1) in the brain were detected by immunohistochemical method. Result：Compared with the control group mice, the spatial learning- memory in model group mice were significantly decreased (P<0. 01). The SDF-1 expression in the CA1, CA3, DG regions of hippocampus (HP) and prefrontal cortex (PFC) were significantly reduced in the model group mice (P<0. 05). Compared with the model group mice, Zhijujieyu-tang medium dosage can improve the learning and memory function, and the expression of SDF-1 in HP and PFC (P<0. 05). Conclusion：Zhijujieyu-tang antidepressant-like property may be closely related to the up-regulation of SDF-1expression in HP and PFC.

【Key words】Chinese Medicine; Chronic stress; Depression; Learning-memory; SDF-1; HP; PFC

抑郁癥（depression）是一類(lèi)嚴(yán)重威脅人類(lèi)身體健康的常見(jiàn)精神衛(wèi)生疾病[1]，可以造成身體器官的功能紊亂，其程度可以從輕度的憂(yōu)傷到重度的絕望、自殺企圖等。抑郁癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病程長(zhǎng)，易復(fù)發(fā)。對(duì)于抑郁癥的治療，西藥的療效較有限，易產(chǎn)生耐藥性和不良反應(yīng)明顯等缺點(diǎn)，而中藥復(fù)方具有多成分、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，辨證施治；同時(shí)，國(guó)內(nèi)外在抗抑郁藥物的研制與開(kāi)發(fā)方面逐漸重視傳統(tǒng)藥物和天然藥物[2]?；|(zhì)細(xì)胞衍生因子（stromal cell-derived factor-1，SDF-1）在神經(jīng)元發(fā)育過(guò)程中有重要作用，可影響海馬神經(jīng)元突起延伸和凋亡效應(yīng)[3]，對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的遷移、軸突分支及神經(jīng)細(xì)胞損傷修復(fù)有重要作用[4]。本研究通過(guò)多因素慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激方式建立抑郁小鼠模型，檢測(cè)小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的變化，并通過(guò)免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)海馬及前腦內(nèi)SDF-1的表達(dá)。探討中藥復(fù)方枳菊解郁湯對(duì)抑郁模型小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響及其機(jī)制。

1　材料與方法

1.1　實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

昆明品系小白鼠，體重18-21g，2月齡，雌雄各半，由濟(jì)寧魯抗藥業(yè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。實(shí)驗(yàn)小鼠分籠飼養(yǎng)，每日按灌胃手法抓取撫摸，使小鼠適應(yīng)1周。

1.2　實(shí)驗(yàn)藥物

中藥復(fù)方枳菊解郁湯配方：石菖蒲15g、枳實(shí)10g、夜交藤20g、15g、炒棗仁30g、勾藤30g、郁金15g、柏仁30g、膽星10g，由曲阜市中醫(yī)醫(yī)院提供。用量：按人鼠等效劑量（生藥量175g）換算為低劑量，其二倍量為中劑量，四倍量為髙劑量。每日一次灌胃給藥，每鼠每天0.2 ml。陽(yáng)性藥物對(duì)照組采用鹽酸氟西汀膠囊，20mg/粒，由常州華生制藥有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19980138。用量：按人鼠等效劑量換算，3.6mg/kg.d，溶于0.2ml蒸餾水中，每日一次灌胃給藥，每鼠每天0.2 ml。

1.3　動(dòng)物分組

小鼠適應(yīng)一周后隨機(jī)分組：對(duì)照組，模型組，氟西汀組，中藥低、中、高劑量組。每組12只。對(duì)照組和模型組小鼠每天蒸餾水灌胃；氟西汀組小鼠每天氟西汀灌胃；中藥低、中、高劑量組，根據(jù)各自的劑量，每只小鼠每天中藥灌胃給藥。各組小鼠應(yīng)激前1h灌胃給藥。

1.4　慢性應(yīng)激抑郁模型的建立

除對(duì)照組外，各組小鼠均接受7種不同應(yīng)激方式，包括電擊足底（每隔1分鐘每次持續(xù)10秒刺激，電壓38V，共計(jì)15次）、冷水刺激（8℃冷水，共計(jì)3min）、斜籠(24h)、禁食（24h）、禁水（24h）、通宵照明、高臺(tái)（1h，高臺(tái)直徑10cm、高160cm）。每天選取一種應(yīng)激方式，隨機(jī)選擇，持續(xù)應(yīng)激21天。對(duì)照組小鼠正常飼養(yǎng)，不給予任何應(yīng)激。

1.5　Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)

Morris水迷宮視頻跟蹤分析系統(tǒng)由圓形水池、平臺(tái)、視頻跟蹤設(shè)施、分析軟件4部分組成。水池內(nèi)分為4個(gè)象限。平臺(tái)放置在第一象限（目標(biāo)象限），在對(duì)面象限（第三象限）做好明顯標(biāo)記物。平臺(tái)在水面以下約1 cm。水溫控制在25oC。定位航行實(shí)驗(yàn)共進(jìn)行4天，每天每只小鼠共接受4次找平臺(tái)訓(xùn)練。每只小鼠依次從四個(gè)象限的入水點(diǎn)入水池，記錄小鼠從入水至爬上平臺(tái)的逃避潛伏期(escape latency)，檢測(cè)小鼠的空間學(xué)習(xí)能力?？臻g搜索實(shí)驗(yàn)在實(shí)驗(yàn)第5天進(jìn)行，平臺(tái)撤除，小鼠從第三象限入水點(diǎn)入水，記錄小鼠120s內(nèi)在各個(gè)象限的游泳（停留）時(shí)間，檢測(cè)小鼠的記憶保持能力。

1.6　小鼠海馬和前腦皮層SDF-1的表達(dá)

水迷宮實(shí)驗(yàn)后立即進(jìn)行灌流取腦，用戊巴比妥鈉對(duì)小鼠進(jìn)行腹腔麻醉，迅速打開(kāi)胸腔，暴露心臟，經(jīng)左心室快速灌注37℃生理鹽水和預(yù)冷4%多聚甲醛磷酸鹽（PFA）緩沖液，開(kāi)顱取腦，梯度酒精脫水，二甲苯透明，石蠟包埋，行冠狀切片（5μm）。按照SDF-1免疫組化試劑盒說(shuō)明(武漢博士德生物工程有限公司提供)進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色。選取每只小鼠海馬CA1、CA3、齒狀回(DG)和前腦皮層(PFC)切片3 張，每個(gè)玻片各隨機(jī)取兩個(gè)視野，用Motic Images Advanced 3.2 圖像處理系統(tǒng)檢測(cè)SDF-1陽(yáng)性細(xì)胞平均目標(biāo)灰度值。

1.7　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤（M±SE）表示。定位航行實(shí)驗(yàn)的逃避潛伏期采用重復(fù)測(cè)量的方差分析(Repeated-measures ANOVA)；其它數(shù)據(jù)均采用單因素方差分析(One-way ANOVA)，組間比較用N-K法，以P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。

2　結(jié)果

2.1　各組小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的變化

定位航行實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示（表1），對(duì)照組和模型組小鼠的逃避潛伏期迅速降低（P<0.01）；氟西汀組、枳菊解郁湯低、中、高劑量組小鼠的逃避潛伏期均明顯減少(P<0.001, P<0.01)。表明各組小鼠隨著訓(xùn)練周期的增加，空間學(xué)習(xí)能力得到提高。與對(duì)照組小鼠相比，模型組小鼠4天的逃避潛伏期均顯著增多(P<0.01, P<0.05)；與模型組小鼠相比，氟西汀組和枳菊解郁湯中劑量組小鼠4天的逃避潛伏期均顯著減少（P<0.01），高、低劑量組小鼠在第4天出現(xiàn)顯著減少（P<0.05）。表明模型組小鼠的空間學(xué)習(xí)能力減弱，而枳菊解郁湯能改善抑郁小鼠的空間學(xué)習(xí)能力，且中劑量效果更好。

表1　各組小鼠的逃避潛伏期 (秒，M±SE)

*P<0.05，**P<0.01，與對(duì)照組比較；+P<0.05，++P<0.01，與模型組比較；n=12.

空間搜索實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示（表2）：對(duì)照組小鼠在第一象限（平臺(tái)所在象限）停留時(shí)間明顯高于其他象限（P<0.01）；而模型組小鼠在第一象限停留時(shí)間明顯低于第二、三象限停留時(shí)間（P<0.001）。與對(duì)照組小鼠相比，模型組小鼠的第一象限停留時(shí)間明顯減少（P<0.01）；與模型組小鼠相比，氟西汀組小鼠、枳菊解郁湯低、中、高劑量組均顯著增加（P<0.01, P<0.05）。表明抑郁模型小鼠空間記憶能力減弱；枳菊解郁湯能改善抑郁模型小鼠空間記憶，且中劑量效果最明顯。

表2　各組小鼠在四個(gè)象限的停留時(shí)間 (秒，M±SE)

*P<0.05，與對(duì)照組比較；+P<0.05，++P<0.01，與模型組比較； n=12.

2.2　各組小鼠海馬和前腦皮層SDF-1的表達(dá)

各組小鼠免疫組化結(jié)果顯示（表3）：SDF-1在海馬各區(qū)及前腦皮層均有不同程度的表達(dá)，與對(duì)照組相比，模型組小鼠CA1、CA3、DG和前腦皮層SDF-1的平均目標(biāo)灰度值明顯增高（P<0.01），模型組SDF-1的表達(dá)減弱；與模型組相比，氟西汀組、中藥各劑量組SDF-1的平均目標(biāo)灰度值均不同程度降低(P<0.01, P<0.05)，SDF-1的表達(dá)增強(qiáng)。

3　討論

有研究報(bào)道，慢性、低強(qiáng)度、長(zhǎng)期的日常壓力是引發(fā)抑郁癥的主要原因[5]，慢性應(yīng)激抑郁動(dòng)物模型被廣泛應(yīng)用于抑郁癥的研究。英國(guó)心理學(xué)家Morris創(chuàng)建了水迷宮實(shí)驗(yàn)以評(píng)估動(dòng)物的空間學(xué)習(xí)記憶能力，Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ鸵呀?jīng)成為研究學(xué)習(xí)記憶的常用方法之一。定位航行實(shí)驗(yàn)是動(dòng)物通過(guò)空間視覺(jué)線(xiàn)索找到隱匿平臺(tái)，從水中逃生的程序，用于動(dòng)物空間學(xué)習(xí)能力的檢測(cè)；空間探索實(shí)驗(yàn)則用于評(píng)價(jià)動(dòng)物空間記憶能力。本研究顯示，模型組小鼠的逃避潛伏期均顯著增多，空間搜索實(shí)驗(yàn)中在第一象限停留時(shí)間也明顯減少，表明抑郁模型小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力均減弱；氟西汀組、枳菊解郁湯中劑量組的逃避潛伏期均減少，空間搜索實(shí)驗(yàn)的第一象限停留時(shí)間均明顯增多，表明枳菊解郁湯能有效改善抑郁模型小鼠空間學(xué)習(xí)、記憶能力減退的現(xiàn)象，從而起到一定的抗抑郁效果。

慢性應(yīng)激導(dǎo)致神經(jīng)化學(xué)方面的改變可能參與了抑郁癥的發(fā)生，尤其是神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)可塑性的改變?cè)谝钟舭Y的發(fā)生中起到重要作用。研究發(fā)現(xiàn)慢性應(yīng)激動(dòng)物腦區(qū)海馬及前腦皮層的整體形態(tài)發(fā)生改變[6]，從而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞受到損害。我們先前的研究表明，多因素慢性應(yīng)激可引起小鼠腦內(nèi)神經(jīng)元的損傷[7]。SDF-1是一種表達(dá)于多種細(xì)胞和組織的基質(zhì)細(xì)胞衍生因子[4]，在胚胎發(fā)育、腫瘤轉(zhuǎn)移、免疫系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和修復(fù)中起著重要作用，可影響海馬神經(jīng)元突起延伸、凋亡效應(yīng)及神經(jīng)干細(xì)胞的遷移。本研究結(jié)果顯示，SDF-1在海馬各區(qū)及前腦皮層均有不同程度的表達(dá)，模型組小鼠CA1、CA3、DG和前腦皮層SDF-1的平均目標(biāo)灰度值明顯增高；氟西汀組、中藥各劑量組SDF-1的平均目標(biāo)灰度值均不同程度降低，且中劑量有顯著差異，表明枳菊解郁湯通過(guò)上調(diào)抑郁模型小鼠SDF-1在腦區(qū)的表達(dá)，對(duì)損傷的神經(jīng)元進(jìn)行修復(fù)，進(jìn)而起到一定的抗抑郁作用。

參考文獻(xiàn)

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第3篇

【關(guān)鍵詞】 護(hù)心靈；心肌缺血；內(nèi)皮源性因子；缺血修飾性白蛋白

Effects and significance of Chinese medicine Huxinling on endotheliumderived factors and ischemiamodified albumin of experimental cardiac ischemia rats

【Abstract】 AIM: To investigate the effects and significance of Chinese medicine Huxingling on ET， TXB2， NO， 6KetoPGF1a and ischemiamodified albumin (IMA) of experimental cardiac ischemia rats after ischemia reperfusion. METHODS: Forty Wistar rats were pided into 4 groups （n=10 in each group）: sham operation group， sodium chloride group， compound Danshen group and Huxinling group. After 10 d of consecutive intragastric administration， the left main coronary trunk was ligated in all groups except sham operation group to establish experimental cardiac ischemia model to detect and compare the concents of ET， TXB2， NO， 6KetoPGF1a and IMA following reperfusion. RESULTS: The concentrations of ET， TXB2， TXB2/6KetoPGF1a and IMA of sodium chloride group， compound Danshen group and Huxinling group were all significantly higher than those of sham operation group after ischemia/reperfusion. At the same time ， NO and 6KetoPGF1a in these 3 groups were significantly lower than those in sham operation group(P

【Keywords】 Huxinling; myocardial ischemia; endotheliumderived factors; ischemiamodified albumin

【摘要】 目的： 研究中藥護(hù)心靈對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血大鼠缺血復(fù)灌注后內(nèi)皮源性因子內(nèi)皮素（ET），血栓素B2（TXB2），一氧化氮（NO），6酮前列腺素F1a（6KetoPGF1a）及缺血修飾性白蛋白（IMA）的影響及意義. 方法： 40只Wistar大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、生理鹽水組、復(fù)方丹參組和護(hù)心靈組，每組10只，連續(xù)10 d灌胃給藥后，結(jié)扎除假手術(shù)組外大鼠的左冠狀動(dòng)脈主干，建立實(shí)驗(yàn)性心肌缺血?jiǎng)游锬Ｐ停?duì)大鼠缺血復(fù)灌注后的內(nèi)皮源性因子ET， TXB2， NO， 6KetoPGF1a及IMA的含量進(jìn)行檢測(cè)比較. 結(jié)果： 實(shí)驗(yàn)性心肌缺血大鼠缺血復(fù)灌注后生理鹽水組、復(fù)方丹參組和護(hù)心靈組ET， TXB2， TXB2/6KetoPGF1a比值及IMA顯著高于假手術(shù)組，NO及6KetoPGF1a顯著低于假手術(shù)組(P

【關(guān)鍵詞】 護(hù)心靈；心肌缺血；內(nèi)皮源性因子；缺血修飾性白蛋白

0引言

當(dāng)心肌缺血發(fā)生后，心肌細(xì)胞也同時(shí)發(fā)生著缺血性損傷，但心肌細(xì)胞的損傷是一個(gè)逐漸進(jìn)行的動(dòng)態(tài)過(guò)程［1］，在缺血30 min以后即使血流恢復(fù)，受損心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能也不可能再得到完全的恢復(fù)［2］，當(dāng)心肌細(xì)胞發(fā)展為不可逆性的損傷時(shí)，即使恢復(fù)血液再灌注也并不能使這種損傷減輕，甚至?xí)铀偈軗p心肌細(xì)胞的損傷、甚至導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡［3］，因此加強(qiáng)心肌缺血再灌注后心肌的保護(hù)對(duì)于缺血性心臟功能的保護(hù)就顯得特別重要. 護(hù)心靈是中草藥復(fù)方制劑. 其主要成分由隔山香、毛麝香［4］等組成. 為了解護(hù)心靈對(duì)缺血性心臟病的治療作用，我們就護(hù)心靈對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血大鼠內(nèi)皮源性因子及IMA的影響進(jìn)行了研究.

1材料和方法

1.1材料40只清潔Wistar雄性大鼠(196±14) g，由第四軍醫(yī)大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，隨機(jī)分為假手術(shù)組、生理鹽水組、復(fù)方丹參組和護(hù)心靈組，每組10只. 復(fù)方丹參片由上海海虹實(shí)業(yè)（集團(tuán)）巢湖中辰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z34020693；HXL由南方醫(yī)科大學(xué)藥理教研室研制，由三七、川芎、麝香、冰片四味藥組成，經(jīng)檢測(cè)質(zhì)量控制在有效活性部位含量大于50%(批號(hào)： 20030715)；烏拉坦由曹陽(yáng)中學(xué)化工廠(chǎng)生產(chǎn)（批號(hào)： 990418），用時(shí)以滅菌注射用水配制成20%注射液. ET， NO， TXB2， 6KetoPGF1a，購(gòu)自北京華英生物制品研究所，IMA試劑盒購(gòu)自北京邦定泰克生物技術(shù)有限公司，SN697型雙探頭γ計(jì)數(shù)器購(gòu)自上海原子核研究所日環(huán)儀器一廠(chǎng)；7510型全自動(dòng)生化分析儀購(gòu)自日本日立公司.

1.2方法復(fù)方丹參組按0.68 g/kg劑量給藥，護(hù)心靈組按200 mg/kg給藥、用溫生理鹽水配成體積分?jǐn)?shù)為50%的混懸液. 假手術(shù)組和生理鹽水組均給予等容量的溫生理鹽水，1次/d，連續(xù)10 d，均采取灌胃給藥. 末次給藥后1 h，用20%烏拉坦5 mL/kg腹腔淺麻醉大鼠，背位固定，頸動(dòng)脈插管連接多導(dǎo)生理記錄儀，用橡皮球套住大鼠頭部，連接人工呼吸機(jī)進(jìn)行人工呼吸. 胸部去毛、常規(guī)消毒，沿左鎖骨中線(xiàn)縱行切開(kāi)皮膚約2 cm，于心尖明顯搏動(dòng)處拉開(kāi)胸廓，小心暴露心臟，剪開(kāi)心包，輕壓右側(cè)胸廓，微微擠出心臟，于左心耳根部與肺動(dòng)脈圓椎間結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈，假手術(shù)組只在結(jié)扎部位穿線(xiàn)，不結(jié)扎. 缺血45 min后恢復(fù)冠脈血流120 min結(jié)束實(shí)驗(yàn)，迅速心臟采血3 mL，置于100 g/L EDTA?2Na2 30 μL和抑肽酶40 μL試管中混勻，在4℃下4000 r/min離心20 min，取血漿分裝后，置于-70℃冰箱保存?zhèn)錂z測(cè). ET， NO， TXB2， 6KetoPGF1a放射免疫檢測(cè)采用上海原子核研究所日環(huán)儀器一廠(chǎng)生產(chǎn)的SN697型雙探頭γ計(jì)數(shù)器檢測(cè)；IMA的檢測(cè)采用日立7510型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，操作過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒提供說(shuō)明書(shū)進(jìn)行.

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理： 所有數(shù)據(jù)采用SPSS10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量指標(biāo)數(shù)據(jù)用x±s表示，組間比較采用方差分析，兩兩比較采用SNKq檢驗(yàn). P

2結(jié)果

實(shí)驗(yàn)性心肌缺血大鼠缺血復(fù)灌注后生理鹽水組、復(fù)方丹參組和護(hù)心靈組ET， TXB2， TXB2/6KetoPGF1a比值及IMA顯著高于假手術(shù)組，NO及6KetoPGF1a顯著低于假手術(shù)組(護(hù)心靈組，P

表1大鼠缺血復(fù)灌注后ET， NO， TXB2， 6KetoPGF1a， TXB2/6KetoPGF1a及IMA變化情況（略）

aP

3討論

血漿ET， NO， TXA2和PGI2是一組由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成并分泌的血管活性物質(zhì)，對(duì)冠狀血管的舒縮有著重要的調(diào)節(jié)作用，ET和NO， TXA2和PGI2是兩對(duì)相互對(duì)抗的血管舒縮因子［5-6］，他們通過(guò)協(xié)同或?qū)棺饔脕?lái)舒張或收縮血管，以維護(hù)冠狀血管的正常狀態(tài). 其中TXA2和PGI2性質(zhì)不穩(wěn)定，TXA2半衰期為30 s， PGI2的半衰期也僅有3 min，所以二者分泌后便迅速代謝為T(mén)XB2和6KetoPGF1a. 因此通常通過(guò)測(cè)定TXB2和6KetoPGF1a的變化來(lái)反映TXA2和PGI2的變化情況. ET是迄今所知作用最強(qiáng)、持續(xù)最久的縮血管活性多肽，冠狀動(dòng)脈對(duì)ET的反應(yīng)最為敏感. 阻斷ET可明顯抑制Ca2+內(nèi)流，減輕心肌鈣超載和脂質(zhì)過(guò)氧化，減少細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)和酶的漏出，對(duì)心肌有顯著的保護(hù)作用. NO在維持有效的冠狀動(dòng)脈循環(huán)血流、缺血后心肌的轉(zhuǎn)歸及心功能恢復(fù)等方面有著重要作用. 心肌缺血所導(dǎo)致的心功能障礙與心肌組織內(nèi)NO含量減少有關(guān)，缺血后NO合酶抑制劑可對(duì)心功能產(chǎn)生負(fù)性肌力效應(yīng)，影響缺血后心臟的功能. TXA2和PGI2由于相互拮抗，在通常情況下TXA2/PGI2維持一種相對(duì)的比例，以維持適當(dāng)?shù)墓跔顒?dòng)脈張力及血小板內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定. 在心肌缺血導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，血小板被激活，TXA2產(chǎn)生增多，它通過(guò)抑制腺苷酸環(huán)化酶使血小板和血管壁平滑肌內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）減少，或者作為Ca2+載體直接促進(jìn)Ca2+內(nèi)流和致密管系統(tǒng)的Ca2+釋放，從而促進(jìn)血小板聚積和局部血管收縮，加重內(nèi)皮損傷. 鄰近的正常血管內(nèi)皮細(xì)胞能利用血小板釋放的前列腺素環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物來(lái)增加PGI2合成. PGI2通過(guò)興奮腺苷酸環(huán)化酶，增加cAMP濃度，起到擴(kuò)張血管，限制血小板聚積和保護(hù)受損內(nèi)皮的作用. 心肌缺血后TXA2/PGI2失衡可引起血小板與血管壁相互作用的惡性循環(huán)，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈痙攣，血栓形成，心肌缺血性損傷進(jìn)一步加重［7］. 而缺血心肌內(nèi)產(chǎn)生的大量氧自由基又可以抑制冠狀動(dòng)脈的PGI2合成，形成惡性循環(huán)，從而引起一系列的心肌缺血后的病理性變化.

IMA是近來(lái)在檢驗(yàn)心肌缺血中研究較熱門(mén)的檢測(cè)項(xiàng)目，是1994年以來(lái)美國(guó)藥品食品質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局（FDA）批準(zhǔn)的第一個(gè)用來(lái)評(píng)價(jià)心肌缺血的試驗(yàn)性指標(biāo). 它不僅敏感性強(qiáng)，而且具有高度的心肌特異性，在心肌缺血后數(shù)分鐘內(nèi)IMA便可出現(xiàn)迅速升高［8］，而且在循環(huán)中穩(wěn)定性好，維持時(shí)間長(zhǎng)，不易受其他器官組織缺血的影響［9］.

在我們的實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)性心肌缺血大鼠缺血復(fù)灌注后生理鹽水組、復(fù)方丹參組和護(hù)心靈組ET， TXB2， TXB2/6KetoPGF1a比值及IMA顯著高于假手術(shù)組，NO及6KetoPGF1a顯著低于假手術(shù)組；復(fù)方丹參組和護(hù)心靈組與生理鹽水組比較則ET， TXB2， TXB2/6KetoPGF1a比值及IMA顯著低于生理鹽水組，NO及6KetoPGF1a呈顯著高于生理鹽水組. 說(shuō)明在大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌缺血后，其血管內(nèi)皮細(xì)胞受損非常明顯，其合成的血管舒縮因子正常的平衡關(guān)系受到了破壞，對(duì)心肌缺血具有高度的特異性和敏感性的IMA也顯著升高. 說(shuō)明實(shí)驗(yàn)性大鼠復(fù)灌注后心肌細(xì)胞受到了明顯的損傷，表明復(fù)方丹參和護(hù)心靈對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性缺血心肌均具有很好的保護(hù)作用，其中護(hù)心靈對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性缺血心肌的保護(hù)效果更為顯著.

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第4篇

【摘要】 目的 探討血漿及肺組織中ET1在放射性肺損傷中的改變及益氣活血中藥對(duì)其治療作用。方法 96只Wistar種雌性大鼠隨機(jī)分為照射加中藥組（A組）30只、照射加氨溴索組（B組）30只、單純照射組（C組）30只、正常對(duì)照組（D組）6只。用直線(xiàn)加速器對(duì)前三組大鼠右肺進(jìn)行分次照射(5 Gy/次，1次/周，累積劑量為30 Gy)，于照射開(kāi)始后第4、6、8周3個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別處死三組大鼠各6只，采血測(cè)定ET1濃度，肺組織測(cè)定ET1免疫組化。結(jié)果 照射后肺組織炎癥和肺水腫進(jìn)行性加重；C組照射后 5， 15， 30，60 d 血清及肺組織ET1水平進(jìn)行性升高，A組、B組各時(shí)相值表達(dá)相似，均明顯低于C組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 血漿ET1水平的變化能反映放射性肺損傷的嚴(yán)重程度，益氣活血中藥能抑制肺組織ET1的表達(dá)，降低血漿ET1水平，可能是益氣活血中藥治療放射性肺損傷的一個(gè)作用機(jī)制。

【關(guān)鍵詞】 放射性肺損傷；內(nèi)皮素1；益氣活血

Abstract： Objective

To explore the changes of endothelin1 in plasma and lung tissues， and the curative effect of Yiqi Huoxue Recipe (Chinese traditional medicine of nourishing qi and activating blood) in radiationinduced lung injury.Methods

96 wistar rats were randomly pided into irradiation group， irradiation with Yiqi Huoxue Recipe-treated group， irradiation with ambroxoltreated group and normal control group. The first three groups were irradiated at right hemithorax by linear accelerator with a dose of 30 Gy 6 Fraction 5 weeks. Animals were followed up for 26 weeks after the first irradiation. The contents of ET1 in plasma and lung tissues were measured by ELISA and immunoreactivity repectively at the end of the 4th， 6th， 8th， 12th， and 26th week after the first irradiation. Results

Pulmonary edema and pneumonia aggravated gradually in C group， pulmonary edema and pneumonia of A and B group were lighter than C group， the ET1 levels in plasma and lung tissues increased rapidly in C group， the ET1 levels in plasma and lung tissues of A group were similar to that of B group (P＞0.05)， and were both lower than C group (P

ET1 could reflect the degree of radiation lung injury. Yiqi Huoxue Recipe could degrade the levels of ET1 in plasma and lung tissues significantly. This might be one of their mechanisms in treatment of radiationinduced lung injury.

Key words： radiationinduced iung injury; endothelin1; yiqi huoxue recipe

放射性肺損傷是胸部腫瘤放療、骨髓移植預(yù)處理和輻射后的并發(fā)癥?，F(xiàn)已認(rèn)為內(nèi)皮素1 (Endothelin1，ET1)作為一種生物活性肽，在特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的發(fā)病中有作用[1]，在放射性肺損傷中的作用文獻(xiàn)報(bào)道較少。筆者建立了放射性肺損傷模型，以ELISA法檢測(cè)ET1在血漿中的變化，免疫組化的方法檢測(cè)ET1在肺組織的表達(dá)，并觀(guān)察其在益氣活血中藥治療前后的變化，探討益氣活血中藥對(duì)防治放射性肺損傷的效果。

1

材料與方法

1.1

動(dòng)物與試劑

（1）動(dòng)物來(lái)源：健康成年清潔級(jí)雌性Wistar大鼠96只，體重180～200 g，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，供試前在清潔動(dòng)物房常規(guī)飼養(yǎng)3 d，觀(guān)察無(wú)異常者入組實(shí)驗(yàn)。（2）實(shí)驗(yàn)試劑：ET1檢測(cè)試劑盒（R&D公司，美國(guó)）。兔抗-內(nèi)皮素多克隆抗體由武漢博士德生物工程有限公司提供，抗兔IgG由華美生物工程公司提供。

1.2

實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1

實(shí)驗(yàn)分組

96只大鼠隨機(jī)分為4組，照射加中藥組（A組）30只、照射加氨溴索組（B組）30只、單純照射組（C組）30只、空白對(duì)照組（D組）6只。

1.2.2

模型制作

A、B、C三組大鼠均采用6MVX直線(xiàn)加速器照射右肺，照射前使用戊巴比妥鈉0.04 g/kg 腹腔麻醉，俯臥于平臺(tái)，模擬機(jī)下定位，鉛塊遮擋左肺及縱隔，照射野3 cm×3 cm，總量30 Gy，5 Gy/次，1次/周，照射后等待大鼠自然蘇醒，D組大鼠只麻醉不進(jìn)行照射。分別于照射開(kāi)始4、6、8、12、26周末，各組隨機(jī)抽取6只處死，取其血清及肺組織標(biāo)本進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。

1.2.3

給藥方式

取中藥黃芪、黨參、當(dāng)歸、川芎、地龍、香附等份，水煎、醇沉、濃縮、分裝、消毒備用，生藥含量2 g/ml，A組每日灌胃1 ml 藥物，B組每日氨溴索灌胃50 mg/kg。

1.3

檢測(cè)項(xiàng)目

（1）血清ET1含量測(cè)定：方法按ELISA檢測(cè)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。（2）病理觀(guān)察：取大鼠右中下肺浸入100 g/L甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，切片 (5 um)，HE染色，顯微鏡下觀(guān)察。（3）免疫組化：按說(shuō)明書(shū)操作，陽(yáng)性為細(xì)胞質(zhì)黃色，棕色和棕黑色，據(jù)文獻(xiàn)[2]將染色結(jié)果分為 0～4級(jí)：0級(jí)為陰性，1級(jí)為灶狀陽(yáng)性，2級(jí)為彌漫性弱陽(yáng)性，3級(jí)為彌漫性中等陽(yáng)性，4級(jí)為彌漫性強(qiáng)陽(yáng)性。每組6張切片，每張切片選2個(gè)陽(yáng)性表達(dá)的低倍鏡視野。

1.4

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)結(jié)果以x±s表示。應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。采用單因素方差分析（F檢驗(yàn)和q檢驗(yàn)）進(jìn)行各組間比較。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2

結(jié)果

2.1

HE染色

D組肺組織結(jié)構(gòu)正常；C組1周肺泡壁增厚，肺毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血，少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，2周出現(xiàn)局限性炎癥浸潤(rùn)灶，4、6周肺水腫明顯，局限性肺實(shí)變；A組、B組各期炎癥、水腫均明顯輕于C組。

2.2

ET1血清含量測(cè)定

結(jié)果見(jiàn)表 1。C組照射后1周ET1高于D組(P

2.3

ET1在肺組織中的表達(dá)

正常肺組織ET1在支氣管上皮，血管平滑肌及其周?chē)g質(zhì)，肺泡巨噬細(xì)胞和肺上皮細(xì)胞有灶狀陽(yáng)性表達(dá)。ET1在肺組織各組的表達(dá)，見(jiàn)表2。C組照射后ET1在支氣管上皮、肺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、炎癥細(xì)胞處陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞數(shù)增多，有的連成一片， 表達(dá)逐漸增強(qiáng)，血管平滑肌及周?chē)鶨T1染色陽(yáng)性從血管內(nèi)皮細(xì)胞至血管周?chē)?、8周時(shí)表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

表1

各組血清ET1含量（略）

與C組比較，①P＜0.05；與D組比較，②P＜0.05

表2

各組ET1在肺組織中的表達(dá) （略）

與C組比較，①P＜0.05；與D組比較，②P＜0.05

3

討論

本研究通過(guò)直線(xiàn)加速器復(fù)制的大鼠放射性肺炎模型與David等[1]相似，益氣活血中藥能明顯減輕肺水腫及炎癥細(xì)胞滲出，效果較好。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，射線(xiàn)是熱毒之邪，可損傷人體正氣和陰血。從癥狀上看，急性放射性肺炎屬咳、喘范疇，病機(jī)為肺熱血瘀、氣陰兩傷、宣肅失司。因此，放射性肺損傷之病機(jī)以氣虛血瘀為主，治療以益氣活血為主。本實(shí)驗(yàn)中黃芪、黨參、當(dāng)歸、川芎益氣補(bǔ)血活血，地龍清熱通絡(luò)平喘，附以香附理氣，促進(jìn)氣血運(yùn)行。中藥現(xiàn)代藥理研究[2～7]黃芪、黨參、當(dāng)歸、川芎、地龍、香附具有提高機(jī)體免疫力、促進(jìn)骨髓造血功能、抑制血小板凝集、抗氧化和清除自由基、非特異性抗炎、提高肺表面活性物質(zhì)等作用；同時(shí)地龍能擴(kuò)張支氣管具有解痙平喘作用；香附非特異性抗炎作用強(qiáng)于潑尼松龍，不僅可以取代臨床上激素的抗炎抗纖維化作用，又避免了激素的各種不良反應(yīng)。

肺是機(jī)體ET最重要的合成、代謝及作用的靶器官之一。肺內(nèi)主要產(chǎn)生ET1。有研究發(fā)現(xiàn)肺纖維化患者血液及尿中ET含量增高，ET1可以通過(guò)增加肺靜脈壓導(dǎo)致肺毛細(xì)血管壓升高，引起肺水腫[8～10]。有研究證明ET1確實(shí)有加重和促進(jìn)肺纖維化的作用[2]。ET1能提高成纖維細(xì)胞的促有絲分裂作用，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞DNA合成 ，加速細(xì)胞的增殖，并促進(jìn)成纖維細(xì)胞合成I型膠原[11]。一些研究顯示ET1水平與肺纖維化嚴(yán)重程度及臨床表現(xiàn)有一定相關(guān)性[12]。ET1的合成增加通過(guò)TGFβ、TNFα、IL1等細(xì)胞因子和缺氧的局部刺激引起ET1的基因表達(dá)和釋放，而在放射性肺損傷IL1、IL4、PDGF、TGFβ、TNFα等多種細(xì)胞因子產(chǎn)生、釋放明顯增多[13]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示在照射后1周血清中的ET1開(kāi)始升高并且隨著放射性肺損傷的加重，血清ET1升高更明顯，提示ET1水平可能反映放射性肺損傷的嚴(yán)重程度。益氣活血中藥、氨溴索能降低照射2、4、8周時(shí)血漿的ET1。在支氣管黏膜上皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞和Clara細(xì)胞都有特異性ET存在。正常大鼠肺組織ET樣免疫物質(zhì)極少。ET1在博萊霉素誘發(fā)的肺纖維化免疫組化顯示免疫反應(yīng)性顯著增高[11]。在本實(shí)驗(yàn)條件下，隨著照射后病程的發(fā)展， ET1在肺組織表達(dá)逐漸增強(qiáng)，且放射性肺損傷越重，肺組織表達(dá)越強(qiáng)。益氣活血中藥能明顯抑制ET1的表達(dá)。綜上所述，益氣活血中藥能抑制肺組織ET1的表達(dá)，降低血漿ET1水平，其作用較地塞米松強(qiáng)，可能是益氣活血中藥治療放射性損傷的一個(gè)重要的環(huán)節(jié)之一。其作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

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第5篇

關(guān)鍵詞：脾氣虛證；神經(jīng)肽Y；血管活性腸肽；絲裂原活化蛋白激酶；四君子湯；大鼠

中圖分類(lèi)號(hào)：R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2014）04-0059-04

中醫(yī)臨床“脾虛證”病程中出現(xiàn)納呆、腹脹、大便溏結(jié)不調(diào)等癥狀均為胃腸道生理功能紊亂所致。研究表明，胃腸激素分泌紊亂是導(dǎo)致胃腸功能障礙和脾虛發(fā)生的原因之一[1]。而絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，Mapk）級(jí)聯(lián)是細(xì)胞內(nèi)廣泛存在的絲/蘇氨酸蛋白激酶超家族，是將細(xì)胞質(zhì)的信號(hào)傳遞至細(xì)胞核并引起細(xì)胞核發(fā)生變化的重要物質(zhì)，它與細(xì)胞凋亡、增殖、腫瘤發(fā)生以及氧化應(yīng)激性腸上皮細(xì)胞損傷等有密切關(guān)系，是細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞的重要途徑[2-4]。本課題以脾氣虛證大鼠為對(duì)象，研究神經(jīng)肽Y（NPY）、血管活性腸肽（VIP）和Mapk14基因在脾氣虛證病程中的變化及益氣健脾中藥的干預(yù)效應(yīng)，以揭示脾氣虛證發(fā)生的內(nèi)在機(jī)制。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 動(dòng)物

SPF級(jí)Wistar大鼠，3月齡，雌雄各半，體質(zhì)量（180±20）g，甘肅中醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK（甘）2011-0001-0001011；實(shí)驗(yàn)設(shè)施合格證號(hào)：SYXK（甘）2011-0001-0000314。

1.2 藥物與試劑

中藥均購(gòu)自蘭州復(fù)興厚中藥材有限責(zé)任公司。益氣健脾中藥（四君子湯）以人參、白術(shù)、茯苓、甘草按3∶3∶3∶2比例配制，第1次加10倍量蒸餾水浸泡4 h。按常法煎煮2次，每次40 min，濾出藥液加熱濃縮至每1 mL藥液含原藥材2 g，冷卻后置4 ℃冰箱備用，使用時(shí)稀釋至所需濃度。大黃制劑：將生大黃飲片粉碎，用蒸餾水浸泡，置于50 ℃水浴6 h，去渣，濾出藥液加熱濃縮至每1 mL藥液含原藥材2 g，4 ℃保存?zhèn)溆谩PY放免試劑盒（批號(hào)20110927）、VIP放免試劑盒（批號(hào)20111014）均購(gòu)自北京華英生物技術(shù)研究所；Trizol 試劑（批號(hào)AK7208-1）、反轉(zhuǎn)錄及Real Time qPCR試劑盒（批號(hào)0000036802）均購(gòu)自Promega Corporation。

1.3 主要儀器

DF110型電子分析天平，XYJ80-2離心機(jī)，HH-4數(shù)顯恒溫水浴箱，F(xiàn)T-630G微機(jī)多探頭γ計(jì)數(shù)器， KDC-2044低速冷凍離心機(jī)，BIOMATE 3S核酸蛋白測(cè)定儀，S1000TM逆轉(zhuǎn)錄儀，Chemi DOC XRS+凝膠成像分析系統(tǒng)，CFX96TM Optics Module PCR儀（美國(guó)BIO-RAD公司）。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 分組與造模

適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，受試動(dòng)物按體質(zhì)量編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法[5]分為空白組、模型組（7、14、21 d組）、益氣健脾組，每組10只，雌雄各半分籠飼養(yǎng)。除空白組外，其余各組參考文獻(xiàn)[6]，以大黃法、力竭法及饑餓法三因素復(fù)合法復(fù)制脾氣虛證模型。每日上午以1 mL/100 g體質(zhì)量灌服大黃制劑液；每日下午將動(dòng)物負(fù)重，于大鼠尾根部纏繞質(zhì)量為該大鼠體質(zhì)量10%的保險(xiǎn)絲，放入水深50 cm、水溫20 ℃的水槽中游泳，以力竭（即大鼠鼻尖沒(méi)入水面10 s）為度。控制飲食，每日8：00給食，20：00撤食，共21 d。

2.2 給藥

造模同時(shí)，益氣健脾組每日給予四君子湯20 g/kg灌胃，灌胃容積為1 mL/100 g體質(zhì)量，連續(xù)給藥3周；空白組、模型組給予同體積蒸餾水灌胃。

2.3 標(biāo)本采集與檢測(cè)

造模時(shí)分別于第7、14、21日取材并制備待檢樣本。各組大鼠于末次灌胃給藥后，禁食不禁水24 h，烏拉坦（1 g/kg）麻醉采血后斷頭處死并制備待檢標(biāo)本。血清制備：股動(dòng)脈取血4 mL，靜置2 h后2000 r/min離心10 min，取上清，放入尖底管中，4 ℃低溫冰箱保存?zhèn)溆?。采用放免法，按試劑盒說(shuō)明檢測(cè)NPY和VIP。小腸組織的收集：動(dòng)物處死后，迅速截取近胃竇端小腸組織，其中一部分小腸組織置于用DEPC處理過(guò)的凍存管中，于-80 ℃冷凍保存待測(cè)Mapk14基因表達(dá)；一部分小腸組織稱(chēng)重后，用眼科小剪刀盡快剪碎，分別置于勻漿器中，用組織重9倍生理鹽水勻漿（勻漿器的末端置于放冰塊的冷水中），3500 r/min離心10 min，取上清液，置4 ℃冰箱保存，小腸組織勻漿上清液采用放免法待檢NPY和VIP。

2.4 小腸絲裂原活化蛋白激酶14基因表達(dá)水平檢測(cè)

采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法。取適量小腸組織，用Trizol法抽提總RNA：稱(chēng)取50 mg小腸組織塊置于研缽中，加入1 mL Trizol研磨均勻，冰上孵育5 min， 4 ℃、12 000 g離心5 min；移入離心管中，冰上孵育5 min，加0.2 mL氯仿，震蕩后4 ℃、12 000 g離心15 min，取上清液移至新離心管，加0.5 mL異丙醇，震蕩，冰上孵育10 min，4 ℃、12 000 g離心 10 min，棄上清液，RNA沉于管底。向沉淀中加入 1 mL 75%乙醇，震蕩后4 ℃、8000 g離心10 min，棄上清液，室溫下干燥，加入50 μL DEPC處理水溶解RNA。核酸定量分析儀測(cè)定其OD260/OD280均在1.8～2.0之間，經(jīng)總RNA瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)，提取的RNA符合純度要求，可用于后續(xù)PCR。

反轉(zhuǎn)錄合成模板cDNA：在0.5 mL去酶管中加入總RNA 5 μg、15×Oligo dT 1 μL、Random Primer 1 μL，加Nuclease-Free Water至10 μL；70 ℃變性5 min，冰上放置5 min以上；加入逆轉(zhuǎn)錄GoScriptTM 5×Reaction Buffer 4 μL，MgCl2（25 mmol/L）2 μL，PCR Nucleotide Mix（10 mmol/L）1 μL，Recombinant Rnasin Ribonuclease inhibitor 0.5 μL，GoScriptTM Reverse Transcriptase 1 μL，Nuclease-Free Water至10 μL，總體積為20 μL?；靹蚺渲频姆磻?yīng)混合物，短暫離心后25 ℃溫浴5 min，42 ℃反應(yīng)60 min，再70 ℃ 15 min滅活處理，所得單鏈cDNA放置于-20 ℃?zhèn)溆谩?/p>

引物設(shè)計(jì)：從NCBI中查詢(xún)目標(biāo)基因ID及序列，由TAKARA公司[寶生物工程（大連）有限公司]設(shè)計(jì)和合成目標(biāo)基因引物。見(jiàn)表1。

實(shí)時(shí)熒光定量PCR以β-actin作為內(nèi)參基因，相同模板相同基因設(shè)3復(fù)孔、8次平行實(shí)驗(yàn)，得到各擴(kuò)增反應(yīng)的Ct值。反應(yīng)體系據(jù)GoTaq 2-Step RT-qPCR試劑盒說(shuō)明書(shū)配制。反應(yīng)參數(shù)：預(yù)變性95 ℃、2 min，變性95 ℃、15 s，退火60 ℃、60 s，循環(huán)40 次，終末延伸65 ℃、5 s，95 ℃。連續(xù)檢測(cè)熒光并記錄擴(kuò)增曲線(xiàn)，采用樣點(diǎn)擬合法分析結(jié)果得到目的基因和β-actin的Ct值。用比較Ct值法計(jì)算相對(duì)表達(dá)量：ΔΔCt=（測(cè)試組目的基因Ct值-測(cè)試組內(nèi)參基因Ct值）-（對(duì)照組目的基因Ct值-對(duì)照組內(nèi)參基因Ct值），相對(duì)表達(dá)量=2-ΔΔCt。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用―x±s表示，組間樣本均數(shù)差異比較用F檢驗(yàn)，F(xiàn)檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)，再用q檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較。P

4 結(jié)果

4.1 一般情況

空白組大鼠始終表現(xiàn)為反應(yīng)靈敏，活動(dòng)及飲食量正常，被毛濃密柔順而有光澤，糞便呈棕褐色顆粒狀。模型組大鼠多數(shù)在第5日即開(kāi)始出現(xiàn)倦臥、被毛稀疏干枯；第10日后出現(xiàn)少食、怠動(dòng)、消瘦，肛周污穢，部分動(dòng)物出現(xiàn)脫肛，動(dòng)作遲緩，甚至行動(dòng)歪斜，同時(shí)毛發(fā)失去正常光澤而枯槁、疏散，而后出現(xiàn)畏寒，成群蜷縮或拱背，并逐漸出現(xiàn)體質(zhì)量減輕，大便增多（墊料呈橘黃色）等脾虛癥狀。益氣健脾組大鼠第6日出現(xiàn)輕度倦臥、被毛稀疏干枯；第13日后出現(xiàn)少食、怠動(dòng)、消瘦，肛周污穢，少部分動(dòng)物出現(xiàn)脫肛，動(dòng)作遲緩，大便增多等；第16日后上述癥狀開(kāi)始減輕或消失，表現(xiàn)為反應(yīng)較為靈敏，活動(dòng)及飲食量正常，被毛疏散但有光澤，糞便部分呈顆粒狀。

4.2 益氣健脾中藥對(duì)脾氣虛證大鼠血清和小腸神經(jīng)肽Y含量的影響

與空白組比較，模型7、14、21 d組大鼠血清和小腸NPY含量均降低，其中以模型14、21 d降低明顯 （P

4.3 益氣健脾中藥對(duì)脾氣虛證大鼠血管活性腸肽含量的影響

與空白組比較，模型7、14、21 d組大鼠血清和小腸VIP含量升高，其中模型21 d組升高明顯（P

4.4 絲裂原活化蛋白激酶14實(shí)驗(yàn)樣品擴(kuò)增曲線(xiàn)與融解曲線(xiàn)

通過(guò)融解曲線(xiàn)得知，擴(kuò)增具有特異性。見(jiàn)圖1、圖2。

4.5 益氣健脾中藥對(duì)脾氣虛證大鼠小腸絲裂原活化蛋白激酶14 mRNA的影響

與空白組比較，模型7、14、21 d組大鼠小腸Mapk14 mRNA相對(duì)表達(dá)量升高，以模型21 d組最為顯著（P

5 討論

中醫(yī)臟腑疾病的證候基礎(chǔ)和治則治法研究是臨床辨證論治的前提和基礎(chǔ)，其中脾虛證在諸多疾病中廣泛存在，故而研究脾虛證發(fā)生機(jī)制及益氣健脾法的干預(yù)效應(yīng)具有重要指導(dǎo)價(jià)值。脾虛證是以消化系統(tǒng)為主的多系統(tǒng)、多器官的功能紊亂，是一種全身性的病理狀態(tài)，但均存在胃腸道運(yùn)動(dòng)功能紊亂，消化吸收功能下降，淀粉酶活性下降及其化學(xué)消化能力低下，胃排空加速，小腸吸收功能下降。同時(shí)胃腸道內(nèi)分泌及激素異常，餐后血清胃泌素明顯降低，G細(xì)胞合成分泌功能減弱[6-7]，提示脾虛證的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜。中醫(yī)臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，益氣健脾中藥（如四君子湯類(lèi)方）能夠顯著改善脾虛諸癥，其中四君子湯以脾虛胃弱為主治證候，是體現(xiàn)益氣健脾法的代表方劑，由人參、白術(shù)、茯苓和炙甘草組成。方中人參性甘大補(bǔ)脾胃之氣；白術(shù)苦溫，助君藥人參燥濕健脾；茯苓甘淡健脾，滲濕利水；炙甘草味甘性微溫，和中益氣。四藥相合，具有益氣健脾之功效，亦能體現(xiàn)通過(guò)益氣健脾以助脾之“運(yùn)化”的功效[8-11]。

NPY是由36個(gè)氨基酸殘基組成的多肽，廣泛分布于哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道交感神經(jīng)叢，腸神經(jīng)叢中NPY可與腸黏膜下神經(jīng)節(jié)中的周?chē)阅憠A乙酰轉(zhuǎn)移酶相結(jié)合，從而發(fā)揮刺激食欲、增強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收的作用，其在胃腸道的作用是抑制性的，為腸道體液和電解質(zhì)分泌的強(qiáng)抑制劑，能夠抑制腸液和胰液的分泌，抑制胃腸運(yùn)動(dòng)[12]。VIP是由28個(gè)氨基酸組成的肽類(lèi)物質(zhì)，既是胃腸道激素又是神經(jīng)肽，作為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，VIP可減慢胃排空，抑制胃酸及胃蛋白酶，抑制小腸環(huán)形括約肌收縮，降低十二指腸收縮頻率，松弛結(jié)腸平滑肌，減弱結(jié)腸運(yùn)動(dòng)[13]。NPY/VIP在消化系統(tǒng)疾病及胃腸生理功能紊亂中起重要作用，基于“脾主運(yùn)化”理論推測(cè)，可能是脾虛證發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。

MAPK信號(hào)途徑存在于所有生物體內(nèi)的大多數(shù)細(xì)胞內(nèi)，是真核生物細(xì)胞重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，可將細(xì)胞表面信號(hào)刺激轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞及其核內(nèi)，與細(xì)胞增殖、存活、分化、凋亡等生理過(guò)程密切相關(guān)[13]，其中Mapk14屬于“應(yīng)激誘導(dǎo)”的MAPK，激活的Mapk14能通過(guò)激活內(nèi)源性通路，使下游c-myc表達(dá)增強(qiáng)，誘導(dǎo)bax轉(zhuǎn)位，亦可增強(qiáng)腫瘤壞死因子-α表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞生理功能紊亂和細(xì)胞凋亡[14]。

本研究結(jié)果顯示：與空白組比較，模型各組大鼠血清、小腸NPY含量降低，且以模型14 d、21 d組顯著（P

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第6篇

【關(guān)鍵詞】 異動(dòng)癥 中藥 多巴胺D2受體 神經(jīng)行為學(xué)表現(xiàn) 大鼠

Objective: To explore the effect of traditional Chinese herbal medicine (TCM) for nourishing liver and kidney， clearing meridians and removing toxic substances， on the neurobehavioral manifestations and the activity of the dopamine D2 receptor in rat with levodopainduced dyskinesias (LID).

Methods: The rat model of Parkinson's disease (PD) was established by injecting 6hydroxydopamine (6OHDA) into right substantia nigra of brain， then， the model of LID in rat was produced by injecting levodopa (LD) and benserazide for 4 weeks. The rats were pided into normal control group， 4week LD treated group， 4week LD plus TCM treated group， 8week LD treated group， and 8week LD plus TCM treated group， and the effect of the TCM on neurobehavioral manifestations was observed. The radioligand binding assay (RLBA) and Scatchard drawing were used to measure the maximal binding capacity of receptor (Bmax) and equilibrium dissociation constant (KD) of the dopamine D2 receptor in corpora striatum.

Results: Compared with the 4week LD treated group and 8week LD treated group， TCM could decrease abnormal involuntary movement scores of the rats with LID; the RLBA revealed that the dopamine D2 receptor Bmax significantly increased (P

Conclusion: TCM can improve the activity of the dopamine D2 receptor and relieve the symptoms of LID.

Keywords: levodopainduced dyskinesias; traditional Chinese herbal medicine; dopamine D2 receptor; neurobehavioral manifestations; rats

異動(dòng)癥（levodopainduced dyskinesias， LID）是左旋多巴（levodopa， LD）長(zhǎng)期治療帕金森病（Parkinson's disease，PD）過(guò)程中普遍出現(xiàn)的并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為舞蹈癥和手足徐動(dòng)癥，嚴(yán)重影響帕金森病患者的日常生活質(zhì)量。目前，各國(guó)學(xué)者在努力尋找PD病因的同時(shí)將研究重點(diǎn)集中在如下兩方面：一是如何阻止或減緩黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的進(jìn)行性變性；二是如何減少左旋多巴制劑毒副作用。本研究主要探討滋補(bǔ)肝腎、通絡(luò)解毒中藥對(duì)LID大鼠行為學(xué)和紋狀體多巴胺D2受體數(shù)量及親和力的影響。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)藥物 滋補(bǔ)肝腎、通絡(luò)解毒中藥——熟地平顫湯顆粒合用蝎蜈膠囊為上海市名中醫(yī)胡建華教授經(jīng)驗(yàn)總結(jié)方，熟地平顫湯顆粒由熟地黃15 g、枸杞15 g、桑寄生20 g、天麻15 g、僵蠶10 g、莪術(shù)15 g、白芍藥20 g和天南星15 g組成，由江陰天江藥業(yè)有限公司制成顆粒劑（批號(hào)：0504312），每袋重4.8 g，相當(dāng)于生藥31.25 g。蝎蜈膠囊（批號(hào)：010813）按全蝎︰蜈蚣=1︰1配制，烘干打粉，灌制膠囊，每粒含生藥0.3 g。將4袋熟地平顫湯顆粒和10粒蝎蜈膠囊（相當(dāng)于成人1 d用量，含生藥128 g）混合后溶于100 ml生理鹽水中，使每毫升含生藥1.28 g。LD粉劑5 g（批號(hào)：SLD6382）和芐絲肼粉劑5 g（批號(hào)：SL06492），由美國(guó)Sigma公司提供。

1.1.2 主要試劑和儀器 6羥基多巴胺（6hydroxydopamine，6OHDA)、阿樸嗎啡（apomorphine，APO)和布他拉莫，美國(guó)Sigma公司產(chǎn)品；3H螺環(huán)哌啶酮和閃爍液，美國(guó)PerkinElmer公司產(chǎn)品。大鼠腦立體定位儀，TOW3A型，第二軍醫(yī)大學(xué)產(chǎn)品；超速離心機(jī)，LE80K型，Beckman公司產(chǎn)品；液體閃爍發(fā)光記數(shù)儀，Wallac1450型，美國(guó)PerkinElmer公司產(chǎn)品。

1.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 成年雄性SD大鼠30只，體質(zhì)量180～220 g，由上海西普爾必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供，動(dòng)物許可證號(hào)為SCXK滬20030002。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 PD大鼠模型制備 PD大鼠模型制備參照文獻(xiàn)［1］方法，SD大鼠用1%戊巴比妥麻醉后，固定于大鼠腦立體定向儀上，參照包新民等［2］所著大鼠腦立體定位圖譜，確定右側(cè)黑質(zhì)致密部（substantia nigra pars compacta，SNC)和中腦腹側(cè)被蓋部(ventral tegmental area，VTA)三維坐標(biāo)位置，SNC為前囟后4.8 mm、矢狀縫右側(cè)2.0 mm、硬膜下8.0 mm；VTA為前囟后4.8 mm，矢狀縫右側(cè)1.2 mm，硬膜下8.2 mm。牙科鉆打孔，向兩坐標(biāo)點(diǎn)各注射6OHDA 6 μg（溶于含0.2%抗壞血酸的生理鹽水中，6OHDA濃度為2 g/L），注射速度為1 μl/min，留針10 min。術(shù)后，用醫(yī)用明膠海綿填塞顱骨孔，縫合切口皮膚，傷口上涂抹磺胺顆?？垢腥荆齽?dòng)物清醒后放回飼養(yǎng)籠中飼養(yǎng)。術(shù)后2周腹腔注射阿樸嗎啡（0.5 mg/kg體質(zhì)量）誘發(fā)大鼠旋轉(zhuǎn)，記錄注射后30 min內(nèi)大鼠旋轉(zhuǎn)方向和旋轉(zhuǎn)圈數(shù)，若大鼠恒定轉(zhuǎn)向右側(cè)且旋轉(zhuǎn)圈數(shù)>7 r/min則視為PD模型成功。

1.2.2 LID大鼠模型制備 對(duì)成功的PD大鼠予左旋多巴/芐絲肼治療（10 mg/ml左旋多巴和2.5 mg/ml芐絲肼溶于含0.2％維生素C的消毒生理鹽水中），制備LID大鼠模型［3］，左旋多巴的注射劑量為10 mg/kg體質(zhì)量，每天9時(shí)和17時(shí)進(jìn)行腹腔注射，持續(xù)4周。根據(jù)其是否出現(xiàn)刻板動(dòng)作和對(duì)側(cè)旋轉(zhuǎn)行為等異常不自主運(yùn)動(dòng)（abnormal involuntary movement，AIM），篩選出LID模型，AIM評(píng)分>20分則視為L(zhǎng)ID模型成功。

1.2.3 動(dòng)物分組及給藥 左旋多巴用藥4周后，將成功建立的LID模型大鼠，分為模型組(8周模型組)、中藥干預(yù)組、中止給藥對(duì)照組(4周模型組)、中止給藥+中藥干預(yù)組，每組6只，再另取6只未造模大鼠為正常對(duì)照組。正常對(duì)照組及中止給藥對(duì)照組給予生理鹽水灌胃，模型組繼續(xù)予以左旋多巴/芐絲肼腹腔注射（注射劑量為10 mg/kg），中藥干預(yù)組在模型組處理基礎(chǔ)上給予中藥灌胃，中止給藥+中藥干預(yù)組則在4周時(shí)停用左旋多巴/芐絲肼的基礎(chǔ)上加用中藥（同中藥干預(yù)組），每次灌胃量為9 ml/kg，1次/d，連續(xù)4周。

1.2.4 AIM評(píng)分測(cè)定 除正常對(duì)照組大鼠外，模型各組大鼠于觀(guān)察期間每周進(jìn)行AIM評(píng)分，參照文獻(xiàn)方法［4］，將AIM分為4個(gè)部分（前肢AIM、口面部AIM、軸性AIM及運(yùn)動(dòng)AIM）進(jìn)行評(píng)定，每部分又根據(jù)其有無(wú)和嚴(yán)重程度劃分為5個(gè)等級(jí)，計(jì)為0～4分，其中0分為無(wú)；1分為偶爾出現(xiàn)；2分為經(jīng)常出現(xiàn)；3分為持續(xù)存在，刺激使之停止；4分為持續(xù)存在，刺激也不能使之停止。理論上1只大鼠1次腹腔注射左旋多巴/芐絲肼后的AIM最高評(píng)分為64分。評(píng)分在左旋多巴/芐絲肼腹腔注射后立即進(jìn)行，30 min評(píng)定1次，共120 min，5組數(shù)據(jù)平均值為本次的AIM分?jǐn)?shù)。

1.2.5 膜蛋白制備 參照張旺明等［5］方法制備膜蛋白，大鼠以10％水合氯醛腹腔注射麻醉后，快速斷頭取腦，于冰塊上分離并切取雙側(cè)尾殼核腦組織各1塊。加入4 ℃預(yù)冷的Tris鹽酸緩沖液，冰浴中制成勻漿，離心后，取沉淀以Tris鹽酸緩沖液（pH 7.4）1～2 ml稀釋?zhuān)浞只鞈?，即成膜蛋白懸液。以考馬斯亮藍(lán)法測(cè)定膜蛋白濃度，并用Tris鹽酸緩沖液調(diào)整膜蛋白濃度為1 g/L左右。

1.2.6 多巴胺D2受體活性的測(cè)定 采用雙復(fù)管法（每個(gè)樣本分為9個(gè)不同濃度反應(yīng)管，重復(fù)測(cè)定2次）測(cè)定，反應(yīng)管內(nèi)加入濃度呈倍比遞增的標(biāo)記配基（特異性結(jié)合：10、20、40、60、80和100 μl。非特異性結(jié)合：20、60和100 μl）和非標(biāo)記配基（非特異性結(jié)合：100 μl)以及定量的膜蛋白液0.2 ml，加入Buffer緩沖液，使每管總反應(yīng)體積為0.4 ml，37 ℃水浴中孵育15 min，于冰浴中終止反應(yīng)。以多頭細(xì)胞樣品收集器收集于玻璃纖維濾紙上，置80 ℃烘箱中烤干，剪下樣品，以2000CA/LL型液態(tài)閃爍計(jì)數(shù)儀測(cè)定其放射活性，以空白濾紙點(diǎn)樣進(jìn)行校正。計(jì)算各點(diǎn)特異性結(jié)合計(jì)數(shù)，使用受體數(shù)據(jù)軟件包（上海第二醫(yī)科大學(xué)編制），按Scatchard公式計(jì)算出多巴胺受體的最大結(jié)合容量（maximum binding capacity， Bmax）和平衡解離常數(shù)（equilibrium dissociation constant， KD）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用單因素方差分析及t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，結(jié)果用x±s表示，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 各組大鼠給藥前后AIM評(píng)分的變化 與用藥前比較，模型組大鼠用藥后第1、2、3和4周的AIM評(píng)分逐步增高（P

2.2 各組大鼠雙側(cè)尾殼核多巴胺D2受體活性 各組大鼠與正常對(duì)照組比較，損毀側(cè)多巴胺D2受體Bmax顯著降低（P

3 討 論

在PD的發(fā)病機(jī)制中不僅由于腦中多巴胺神經(jīng)元的減少，多巴胺能受體也起重要作用。多巴胺能受體分為D1和D2兩族［6］，PD的病理主要涉及的是D2的損害。LD是臨床上療效較好的多巴類(lèi)替代治療藥物，Ldopa在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為多巴胺后，多巴胺可通過(guò)自身氧化代謝生成具有細(xì)胞毒的的多巴醌和其他自由基。因此，LD可能加速多巴胺神經(jīng)元的變性，具有一定神經(jīng)毒性。Nakao等［7］提出紋狀體神經(jīng)元可將外源性多巴轉(zhuǎn)換成多巴胺，增加的多巴胺作用于突觸后多巴胺D2受體引起D2受體下調(diào)，使紋狀體損毀側(cè)與其健側(cè)的D2受體表達(dá)數(shù)減少。Brooks等［8］運(yùn)用正電子發(fā)射斷層照相術(shù)（positron emission tomography，PET）和多巴胺D2受體PET顯像劑11C雷氯必利研究比較了早期和晚期對(duì)多巴胺制劑反應(yīng)波動(dòng)的PD患者的D2受體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)前者基底節(jié)D2受體放射性結(jié)合率正?；蛟龈?，而后者則明顯下降（尾核、殼核部分分別下降30％和18％）。

結(jié)合本實(shí)驗(yàn)結(jié)果，異動(dòng)癥大鼠隨著LD腹腔注射時(shí)間的延長(zhǎng)，異動(dòng)癥癥狀愈發(fā)加重，紋狀體D2受體親和力明顯下降，健側(cè)親和力也有下降。我們認(rèn)為L(zhǎng)D雖然能明顯改善PD的癥狀，但LD治療能使紋狀體多巴胺D2受體下調(diào)，D2受體下調(diào)到一定閾值可能為L(zhǎng)D長(zhǎng)期治療后引起療效減退的原因。

本次實(shí)驗(yàn)從異動(dòng)癥行為學(xué)檢測(cè)可以發(fā)現(xiàn)，從第0周到第2周，中藥干預(yù)組和模型組的異動(dòng)癥癥狀均略有加重。從第2周末到第4周，模型組的異動(dòng)癥癥狀進(jìn)一步加重，而中藥干預(yù)組癥狀有明顯減輕。同時(shí)，中藥干預(yù)組與模型組比較，D2受體親和力明顯增高。從結(jié)果中進(jìn)一步可以看到，異動(dòng)癥大鼠停用左旋多巴后，異動(dòng)癥癥狀均有下降趨勢(shì)，但加用中藥后，下降趨勢(shì)更明顯。受體活性結(jié)果也表明，中止給藥+中藥干預(yù)組與中止給藥對(duì)照組比較，D2受體親和力上調(diào)更明顯。說(shuō)明中藥可明顯改善LID大鼠雙側(cè)尾殼核多巴胺D2受體活性，撤藥可部分恢復(fù)多巴胺D2受體活性，加用中藥效果更佳。故認(rèn)為滋補(bǔ)肝腎、通絡(luò)解毒中藥可以有效緩解異動(dòng)癥癥狀，明顯改善D2受體功能。

我們?cè)谂R床研究中證實(shí)，滋補(bǔ)肝腎、通絡(luò)解毒中藥具有增效減毒作用［9］。過(guò)去在滋補(bǔ)肝腎、通絡(luò)解毒中藥治療PD大鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，中藥可通過(guò)清除氧自由基［10］，增加大鼠酪氨酸羥化酶及其信使核糖核酸的表達(dá)［11］，抑制多巴胺神經(jīng)元的凋亡［12］等機(jī)制來(lái)改善PD大鼠的旋轉(zhuǎn)行為［13］。而這些機(jī)制與LID密切相關(guān)，故可以認(rèn)為滋補(bǔ)肝腎、通絡(luò)解毒中藥具有多靶點(diǎn)作用。

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第7篇

關(guān)鍵詞：醫(yī)學(xué)影像學(xué);教學(xué);比較影像學(xué);重要性

一、引言

隨著信息技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)影像學(xué)也從傳統(tǒng)X線(xiàn)診斷逐漸發(fā)展成為當(dāng)今計(jì)算機(jī)斷層掃描顯像（CT）、B型超聲波、磁共振（MRI）以及核醫(yī)學(xué)影像四大影像技術(shù)為基礎(chǔ)的醫(yī)學(xué)影像學(xué)綜合學(xué)科。在該種背景下，傳統(tǒng)的教學(xué)模式顯然已經(jīng)不能滿(mǎn)足當(dāng)前影響專(zhuān)業(yè)教學(xué)需求，比較影像學(xué)作為一種全新的教學(xué)模式，開(kāi)始在臨床教學(xué)中逐漸獲得了廣泛的應(yīng)用，而且發(fā)揮出了巨大的作用。本文正是基于該種背景，從比較影像學(xué)的相關(guān)理論入手，仔細(xì)對(duì)比較影像學(xué)在醫(yī)學(xué)影像學(xué)教學(xué)中的具體應(yīng)用及其重要性進(jìn)行了探討。

二、比較影像學(xué)的相關(guān)理論

1.比較影像學(xué)概念。比較影像學(xué)是近些年隨著信息科技的發(fā)展而逐漸興起的一種全新的影像診斷模式，其臨床教學(xué)模式主要是基于醫(yī)學(xué)影像學(xué)基礎(chǔ)上，在臨床應(yīng)用的角度之下，將生理學(xué)、解剖學(xué)、病理學(xué)、臨床各個(gè)學(xué)科以及醫(yī)學(xué)影像技術(shù)學(xué)等多個(gè)學(xué)科結(jié)合在一起，使多種學(xué)科以醫(yī)學(xué)影像學(xué)為中心組成一個(gè)有機(jī)的“生物鏈”進(jìn)行綜合教學(xué)的方法。

2.比較影像學(xué)的發(fā)展。隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，計(jì)算機(jī)斷層掃描顯像（CT）、B型超聲波、磁共振（MRI）以及核醫(yī)學(xué)影像一起組成了當(dāng)今醫(yī)學(xué)四大影像手段，它們?cè)诠δ苄猿上褚约靶螒B(tài)學(xué)檢查方面的應(yīng)用相對(duì)已經(jīng)十分成熟，而且在臨床實(shí)踐中獲得了廣泛的應(yīng)用。但是隨著目前各類(lèi)新的醫(yī)學(xué)功能分子影像層出不窮，如各類(lèi)組合型一體化設(shè)備SPECT/CT、PET/CT、CAT等廣泛應(yīng)用，逐漸體現(xiàn)出了生物醫(yī)學(xué)影像開(kāi)始出現(xiàn)由分散逐漸走向融合的主流趨勢(shì)。在該種背景下，比較影像學(xué)的出現(xiàn)及其發(fā)展開(kāi)始成為了必然。

3.比較影像學(xué)教學(xué)法的必要性。在傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)影像學(xué)教學(xué)模式之下，教師往往在講授某種影像學(xué)技術(shù)時(shí)，總是放大該種技術(shù)的優(yōu)勢(shì)而忽視其他技術(shù)的特長(zhǎng)，久而久之就會(huì)讓學(xué)生產(chǎn)生疑惑，或者造成學(xué)生的片面之感。因此，教師在講授醫(yī)學(xué)影像學(xué)課程時(shí)，需要注意對(duì)比較教學(xué)法的應(yīng)用，向?qū)W生講清各種診治方法的不足和優(yōu)勢(shì)，這也是比較影像學(xué)教學(xué)法應(yīng)用的必然和必要性。

4.比較影像學(xué)的應(yīng)用模式。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像學(xué)的比較影像學(xué)教學(xué)模式中，首先應(yīng)該通過(guò)專(zhuān)題講座讓學(xué)生真正明白和理解比較影像學(xué)的基本方法和概念，然后以多組病例為切入點(diǎn)對(duì)具體的方法進(jìn)行講授，最后在實(shí)際的工作中，盡量多和學(xué)生一起應(yīng)用比較影像學(xué)的方法對(duì)疾病進(jìn)行診斷。

三、比較影像學(xué)在醫(yī)學(xué)影像學(xué)教學(xué)中的重要性及其應(yīng)用

1.滿(mǎn)足了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像學(xué)的發(fā)展需求。在傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)影像學(xué)教學(xué)中，教師往往都是按照教材的順序依次對(duì)各個(gè)組織系統(tǒng)的成像原理、成像方法、正常和異常影像的表現(xiàn)等進(jìn)行講解，而對(duì)于其他影像學(xué)的表現(xiàn)很少涉及，顯然學(xué)生很難從整體上對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)進(jìn)行把握，同時(shí)對(duì)各種醫(yī)學(xué)影像學(xué)的診斷手法也缺乏系統(tǒng)的認(rèn)知。目前，隨著各種成像設(shè)備的橫空出世，比如三維后處理軟件工作站等，使得影響圖像質(zhì)量和檢查范圍不斷得到提升。在這種情況下，傳統(tǒng)的教育模式顯然無(wú)法滿(mǎn)足學(xué)生在未來(lái)的臨床工作需求。因此，在授課中加入其它醫(yī)學(xué)影像學(xué)的表現(xiàn)，并對(duì)圖像之間的差異進(jìn)行比較，能夠顯著提升醫(yī)學(xué)影像學(xué)的教學(xué)效果，滿(mǎn)足現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像學(xué)的發(fā)展需求。

2.疾病的全面、多角度分析。應(yīng)用比較影像學(xué)可以向?qū)W生更加全面以及多角度地對(duì)疾病進(jìn)行了解，一般情況下在對(duì)某種疾病的影像學(xué)表現(xiàn)時(shí)，適當(dāng)?shù)亟Y(jié)合其他影像學(xué)技術(shù)進(jìn)行展現(xiàn)，能夠通過(guò)比較來(lái)找出該種疾病在不同影像表現(xiàn)間的相似和不同之處。從而在各種影像表現(xiàn)所反映的解剖、病理、生化等信息間的聯(lián)系的基礎(chǔ)上，有針對(duì)性地解析為什么會(huì)出現(xiàn)該種影像，比較適合于學(xué)生在本質(zhì)上對(duì)疾病的成因、發(fā)展和預(yù)后進(jìn)行了解。可以說(shuō)，每種醫(yī)學(xué)影像學(xué)在疾病的診斷中都有著各自的優(yōu)勢(shì)和不同，學(xué)生能夠?qū)W習(xí)和掌握同一種疾病的不同成像技術(shù)和檢查方法下的圖像特征，有利于從全面和多角度下對(duì)疾病進(jìn)行分析。

3.提高了學(xué)生的臨床實(shí)踐能力。隨著現(xiàn)代化醫(yī)學(xué)影像學(xué)學(xué)科的發(fā)展，學(xué)生在實(shí)習(xí)時(shí)面對(duì)的內(nèi)容一般情況下是非常多的，其往往在面對(duì)CT、MRI、普通X射線(xiàn)以及超聲等各種影像學(xué)診斷手段時(shí)顯得無(wú)從下手，即使當(dāng)時(shí)掌握了，隨著時(shí)間的推移仍然被遺忘，從而不得不回到崗位后再重新學(xué)習(xí)。而比較影像學(xué)將從根本上為此類(lèi)問(wèn)題的解決提供了一種良好思路，學(xué)生在比較影像學(xué)的教學(xué)手段之下，可以對(duì)各種不同醫(yī)學(xué)影像手段進(jìn)行橫向的比較，在此基礎(chǔ)上還可以實(shí)現(xiàn)舉一反三、觸類(lèi)旁通，從而有效提升了臨床教學(xué)的效果，從而建立起了影像專(zhuān)業(yè)整體框架，能夠認(rèn)識(shí)到影像專(zhuān)業(yè)的發(fā)展方向，使其對(duì)將來(lái)走向工作崗位充滿(mǎn)信心。

4.比較影像學(xué)的具體應(yīng)用內(nèi)容。一般情況喜愛(ài)，比較影像學(xué)課程的主要內(nèi)容可以歸納為如下兩個(gè)方面，其一是對(duì)各種醫(yī)學(xué)影像學(xué)自身發(fā)展的縱向比較：（1）影像設(shè)備的進(jìn)步、更新和與之相聯(lián)系的新技術(shù)的采用，這些進(jìn)步給臨床帶來(lái)的益處;（2）顯像劑的發(fā)展史及與之相聯(lián)系的新技術(shù)的采用;（3）介入顯像的發(fā)展史以及有針對(duì)性地解決的臨床問(wèn)題;（4）從各影像學(xué)各自的縱向發(fā)展史中找出共性和規(guī)律，以預(yù)測(cè)今后的發(fā)展。

其二是對(duì)各種醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)的橫向比較：（1）各種醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)的原理、方法、適應(yīng)疾病、診斷效能以及優(yōu)缺點(diǎn)等;（2）各種醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)的準(zhǔn)確度、靈敏度以及特異性;（3）同一患者各病程的影像學(xué)比較;（4）各種醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)的性能及成本比較;（5）創(chuàng)傷性及其不良反應(yīng);（6）各種醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)在疾病決策方面的比較，通過(guò)比較提出對(duì)某一疾病檢查的優(yōu)選方案。

四、結(jié)語(yǔ)

總之，醫(yī)學(xué)影像學(xué)作為當(dāng)今發(fā)展迅速的一門(mén)醫(yī)學(xué)學(xué)科，分散和融合必定會(huì)成為未來(lái)的主流趨勢(shì)，這也是比較影像學(xué)教學(xué)方法應(yīng)用的必然性，從而為未來(lái)培養(yǎng)出高素質(zhì)醫(yī)學(xué)影像綜合人才的奠定重要基礎(chǔ)。

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