時間:2023-03-17 18:07:32
序論:在您撰寫藥學(xué)研究論文時,參考他人的優(yōu)秀作品可以開闊視野,小編為您整理的7篇范文,希望這些建議能夠激發(fā)您的創(chuàng)作熱情,引導(dǎo)您走向新的創(chuàng)作高度。
首先,缺乏系統(tǒng)而全面的論文檢索水平??茖W(xué)論文的檢索和查閱是研究生應(yīng)具備的基本技能,直接決定了研究生在學(xué)習(xí)和研究過程中掌握資料的豐富性和可靠性,從而影響研究生的學(xué)習(xí)和研究的效率和效果。在以往研究生的教育過程中,通常缺乏對論文檢索和查閱方面知識的系統(tǒng)培養(yǎng)。即便在檢索手段和資源比較豐富的條件下,也很少有研究生對科學(xué)論文檢索方法和知識作深入的了解。研究生最常見的通病就是直接通過網(wǎng)絡(luò),比如百度或谷歌等,隨意而凌亂地查閱支離破碎的信息。其次,缺乏系統(tǒng)整理論文的能力??茖W(xué)論文的梳理和綜述是研究生培養(yǎng)學(xué)術(shù)能力的基石,能否從眾多的科學(xué)論文中遴選和精煉出有效的信息,對研究過程來說至關(guān)重要。而實際上,相當多的研究生在浩渺的科學(xué)論文面前顯得束手無策,哪些是有用的,哪些是無關(guān)的,哪些應(yīng)該精讀,哪些應(yīng)該略讀,他們并不了解;囫圇吞棗一通閱讀后,他們分辨不清哪些是可以舍棄的,哪些則是需要細致整理加以分析的;分析后對科學(xué)論文也很難做到層次分明、精準有效的提煉。再次,對科學(xué)論文的理解缺乏準確性,尤其體現(xiàn)在非母語論文中。準確無誤地理解論文,一方面是治學(xué)態(tài)度嚴謹?shù)谋憩F(xiàn),另一方面也是研究生閱讀能力的重要標志。論文內(nèi)涵理解的準確可以避免斷章取義,使研究生的學(xué)術(shù)論文理據(jù)分明,言之鑿鑿。而事實上,在研究生的論文使用過程中斷章取義的現(xiàn)象并不少見[7]。
2科學(xué)論文學(xué)習(xí)與科研能力提升的途徑
研究生階段的一個很重要的學(xué)習(xí)手段是參加各類學(xué)術(shù)會議,聆聽各類學(xué)術(shù)報告,以及大量地閱讀科學(xué)論文??茖W(xué)論文研討課有助于提高研究生查閱科學(xué)論文、汲取學(xué)科領(lǐng)域前沿知識的能力;研究生通過真正的研討,既可以鍛煉自己的立論與邏輯思維能力,亦可鍛煉自己的語言表達能力;科學(xué)論文研討課還可以充分調(diào)動研究生自主學(xué)習(xí)的積極性,創(chuàng)造研究性學(xué)習(xí)的氛圍,提高研究生發(fā)現(xiàn)問題、提出問題、解決問題的能力和創(chuàng)新意識。
2.1培養(yǎng)研究生科學(xué)論文學(xué)習(xí)的自覺意識愛因斯坦曾經(jīng)說過:興趣是最好的老師。對閱讀產(chǎn)生興趣是提高研究生科學(xué)論文學(xué)習(xí)自覺意識的重要途徑。閱讀興趣,一方面來自于導(dǎo)師的引導(dǎo),在研究生初涉學(xué)科領(lǐng)域時,由于涉獵不深,有相當一部分研究生對自己的學(xué)科顯得興趣不足,這時需要導(dǎo)師將研究生引入學(xué)術(shù)殿堂,帶入科研實踐,向研究生昭示學(xué)術(shù)的魅力。筆者在研究生科學(xué)論文研討課的實踐中,在科學(xué)論文的選取上給予研究生一定的指導(dǎo):①選取中藥學(xué)領(lǐng)域近5年來在國內(nèi)外學(xué)術(shù)界有重要學(xué)術(shù)影響的中英文科學(xué)論文,供研究生查閱,這些科學(xué)論文應(yīng)能反映國內(nèi)外本學(xué)科或領(lǐng)域的最重要學(xué)術(shù)觀點和最新成果,使得研究生接觸到最權(quán)威、最重要的學(xué)術(shù)思想;②有意識地幫助研究生選取與當前時事熱點相關(guān)的科學(xué)研究內(nèi)容,比如每年度的諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎的科學(xué)家的相關(guān)論文,提升研究生對熱點科學(xué)問題的理解和興趣,幫助研究生建立科學(xué)的思維方式;③引導(dǎo)研究生學(xué)習(xí)導(dǎo)師的科學(xué)論文和與導(dǎo)師研究方向相關(guān)的研究論文,幫助一年級的研究生盡快熟悉導(dǎo)師的研究領(lǐng)域,盡早進入科研氛圍。
2.2授課方式靈活、開放,與研究生積極互動論文研討課的科學(xué)論文學(xué)習(xí)是課程的內(nèi)容,研討則是課程的授課形式。就課程的授課方式而言,強調(diào)“研討”,即以研究生講解自己閱讀的科學(xué)論文為主、教師引導(dǎo)點評為輔、研究生集體討論的形式開展。其教學(xué)目的在于通過組織和引導(dǎo)研究生對專業(yè)科學(xué)論文的閱讀和討論,充分調(diào)動研究生自主學(xué)習(xí)的積極性,創(chuàng)造研究型學(xué)習(xí)的氛圍,培養(yǎng)和提高研究生的綜合能力及創(chuàng)新思維能力。論文研討課不僅要求研究生要閱讀大量的科學(xué)論文,學(xué)會查找科學(xué)論文,而且還要積極參與課堂講解和討論。研究生除了閱讀教師指定的科學(xué)論文外,還需通過網(wǎng)絡(luò)或?qū)W校圖書館的國內(nèi)外專業(yè)數(shù)據(jù)庫來查閱與課程主題報告相關(guān)的科學(xué)論文資料。每一位學(xué)生在閱讀、分析科學(xué)論文的基礎(chǔ)上,寫出科學(xué)論文學(xué)習(xí)報告,并制作出一份PPT用于課堂講解。每名研究生都需積極踴躍地參與到課堂討論中來是課程教學(xué)的最大特色。論文研討課要求研究生自己去閱讀、探究、討論科研科學(xué)論文,并予以綜合提煉,從中發(fā)現(xiàn)問題,甚至提出研究課題,這樣就把學(xué)習(xí)、研究的主動權(quán)完全交給了研究生,使研究生成為真正的“研究生”,教師則從中進行點評指導(dǎo)。
2.3研究生“值周組長”制度的建立授課方式的靈活并不代表課堂松散無組織,有效的教學(xué)制度是保證教學(xué)效果的必要前提。建立研究生“值周組長”制度,搭建共同學(xué)習(xí)的平臺,積極引導(dǎo)研究生的學(xué)習(xí)主動性??茖W(xué)論文研討課程包括“講解環(huán)節(jié)”、“討論環(huán)節(jié)”及“點評和總結(jié)環(huán)節(jié)”?!爸v解環(huán)節(jié)”由研究生“值周組長”在上課開始前對閱讀過的科學(xué)論文進行15~20分鐘的講解,內(nèi)容包括科學(xué)論文的主要觀點、所應(yīng)用的方法、結(jié)論、對該領(lǐng)域的貢獻以及科學(xué)論文當中存在的問題等?!坝懻摥h(huán)節(jié)”是針對上述講解的科學(xué)論文,同學(xué)和教師提出疑問,共同討論解決問題,這個環(huán)節(jié)時間為15~20分鐘。最后的5~10分鐘是教師講解的過程,做出總結(jié)和評定,包括指出科學(xué)論文講解不足之處,補充涉及到該領(lǐng)域的相關(guān)知識及相類似的應(yīng)用方法等??傊?,每一次授課前負責(zé)的教師都要做好細致的規(guī)劃,課堂上也要隨時掌控課堂節(jié)奏,這樣才能更好地發(fā)揮科學(xué)論文研討課的作用。
3完善的監(jiān)督及評價機制
論文研討課的實施,需要結(jié)合中藥學(xué)研究生的特點,專門建立以科學(xué)論文學(xué)習(xí)為基礎(chǔ)的學(xué)期考評制度。考評工作首先應(yīng)建立研究生導(dǎo)師組,由導(dǎo)師組負責(zé),主要起到監(jiān)督和引導(dǎo)的作用。導(dǎo)師組的主要任務(wù)在于:一方面要為研究生設(shè)置嚴格而適合自己學(xué)術(shù)發(fā)展的科學(xué)論文學(xué)習(xí)方案;一方面還要對研究生閱讀過程中遇到的困難進行及時而有效的解答,指導(dǎo)和引導(dǎo)研究生閱讀向著縱深的方向發(fā)展,輔助研究生開拓出自己的研究領(lǐng)域和興趣點。導(dǎo)師組還要階段性地對研究生的閱讀狀況進行調(diào)查、考核并做出科學(xué)的評價,以便及時地調(diào)整研究生的科學(xué)論文學(xué)習(xí)方案。經(jīng)考核后,對效果不佳、未能達到預(yù)期的研究生提出批評和改善意見;對研究方案不適合的研究生,導(dǎo)師組要及時做出合理的調(diào)整,做到因材施教。最后,制定詳細的考評標準,通過多環(huán)節(jié)多步驟的考核評價體系,避免可能出現(xiàn)的個人主觀評價差異。成績評價從選題、PPT制作、課堂報告、課堂討論、出勤、課堂后問題總結(jié)回復(fù)等多方面多環(huán)節(jié)給出,并且增加研究生打分環(huán)節(jié),加強研究生的主動性、參與性和責(zé)任感。
4展望
【關(guān)鍵詞】中藥微丸載藥量劑型制備工藝
Abstract:ObjectiveToreviewthegeneralsituationoftraditionalChinesemedicinepelletsfromvariousaspectssuchasitsresearchdirection,types,conventionalexcipientsandtechnicalprocess.MethodsConsult,reviewandanalyzetherecentliteratureoftraditionalChinesemedicinepelletsinformulaoptimization,technicalprocess,invitroreleasecharacteristicsandsoon.ResultsTraditionalChinesemedicinepelletisakindofdosageformwhoseexcipientsarefacile,technicalprocessesarevariousandimprovementisconvenient.ConclusionAsagooddosageform,traditioralChinesemedicinepelletshavemuchvalueforexploitationandapplication.
Keywords:PelletsofTraditionalChineseMedicine;Advanceinstudy;Review;Technicalprocess
微丸劑(pellets)又稱小丸劑,是指直徑約為1mm,一般不超過2.5mm的小球狀口服劑型。我國古代就有中藥微丸制劑,如“六神丸”“喉炎丸”“牛黃消炎丸”等,但這些微丸劑型多限于處方劑量小、治療喉部炎癥藥物的應(yīng)用,且制備工藝落后,存在工作強度大、效率低等缺點。隨著近現(xiàn)代藥劑學(xué)的發(fā)展,人們發(fā)現(xiàn)微丸制劑與其他口服制劑相比,自身有許多優(yōu)點,如一個劑量由多個分散單元組成,口服后可大面積、均勻地分散在胃腸道,提高藥物的生物利用度;在胃腸道的轉(zhuǎn)運不受胃排空的影響,吸收重現(xiàn)性好;不同釋藥速率小丸的組合,容易實現(xiàn)預(yù)期的釋藥速率,達到理想的血藥濃度;緩、控釋微丸比單元的緩、控釋給藥系統(tǒng)具有更高的安全性,可避免藥物突釋帶來的危害;具有改良的靈活性,可進一步裝囊、壓制成片劑或包裹特定的衣膜等。因此,目前,微丸劑型在中藥制劑中的應(yīng)用已經(jīng)得到了廣泛研究,對提升中藥制劑水平,實現(xiàn)中藥制劑現(xiàn)代化也有重要意義。本文就近年來中藥微丸在研究方向、類型、常用輔料和制備工藝等方面的研究概況進行綜述。
1中藥微丸研究的方向
目前,中藥微丸研究的方向主要有以下幾個方面:
1.1中藥微丸原料的研究
制備中藥微丸的原料多數(shù)是中藥材的浸提物。由于中藥浸提物粉體大都性質(zhì)不良,存在黏性大、易吸濕結(jié)塊、流動性差等問題,而微丸原料的性質(zhì)又關(guān)系到中藥微丸的成型和質(zhì)量,因此,對中藥微丸原料性質(zhì)的研究非常重要。陳志杰等[1]對傳統(tǒng)中藥加工粉末和中藥噴霧干燥粉末微丸成型進行了比較研究。研究結(jié)果表明,中藥材粉末制備微丸的成型性能良好,在分別以水、蜂蜜、蔗糖、PVP水或醇溶液等多種黏度差異較大黏合劑下,均能成型良好;而中藥提取液的噴霧干燥粉末吸濕性較大,可塑性差,成型難度比中藥材粉末大,僅以PVP乙醇溶液為黏合劑時才可避免微丸成型工藝中易吸濕、或黏附于鍋壁、或易成團的難題。王魯敏等[2]通過對葛根、柴胡等中藥浸膏混合粉體為原料用擠出滾圓法制備中藥微丸的研究,指出以中藥浸膏粉體為原料用擠出滾圓法制備微丸的技術(shù)關(guān)鍵是降低浸膏軟材的黏度。目前,對中藥微丸原料的研究僅限于通過制備成品的好壞和收率等來間接認識原料的性質(zhì),而對原料的性質(zhì)如黏性、可塑性、流動性、吸濕性等的直接研究以及這些性質(zhì)與中藥微丸的成型性之間的定性或定量關(guān)系未見報道,可作為進一步深入研究的方向。
1.2提高中藥微丸載藥量的研究
由于中藥浸膏粉體的不良性質(zhì),采用一般工藝制備微丸時常需加入大量輔料來幫助微丸成型,因此通常中藥微丸載藥率偏低。在中藥微丸處方篩選時,輔料和藥物有一個合理配比的問題,輔料的運用不能因降低浸膏的黏性而無限加大比例,需要兼顧微丸中有效藥物含量的要求。目前,提高中藥微丸載藥量的方法有選用性能好的輔料、改進制備方法、精制中藥浸提物以減少投膏量等。王魯敏等[3]以中藥石蓮花與燕子掌的納米浸膏粉體為模型藥物,研究了擠出滾圓制粒法制備高含藥量、高產(chǎn)率納米中藥微丸的工藝方法,通過采用適當?shù)妮o料(MCC和殼聚糖)和控制擠出機的擠出力(選擇雙螺桿擠出機、控制擠出孔板厚度)和滾圓機的滾圓速度(不同的滾圓階段采用變滾圓速度的方法),首次成功地制備了高載藥量的中藥純浸膏微丸,可使微丸中中藥浸膏的含量由通常的20%提高到50%。李青坡等[4]以中藥復(fù)方葛根芩連湯為模型藥物,對采用擠出-滾圓法制備高載藥量微丸進行了研究,通過控制水分比例、擠出速度、滾圓轉(zhuǎn)速和滾圓時間4個關(guān)鍵參數(shù),可得到粒徑分布窄、圓整度好、密度大、表面光滑的70%載藥量的葛根芩連微丸,指出制備高載藥量的中藥復(fù)方微丸的要素之一是要解決復(fù)方提取物量大的問題,解決辦法是在兼顧藥效的前提下,對復(fù)方進行精制以減少復(fù)方提取物量。
1.3已有中藥制劑品種改制微丸劑型的研究
1.3.1提高藥物制劑的穩(wěn)定性劉旭海等[5]將已上市的二類新藥博洛克膠囊(蚓激酶腸溶膠囊)改制成微丸劑。改劑的原因在于已有品種博洛克膠囊內(nèi)的藥粉吸濕性強,存放時易導(dǎo)致膠囊變脆而破損,并使內(nèi)容物黏到其他完好膠囊的表面,從而影響成品的外觀,造成藥粉的大量浪費和增加藥品的污染機會,延長生產(chǎn)周期。將其改制成腸溶微丸胃溶膠囊以后,膠囊內(nèi)容物從粉末態(tài)改變成微丸,減少了藥物的表面積和吸濕性,制劑的質(zhì)量穩(wěn)定性增加。微丸灌裝不存在藥粉浪費問題,不需要挑揀和拋光,減少了生產(chǎn)工序,降低了生產(chǎn)成本。
1.3.2提高藥物的生物利用度程嵐等[6]基于微丸劑比表面積大、溶出速度快、釋藥均勻穩(wěn)定、可靠等優(yōu)點,將愈風(fēng)寧心片改制成愈風(fēng)寧心微丸。兩者的溶出度比較實驗結(jié)果是,Td由改劑前的61min減為改劑后的4.8min,T50由45min減為4.3min,表明愈風(fēng)寧心微丸較愈風(fēng)寧心片溶出快。何蘭茜等[7]將元胡止痛糖衣片改制成元胡止痛微丸膠囊劑后,改劑前片劑的Td和T50分別為微丸膠囊的5.64倍和4.22倍,表明元胡止痛微丸膠囊比元胡止痛片溶出快,具有顯效快的特點。
1.3.3提高藥物的安全性,減少服藥次數(shù)
方芳等[8]針對臨床上廣泛用于治療冠心病心絞痛和脈管炎等的毛冬青普通制劑存在服藥次數(shù)多,有明顯“峰谷”現(xiàn)象,不良反應(yīng)較多的缺點,將毛冬青普通制劑改制成毛冬青的緩釋微丸膠囊,以提高藥物療效、減少不良反應(yīng)和服藥次數(shù),使傳統(tǒng)中藥制劑現(xiàn)代化。將毛冬青總皂苷提取物與淀粉、糊精等輔料混合均勻,以黏合劑制濕顆粒后,包衣鍋中滾圓,烘干,收取24~18目的微丸,再用乙基纖維素為包衣材料,PEG1000為致孔劑,用滾轉(zhuǎn)包衣法將含藥微丸包覆緩釋衣膜后,裝入1號胃溶性硬膠囊,制成毛冬青緩釋微丸膠囊,經(jīng)體外釋放度試驗,得出其體外12h的釋藥曲線方程為Q=18.415t1/2+29.649(r=0.9874),符合Higuchi方程,表明毛冬青緩釋微丸膠囊具有較好的緩釋性能。
陳大為等[9]以乙基纖維素、硬脂酸鎂等疏水性物質(zhì)為骨架材料,以擠出滾圓法制備了燈盞花素緩釋骨架微丸,以減少燈盞花素普通制劑的用藥次數(shù)。經(jīng)體外釋放度實驗,其體外12h的釋藥曲線方程為Q=33.09t1/2-0.67(r=0.9891),符合Higuchi方程,表明燈盞花素緩釋骨架微丸具有較好的緩釋性能。
1.3.4減少服用劑量
何蘭茜等[7]將元胡止痛糖衣片改為元胡止痛微丸膠囊劑后,減少了服用量。每粒元胡止痛微丸膠囊(內(nèi)裝微丸0.5g/粒)含原生藥約1.03g,而元胡止痛糖衣片每片含原生藥約0.67g,即每粒膠囊所含原生藥量相當于1.5片糖衣片所含原生藥量,服用量上,元胡止痛微丸膠囊服3粒~4粒/次,而片劑服用量為4~6片/次。元胡止痛微丸膠囊前處理工藝和片劑一致,其服用量減少在于改劑后成型的輔料用量比片劑的輔料用量少,提示微丸劑的載藥量高于片劑。
1.3.5增加臨床適用的新劑型
王征等[10]針對臨床用于治療各種血栓疾病的重組水蛭素在劑型上僅有注射劑,不能滿足臨床用藥多樣化要求的不足,將重組水蛭素研制成腸溶包衣微丸,使患者用藥方便,可自行給藥。
1.4中藥復(fù)方微丸的制備
研究中醫(yī)臨床用藥主要是中藥復(fù)方的應(yīng)用,講究中藥的配伍使用,發(fā)揮的是多種中藥的綜合效能。而中藥復(fù)方微丸比中藥單體有效成分微丸的制備研究更復(fù)雜,主要由于中藥復(fù)方成分復(fù)雜,成分間性質(zhì)各不相同,導(dǎo)致性質(zhì)差異較大的成分從同一制劑中釋放的行為存在差異,從而可能影響中藥復(fù)方的整體療效。目前,對中藥復(fù)方微丸的研究除了進行單純的微丸制備成型工藝方面研究以外,也有人開始研究探討中藥微丸制劑如何制備才能發(fā)揮復(fù)方中藥君臣佐使的用藥特點,使之更符合中醫(yī)藥的基本理論。戚秋鵬等[11]對中藥復(fù)方制劑萬氏牛黃清心丸改制成萬氏牛黃清心微丸進行了研究。采用在不同pH條件下溶解的丙烯酸樹脂EudragitL30D-55和EudragitL100/S100的混合物為包衣材料,制備梯度釋放的緩釋微丸,再裝膠囊,制備pH依賴型緩釋膠囊。再選擇復(fù)方中的難溶于水的鹽酸小檗堿和易溶于水的黃芩苷為指標成分,采用模擬人體胃腸道pH變化的溶出介質(zhì)進行復(fù)方微丸的體外釋放度實驗。結(jié)果表明,pH依賴型萬氏牛黃清心微丸,可使復(fù)方中理化性質(zhì)差異較大的化學(xué)成分在體內(nèi)不同部位隨著“膜溶”而基本達到同步釋放,符合中醫(yī)藥的基本理論,對于中醫(yī)藥復(fù)方緩、控釋制劑的研究具有啟示意義。
2中藥微丸的類型
按照中藥微丸原料的特性可分為以下幾類:
2.1中藥有效成分的微丸制劑是以中藥材中提取分離得到的單體成分為原料,加適宜賦形劑而制成的微丸劑。目前,多見以單種有效成分為原料的中藥微丸,而混合單體的中藥微丸未見報道。宋磊等[12]以中藥苦參中的有效成分苦參堿為原料,采用溶液上藥法,以空白丸芯為載體,將苦參堿以溶液形式,采用流化床底噴裝置包裹至空白丸芯表面,干燥后,在含藥微丸外包以乙基纖維素水分散體(Surelease),制備了苦參堿緩釋包衣微丸。張俐偉[13]以特種紅蚯蚓中提取的蚓激酶為原料,采用沸騰制粒裝置頂噴制藥丸,底噴懸浮包衣技術(shù)將其制成蚓激酶腸溶微丸。經(jīng)體外釋放度試驗考察,該品在《中國藥典》規(guī)定的酸性介質(zhì)中幾乎不釋放,而在仿人工腸液中則釋放80%以上,達到了腸溶目的,保證了蛋白質(zhì)類藥物藥效的發(fā)揮。
2.2中藥有效部位的微丸制劑是以處方中藥材經(jīng)提取分離得到的有效部位為原料,加適宜賦形劑而制成的微丸劑。這類微丸劑的原料有的是某一類有效部位,如人參總皂苷、毛冬青總皂苷;有的是多類有效部位組成的復(fù)方,如葛根芩連微丸的原料[4]、萬氏牛黃清心微丸的原料[11]。陳修毅等[14]制備了人參總皂苷磷脂復(fù)合物包衣微丸,以人參總皂苷與磷脂的復(fù)合率為指標,采用正交實驗優(yōu)化了人參總皂苷磷脂復(fù)合物的制備工藝。根據(jù)微丸質(zhì)量的綜合評價方法,以正交實驗優(yōu)化了微丸素丸的制備工藝。采用微型流化床包衣設(shè)備,將微丸包上HPMC薄膜衣,并測定了溶出度。結(jié)果人參總皂苷與磷脂的復(fù)合率可達100%,微丸的綜合質(zhì)量評價指標達到優(yōu)秀,包衣微丸的溶出度比較理想,表明采用適當?shù)闹苽浞椒ê桶鹿に嚕芍频萌藚⒖傇碥樟字瑥?fù)合物及其包衣微丸。
2.3中藥浸膏的微丸制劑是以處方中藥材經(jīng)提取制得的浸膏為原料,加適宜賦形劑而制成的微丸劑。陳紅霞等[15]以當歸補血復(fù)方提取浸膏粉末為原料,采用擠出-滾圓法制備了當歸補血微丸,并對所制微丸的粉體學(xué)性質(zhì)和溶散時限進行考察。結(jié)果表明,所制微丸圓整度、流動性好,溶散時限合格。
3中藥微丸的常用輔料
3.1賦形劑由于制備中藥微丸的原料常為不良性質(zhì)的中藥提取物,因此,通常需加入適當?shù)馁x形劑改變之,如降低中藥浸膏的黏度而幫助成型。
目前,國內(nèi)制備中藥微丸最常用和最主要的賦形劑是微晶纖維素(MCC),國內(nèi)無論用擠出滾圓制丸、離心造粒制丸還是流化床噴霧制丸,多將MCC作為中藥微丸制備的主要輔料。MCC是一種成球促進劑,它能控制水在濕料中的分布和運動,能將水保留在球粒內(nèi)部空隙處,使物料較易變形。MCC對不同性質(zhì)和用量的藥物均有良好的促進成球作用,所制微丸均有較好的圓整度[16],并具有較高的強度和硬度,不會出現(xiàn)塌崩現(xiàn)象[17],故是中藥微丸中較理想的輔料,也有少數(shù)研究者[8,18]選用糊精或淀粉為主要賦形劑。中藥微丸除以MCC為主要賦形劑外,還常加入乳糖、殼聚糖或微粉硅膠等輔助MCC調(diào)節(jié)中藥浸膏的黏性和吸濕性。若制備緩釋骨架微丸,則常加入乙基纖維素(EC)、硬脂酸(SA)等疏水性物質(zhì)為骨架材料。
中藥微丸由于其大部分原料是黏性較大的中藥浸膏,故制備時常用的潤濕劑為水或一定濃度的乙醇溶液,即能使之黏結(jié)成顆粒,且乙醇溶液的使用可降低中藥浸膏的黏性;一些黏性小或成球性差的中藥浸膏原料,則常用羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的水或乙醇溶液為黏合劑,常用濃度為3%。
3.2衣膜材料中藥微丸丸心制備好以后,為提高制劑的穩(wěn)定性或按規(guī)定要求釋放藥物,常在其外包裹特定的衣膜。所包衣膜主要有:胃溶性薄膜衣、腸溶性薄膜衣和緩釋薄膜衣。胃溶性薄膜衣材料常用HPMC;腸溶性薄膜衣材料常用丙烯酸樹脂類,如EudragitL30D-55,EudragitL100,EudragitS100等;緩釋薄膜衣材料常用乙基纖維素。衣膜處方中的增塑劑常用PEG類、檸檬酸三乙酯、精餾椰子油、油酸等,有的還在包衣處方中加入滑石粉或微粉硅膠作抗黏劑。
4中藥微丸制備工藝的研究
4.1中藥微丸的制備方法中藥制劑中很早就有微丸制劑,早期的制備工藝主要是手工泛丸,存在工作強度大、效率低等缺點。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,制劑設(shè)備、工藝及輔料得到迅猛發(fā)展,目前國內(nèi)制備中藥微丸的方法主要有泛制法、擠出滾圓法和流化床法。
4.1.1泛制法
4.1.1.1傳統(tǒng)泛丸法傳統(tǒng)泛丸法主要依賴荸薺式糖衣鍋。此法設(shè)備簡單,投資成本低,但對操作者的經(jīng)驗要求高,并且其干燥能力低,間斷噴霧,特別是水相噴霧生產(chǎn)效率極低,工藝重復(fù)性極差[19]。何蘭茜等[7]采用傳統(tǒng)包衣鍋制丸法制備元胡止痛微丸。先取過30目篩的空白糊精丸芯于包衣鍋中滾轉(zhuǎn),不斷噴入復(fù)方提取藥液潤濕,并少量多次加入白芷細粉,滾至圓形小丸,干燥,篩取過20目篩的小丸,即得。
4.1.1.2離心造粒法離心造粒法是近年來中藥微丸制備研究的熱點之一,是利用改進的包衣設(shè)備進行微丸生產(chǎn)的一種方法。經(jīng)過改進的包衣設(shè)備制備微丸具有干燥速度快,操作時間短,密閉操作、無粉塵飛揚、交叉污染小,連續(xù)噴霧、可采用程控操作,所制微丸真球度高等優(yōu)點[19]。該法制備微丸時多以大小在600~400μm的空白丸核或含藥母丸為底物,將底物輸入到旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)子上使成底物的粒子流,再將藥物與輔料的混合物及黏合劑分別噴入其中,增大,滾圓,制得微丸。宋洪濤[20]、戚秋鵬等[21]分別對離心造粒法制備麝香保心微丸和萬氏牛黃清心微丸的工藝進行了研究,研究結(jié)果表明影響離心造粒法制備微丸的工藝因素主要有:主機轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速、噴漿泵轉(zhuǎn)速、噴氣流量和供粉機轉(zhuǎn)速。主機轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速直接影響粉末和黏合劑的混合均勻程度,其轉(zhuǎn)速小時(100r/min),大部分粉末依附于底盤而達不到均勻潤濕,大的聚集塊與粉末并存,微丸收率低;噴漿泵轉(zhuǎn)速影響?zhàn)ず蟿┘尤胨俣龋瑖姖{泵速度增加,顆粒粒徑迅速增加,噴漿泵速度過小,顆粒粒徑偏小,噴漿泵速度過快,大顆粒顯著增加,顆粒表面粗糙不均勻;噴氣流量影響?zhàn)ず蟿┑撵F化效果,噴氣流量偏小時,黏合劑霧化效果不好,顆粒粒徑差異較大,當霧化條件改善后,顆粒粒徑趨于一致,但噴氣流量過大時,會引起大部分藥物粉末濺起而不能依附于底盤而達不到均勻潤濕,微丸收率低;供粉機轉(zhuǎn)速關(guān)系供粉的速度,直接影響微丸的收率。而滾圓時間對微丸的粒度分布、休止角、松密度無明顯影響。
4.1.2擠出-滾圓法擠出-滾圓法是近年來中藥微丸制備研究的另一熱點,是目前國際上較為廣泛應(yīng)用的制丸方法之一,具有制粒效率高、顆粒分布帶窄、圓整度高、顆粒表面光滑、生產(chǎn)效率高、勞動強度小、能適合工業(yè)生產(chǎn)需要等優(yōu)點[7]。擠出-滾圓法制備微丸是將藥物和輔料細粉混合均勻后,加入黏和劑制軟材,置于擠出機中,制得細條狀軟材,再倒入滾圓機中,在高速旋轉(zhuǎn)的齒板上切斷,滾圓,成圓球,干燥,整丸,即得。李青坡等[4]用擠出滾圓法制備葛根芩連微丸,采用單因素考察法,對影響成球的4個關(guān)鍵參數(shù)水分比例、擠出速度、滾圓速度和滾圓時間逐一進行篩選優(yōu)化,結(jié)果制得載藥量達70%、圓整度好、粒徑分布窄、收率在90%以上的葛根芩連微丸。任謙[22]對擠出-滾圓法制備羚翹解毒微丸的工藝進行了研究,采用單因素考察法研究了影響微丸制備的處方因素(MCC用量、潤濕劑水的用量)和工藝參數(shù)(篩板孔徑、擠出速度、滾圓速度和滾圓時間),結(jié)果潤濕劑用量、滾圓速度和滾圓時間是影響該品制備的關(guān)鍵因素,而篩板孔徑和擠出速度對微丸粉體學(xué)性質(zhì)無顯著影響。根據(jù)目前文獻研究表明,采用該方法制備中藥微丸的關(guān)鍵是控制軟材適宜的黏度,主要是通過控制潤濕劑或黏合劑的用量以及控制賦形劑的用量。在軟材黏度控制適當?shù)那疤嵯?,再通過控制關(guān)鍵工藝參數(shù)可制備理想的中藥微丸。
4.1.3流化床法流化床法制備中藥微丸是集制粒、干燥、包衣一步完成的制備方法,目前有兩種方式。一種是將藥物與輔料置于流化床中,鼓入氣流,使之混勻,再噴入黏合劑,粉末間不斷發(fā)生凝結(jié)形成顆粒直至需要的粒度大小停止噴霧,即可制得微丸,所得微丸可直接在流化床內(nèi)干燥并包衣。另一種方式是以空白丸芯為載體母核,將其置于流化床中,鼓入氣流,使成懸浮流化狀態(tài),將藥物以溶液或混懸液的形式和黏合劑混合后噴入,包裹在空白丸芯表面,干燥,即得。后一種方式文獻報道較多。張俐偉[13]以粒度直徑0.7~0.9mm的市售空白丸芯為載體置于流化床造粒機中,將HPMC溶液與蚓激酶溶液混合后以頂噴方式噴入,制備蚓激酶腸溶包衣微丸的含藥素丸。宋磊等[12]采用市售空白丸芯為載體,將苦參堿以溶液形式,采用流化床底噴裝置包裹在空白丸芯表面制備苦參堿微丸。流化床法制備中藥微丸需要控制的工藝參數(shù)有:流化風(fēng)量、進風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度、物料溫度、霧化壓力、噴嘴直徑、噴霧速度。
以上常用中藥微丸的制備方法除傳統(tǒng)泛丸法外,均是借鑒化學(xué)藥微丸的制備方法,在化學(xué)藥微丸制備方法中還有液相中制備微丸、振動噴嘴裝置法制備微丸(滴制法)、熔融法制備微丸等,這些方法未見運用到中藥微丸的制備中,還有待于探索其使用的必要性和可行性。
4.2中藥微丸制備工藝研究中的評價指標中藥微丸制備工藝研究中常用的評價指標有:圓整度、粒度分布、載藥量、收率,如需進一步制成其他劑型,還需考察:堆密度、休止角、脆碎度和崩解度或體外釋放度等。其中圓整度是評價微丸的重要特征之一,它反映微丸成球性的好壞,直接影響微丸的釋藥特性與質(zhì)量。反映微丸的圓整度主要有兩種方法,一種是測定微丸的平面臨界角來間接反映微丸圓整度情況,平面臨界角越小,則微丸的圓整度越好[4];另一種是直接在光學(xué)顯微鏡下測定微丸的最大徑和最小徑,以最大徑和最小徑的比值來評價小丸的圓整度。二者比值越小,圓整度越好[22]。粒度分布和載藥量反映微丸的均勻性好壞,載藥量與微丸的服用劑量有密切關(guān)系;休止角反映微丸的流動性;脆碎度反映微丸剝落趨勢。以上中藥微丸的評價指標能夠全面反映微丸劑型本身的質(zhì)量,但對于中藥復(fù)方微丸含藥量的評價,依然存在如何評價才能代表中藥復(fù)方特點的問題。
5結(jié)語和展望
中藥微丸劑型適用范圍廣泛,不僅適用于植物和礦物類中藥,還適用于有效成分性質(zhì)特殊的動物類中藥;制劑原料形式上既可以是中藥的提純物,即有效成分或有效組分,又可以是中藥材或中藥復(fù)方經(jīng)提取的浸膏,也可以是中藥材粉末。中藥微丸的改良性能靈活,可以進一步制成膠囊劑、片劑,也可以在微丸外包裹特定的衣膜材料如腸溶衣膜、緩釋衣膜等得到特殊性能的微丸。中藥微丸制備工藝在繼承傳統(tǒng)的基礎(chǔ)上,借鑒國外微丸生產(chǎn)的先進工藝大膽創(chuàng)新,制備方法多樣,其評價指標也亦趨向客觀和標準化。中藥微丸自身具有許多優(yōu)勢。因此,它是一個研究開發(fā)中藥新藥的良好劑型,對于提高中藥療效、促進新藥開發(fā)和推動中藥的現(xiàn)代化具有不可低估的作用,具有良好的科研和應(yīng)用前景。
【參考文獻】
[1]陳志杰,郭紅英.中藥噴霧干燥粉末微丸成型工藝中粘合劑的選擇[J].現(xiàn)代中藥研究與實踐,2003,17(2):33.
[2]王魯敏.中藥浸膏微丸的制備研究[J].制劑技術(shù),2005,14(8):47.
[3]王魯敏,潘家禎.擠出滾圓法制備納米中藥微丸的工藝研究[J].機械工程師,2005,5:68.
[4]李青坡,游劍,楊蕾,等.擠出滾圓法制備葛根芩連微丸[J].中草藥,2005,36(10):1473.
[5]劉旭海,張俐偉,李立新.蚓激酶腸溶微丸的制備[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2004,11(9):804.
[6]程嵐,袁子民,趙琳,等.愈風(fēng)寧心微丸與愈風(fēng)寧心片溶出度的比較研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2006,17(1):76.
[7]何蘭茜,潘琦,劉佩華.用微丸技術(shù)制備元胡止痛膠囊與元胡止痛片溶出度的比較[J].中成藥,2001,23(4):240.
[8]方芳,張應(yīng)輝,袁海龍,等.毛冬青緩釋膠囊的制備[J].藥學(xué)學(xué)報,2004,20(6):470.
[9]陳大為,張彥青,鄒艷霜,等.燈盞花素緩釋微丸制備工藝與處方優(yōu)化的研究[J].中草藥,2003,34(11):990.
[10]王征,楊麗,唐星,等.重組水蛭素腸溶包衣微丸的制備及體外釋放行為考察[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報,2005,22(6):413.
[11]戚秋鵬,王中彥,莫鳳奎.pH依賴型萬氏牛黃清心緩釋膠囊的制備與體外釋放[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2004,35(4):219.
[12]宋磊,張亞瓊,郭圣榮,等.苦參堿緩釋包衣微丸的研制[J].中國藥學(xué)雜志,2005,40(16):1238.
[13]張俐偉.蚓激酶腸溶微丸的制備及其膠囊劑釋放度研究[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2004,16(2):75.
[14]陳修毅,王東凱,顧艷麗,等.人參總皂苷磷脂復(fù)合物包衣微丸的制備[J].中國藥學(xué)雜志,2003,38(6):438.
[15]陳紅霞,賈曉斌,陳彥,等.當歸補血微丸的制備及其質(zhì)量控制[J].中國藥房,2006,17(19):1476.
[16]BeertL,RemonJP.Influenceofgranulationliquidonthedrugreleaseratefrompelletsmadebyextrusionspheronization[J].IntJPharm.1993,95(1):135.
本文作者:劉振華工作單位:黑龍江農(nóng)墾職業(yè)學(xué)
我院為保證“訂單培養(yǎng)”人才培養(yǎng)模式的實施,主要采取了以下幾種措施。1.在上報招生計劃和學(xué)生入學(xué)前,就與相關(guān)企業(yè)密切接觸,經(jīng)過反復(fù)溝通與協(xié)商后,確定本屆學(xué)生的招生數(shù)額、班級數(shù)及冠名權(quán),例如:我院2011級招收了藥物制劑技術(shù)專業(yè)的學(xué)生有28人,班級就被冠以“三聯(lián)班”。體現(xiàn)了我院與三聯(lián)制藥有限公司的合作辦學(xué)。2.在學(xué)生入學(xué)時,不僅有輔導(dǎo)員、專業(yè)教師負責(zé)接待新生,同時有企業(yè)的專職人員來接待,并介紹該企業(yè)的文化、生產(chǎn)規(guī)模、福利待遇等相關(guān)情況,以便使學(xué)生和家長了解該企業(yè)的基本情況。3.在入學(xué)后,由相應(yīng)企業(yè)邀請本班學(xué)生到企業(yè)實地參觀,以加深對企業(yè)的了解,并和企業(yè)人員一起做好班級的文化宣傳工作。例如:墻報、宣傳欄、企業(yè)信息等等。在這里特別值得注意的是,由于我院是和多個企業(yè)簽訂了校企合作訂單培養(yǎng)協(xié)議,故有多個“企業(yè)班”。這樣企業(yè)之間的競爭也被引入到“企業(yè)班”之中,而最終受益的是學(xué)生和學(xué)院。4.在校學(xué)習(xí)期間,依據(jù)企業(yè)生產(chǎn)、銷售的淡旺季不同,實行多學(xué)期分段式教學(xué)。在企業(yè)生產(chǎn)、銷售的旺季,學(xué)生進入企業(yè)協(xié)助企業(yè)完成生產(chǎn)、銷售工作。這樣不僅提高了企業(yè)的生存能力,同時也為學(xué)生提供了鍛煉、學(xué)習(xí)的機會。在企業(yè)生產(chǎn)、銷售的淡季,學(xué)生回到校園學(xué)習(xí)專業(yè)知識,此時企業(yè)可派遣專業(yè)技術(shù)人員對學(xué)生進行授課和輔導(dǎo),使學(xué)生所學(xué)到的知識能夠?qū)W以致用。同時,學(xué)生在校學(xué)習(xí)的各門課程是由企業(yè)和學(xué)院共同商討確定的,并且在課程的考核中也有企業(yè)人員的參與。5.對于采取“訂單培養(yǎng)”人才培養(yǎng)模式培養(yǎng)的學(xué)生在畢業(yè)后,企業(yè)和學(xué)生可按照雙向選擇的原則進入企業(yè)工作。由于企業(yè)對學(xué)生已進行三年培養(yǎng)和接觸對學(xué)生已是有一定的了解,這樣企業(yè)不必再對學(xué)生實施繁瑣的崗前培訓(xùn),學(xué)生即可上崗。同時企業(yè)會根據(jù)對學(xué)生的了解,給與相應(yīng)的工作崗位,使其能充分地發(fā)揮自身的作用。為企業(yè)發(fā)展貢獻力量。
我院在藥學(xué)專業(yè)實行的“訂單培養(yǎng)”人才培養(yǎng)模式,提高了企業(yè)與院校之間的合作深度,突顯了高職教育的特點。有利于企業(yè)的發(fā)展,使企業(yè)在用人方面上明確責(zé)任,從而投入更多的精力到生產(chǎn)和銷售中,最終提高了企業(yè)的競爭力。同時也使我院藥學(xué)專業(yè)的課程設(shè)置更加合理,提高了人才培養(yǎng)的素質(zhì),促進了藥學(xué)專業(yè)群的發(fā)展,有力提高學(xué)生的就業(yè)率,為社會服務(wù)奠定了良好的基礎(chǔ)。最終實現(xiàn)了高職教育以服務(wù)為宗旨,以就業(yè)為導(dǎo)向的職業(yè)教育辦學(xué)方針。
選題有幾種來源,要么來自于指導(dǎo)老師的專業(yè)經(jīng)驗,要么來自文獻閱讀或是已有選題的延伸和擴大。醫(yī)院藥學(xué)所能提供的選題可參考以下幾個方面。
1.臨床藥學(xué)方面
1.1 治療藥物監(jiān)測
指導(dǎo)老師可以選擇日常監(jiān)測病例較多的品種之一,指導(dǎo)學(xué)生回顧性分析血藥濃度與某一臨床治療效果或不良反應(yīng)的相關(guān)性。通過整理血藥濃度數(shù)據(jù)并查閱相應(yīng)病歷,了解藥效觀察指標或藥品不良反應(yīng)的具體臨床表現(xiàn),讓學(xué)生更深刻地了解藥物治療濃度范圍的臨床意義及治療藥物監(jiān)測在指導(dǎo)個體化給藥中的作用。
1.2 處方分析
處方分析是了解臨床用藥情況和促進合理用藥的重要手段。我們可以根據(jù)臨床某些疾病藥物治療決策的進展,選定某一病種有目的地進行處方動態(tài)分析,了解其中相關(guān)藥品的使用變化。通過指導(dǎo)學(xué)生查閱有關(guān)文獻,特別是對專業(yè)書刊的查找、利用,充分了解該病種治療策略的進展變化,了解所涉及藥物的藥理學(xué)和藥動學(xué)知識,綜合利用這些知識明確需要收集整理的數(shù)據(jù)資料,在指導(dǎo)老師帶教下進行數(shù)據(jù)分析。通過處方調(diào)查結(jié)果,了解疾病治療策略的進展對藥物選擇的影響或新藥的出現(xiàn)對疾病治療的影響。我們還可以利用藥物經(jīng)濟學(xué)理論進一步研究這些變化在優(yōu)化處方方面帶來的課題。
1.3 關(guān)注藥品不良反應(yīng)
我國國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心從2004年起實行藥品不良反應(yīng)(ADR)網(wǎng)絡(luò)上報。這就使回顧性分析某個醫(yī)院或某個地區(qū)的藥品不良反應(yīng)情況變得方便,數(shù)據(jù)更加全面。通過指導(dǎo)學(xué)生收集、整理及分析ADR數(shù)據(jù),從結(jié)果直觀地認識各類藥品ADR的發(fā)生率、ADR常見涉及的器官、系統(tǒng)以及什么是嚴重的ADR等概念。通過具體病例的研究及文獻查找還可對ADR發(fā)生有影響的相關(guān)因素進行調(diào)查分析。通過這類課題研究,可使學(xué)生在今后工作中對ADR的發(fā)生及藥物使用過程中的注意事項有更高的敏感性。
1.4 藥物相互作用的研究
在開展靜脈藥物集中配置(PIVAS)的醫(yī)院能給這類課題提供良好的數(shù)據(jù)平臺。收集本單位臨床上使用藥物常見的藥物配伍情況,特別注意中藥注射劑,通過文獻檢索和實際工作中所觀察到的現(xiàn)象進行一些藥物配伍后的穩(wěn)定性實驗,逐步累積藥物配伍的知識,為臨床用藥提供數(shù)據(jù)參考。
1.5 生物等效性實驗研究
在有條件的醫(yī)院,還可以運用HPLC等方法進行臨床藥物動力學(xué)研究和生物利用度研究,并可延伸到上市藥品的藥劑質(zhì)量評價研究,為醫(yī)院藥品遴選控制質(zhì)量提供科學(xué)根據(jù)。
2.醫(yī)院制劑
2.1 優(yōu)化制劑處方
這類選題多由指導(dǎo)老師常年工作經(jīng)驗所提出或新技術(shù)的應(yīng)用所激發(fā),可對于一些質(zhì)量不夠穩(wěn)定的制劑處方進行改進,通過穩(wěn)定性試驗評價制劑原料、制劑工藝及制劑成品外觀,優(yōu)選最優(yōu)處方。
2.2 摸索含量測定的方法
醫(yī)院制劑藥檢室的主要工作是根據(jù)質(zhì)量標準對藥品質(zhì)量進行檢驗,所以制定控制藥品內(nèi)在質(zhì)量的質(zhì)量標準可作為研究方向。通過查閱文獻,摸索出優(yōu)于原有測定方法的測定手段。特別是需要預(yù)處理的樣品,通過中間環(huán)節(jié)的改進,摸索出更方便、準確的檢測方法。
2.3 在實際生產(chǎn)中摸索高效低耗的節(jié)能方法
對設(shè)備、制備工藝或生產(chǎn)環(huán)節(jié)進行改進,不斷實踐驗證,摸索出高效低耗的節(jié)能方法。
2.4 為中藥制劑的開發(fā)做前期的實驗工作
國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)2008年1月頒布的《中藥注冊管理補充規(guī)定》對于醫(yī)院開發(fā)中藥制劑非常有利,我們應(yīng)該充分利用政策所給予的有利條件大力發(fā)展中藥制劑。中醫(yī)藥是我國的寶貴財富,資源豐富,中醫(yī)藥知識儲備充足并有獨特的中醫(yī)藥理論體系。我們可通過文獻、網(wǎng)絡(luò)獲得的信息,利用醫(yī)院制劑室良好的設(shè)備條件與臨床醫(yī)師一起充分研究挖掘我們的傳統(tǒng)古方和經(jīng)典驗方,開發(fā)對于難治性疾病確有療效的中藥制劑做前期的有效成份的提取分離、工藝摸索及藥物配伍等研究。
2.5 開發(fā)臨床需要的新制劑以解決實際需要
結(jié)合本院臨床特點,與相關(guān)專業(yè)臨床醫(yī)生合作,根據(jù)臨床治療需求,科學(xué)制定協(xié)定處方。
3.討論
1.1手參屬植物的生藥學(xué)特征:
手參屬植物為陸生蘭科植物,具掌狀分裂的塊莖;莖直立,在中部或近基部具3~5葉,基部具數(shù)葉鞘;葉數(shù)枚,長而尖,莖生;夏天開花,密集總狀花序頂生,呈柱狀,長5~30cm,淡紫、粉紅及白色不等;中萼片與花瓣分離;唇瓣前部3裂,基部具細長的距;蕊柱短;柱頭2,較大,近楔形;花粉塊2,由許多小塊疏松粘合而成,有花粉塊柄與粘盤,子房無柄。
1.2地理分布特征:
手參屬植物多生于高海拔地區(qū),除手參分布范圍(265~4700m)廣外,其余4種均需生長在海拔2800m以上。手參又名手掌參、佛手參、陰陽草,蒙藥名額日和藤乃一嘎日,藏藥名旺拉,始載于藏醫(yī)藥書《四部醫(yī)典》,有生精壯陽,增生體力,潤肺安神解毒的功效,主要分布于、青海、甘肅及四川西部和陜西;西南手參分布于青海、陜西、湖北等,角距手參產(chǎn)于,是特有品種,短距手參產(chǎn)于、亞東、四川、云南,為中國特有種,藏醫(yī)常將它們的塊莖當手參混用;峨眉手參主產(chǎn)四川峨眉山,生于灌叢草地,其藥效同于手參。
1.3栽培技術(shù):
手參屬植物由于生長范圍狹窄,本身繁殖能力的低下,加上人為的濫采濫挖,野生類藥材已非常稀少,現(xiàn)已被《中國物種紅色名錄》定為近危種。因此為了滿足人們的臨床需要,宋曉明等對手參的人工繁育技術(shù)進行了研究,楊爽等從微觀角度對手參的組織培養(yǎng)進行了研究,為手參資源的合理開發(fā)利用提供參考。
2化學(xué)成分的研究
2.1基本化學(xué)成分的分離鑒定:
國內(nèi)外對于手參屬化學(xué)成分的研究頗多,但主要還是集中于手參。根據(jù)文獻多方面的報道綜合得出手參中主要含有機酸芐酯苷類、二苯乙稀(芪)類和菲類成分,另外還有簡單的芳香性成分,包括酚、酚醛和酚酸類化合物等。我國學(xué)者李帥等經(jīng)95%的乙醇回流提取手參,得乙醚萃取物經(jīng)硅膠柱層析得到十八烷、丁香酚和β-谷甾醇,正丁醇萃取物經(jīng)硅膠柱層析分離得到5-羥甲基糠醛、正丁基-吡喃果糖苷、薯蕷皂苷和果糖。李敏等采用柱色譜法從手參塊莖乙醇提取物的正丁醇萃取部分得到7個化合物,分別為對羥基芐基二硫醚、4,4''''-對羥基芐基亞砜、腺嘌呤核苷、militarine、loroglossin、dactylorhinB、dactylo-rhinA,又于第二年首次分離出了十六烷酸甘油三酯、丁二酸、胡蘿卜苷、coelovirinsB、dactylorhinE、coelovirinsF、coelovi-rinsG。楊帆等采用反相柱色譜等手段從手參正丁醇萃取物中分離并鑒定出了對羥基苯甲醇、香草酸、對甲基苯基β-D-葡萄糖苷、腺嘌呤核苷、對羥基苯甲醛、對羥基苯基芐基β-D-葡萄糖苷、對甲氧基苯基β-D-葡萄糖苷、蔗糖。岳正剛等通過大孔樹脂、反相閃式快速分離等手段從手參乙醇提取物中鑒定出了34種化合物,如凹舌蘭素、天麻素和各種氨基酸類等。除國內(nèi)研究外,日本學(xué)者也從手參的甲醇提取物中分離鑒定出27種化合物,其中包括12種二氫類化合物和10種菲類化合物。
2.2有效成分的含量測定:
手參中有效成分的含量測定近幾年才漸漸興起,有楊蓓蓓等利用HPLC測定藏藥手參旺拉中dactylorhinB,loroglossin,dactylorhinA,militarin四種有效成分的含量,并測定了24個不同產(chǎn)地樣品的含量,該方法可快速高效的檢測出樣品中4個有效成分的含量,為全面控制藏藥旺拉的質(zhì)量提供了依據(jù)。薛楠等通過HPLC法測定了青藏高原不同地區(qū)藏藥手參中天麻素的含量,結(jié)果表明天麻素可以作為手參質(zhì)量控制的指標。張海先等采用HPLC法對不同產(chǎn)地手參藥材中的天麻素、腺苷、對羥基苯甲醛和對羥基苯甲醇4種活性成分進行測定,并考察了氣候因子對含量的影響,結(jié)果表明該方法重復(fù)性和準確性都比較良好,可為科學(xué)評價手參藥材的品質(zhì)提供更進一步的參考。張曉紅等從手參干燥塊莖的熱水提取物中醇析分離得到純的手掌參多糖(GCP),GCP的數(shù)均分子量為:Mn=3.21×104;糖組分分析顯示GCP葡萄糖和甘露糖摩爾比為1:1.5;結(jié)構(gòu)分析表明GCP是以13位和部分14位鍵合的糖苷鍵,GCP糖苷鍵為β-吡喃型糖。
3藥理活性的研究
目前對于手參屬植物的藥理活性的研究比較少,更多的是關(guān)于手參的報道,綜合近幾年已有的文獻,我們得出手參在藥理方面的貢獻有以下幾點。
3.1促進祖細胞增殖及抑制乙型肝炎病毒表面抗原:
盧衛(wèi)紅等對60Co-γ射線照射小鼠紅系祖細胞(CFU-E)的影響實驗中,對于輻射性貧血模型,觀察各組培養(yǎng)皿的細胞灶數(shù),實驗組及對照組比較有顯著性差異,可見手參有促進祖細胞增殖的作用;在抑制HBsAg活性檢測中,通過不同劑量手參液和病毒抗原體的相互作用表明手參有中度的抑制HBsAg的作用,起且效時間較快,一般2h左右即能有抑制作用,作用時間長且穩(wěn)定。
3.2抗過敏及抗氧化作用:
手參塊莖的甲醇提取物,在用于鼠耳部被動皮膚過敏試驗(PCA)中顯示抗過敏活性,用反相硅膠柱色譜對該提取物進行純化,發(fā)現(xiàn)甲醇洗脫流份的效用接近抗過敏藥Tranilast,更能抑制大鼠嗜堿性白血病細胞(RBL-2H3)抗原誘導(dǎo)的B-胺基己糖苷酶釋放,經(jīng)分析得知該甲醇洗脫流份含有菲類和二氫芪類化合物。李紅兵等利用手參不同的溶劑提取物(pH3水,水,60%乙醇,95%乙醇,乙酸乙酯,正丁醇,水飽和正丁醇)測試其清除自由基的活性,結(jié)果表明95%乙醇提取物清除自由基活性最強。
3.3其他藥理作用:
手參提取物對實驗性高脂血癥大鼠具有一定降脂作用,并能保護脂質(zhì)代謝紊亂造成的肝損傷;蔣靈芝等通過比較不同劑量單味藥手參散劑對急性胃潰瘍模型的治療作用,表明手參對急性胃潰瘍療效顯著;手掌參醇提物能夠明顯抑制矽塵誘導(dǎo)的大鼠肺組織腫瘤壞死因子-α的過度表達,明顯抑制SiO2粉塵致大鼠的肺纖維化,主要是通過提高機體的抗氧化酶活性,減輕肺組織脂質(zhì)的過氧化損傷;手參可減少小鼠雙前肢的抬舉次數(shù),抑制小鼠的自發(fā)活動;能夠明顯增加閾下劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠的入睡個數(shù)和延長閾上劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠持續(xù)時間,實驗表明手參具有鎮(zhèn)靜催眠的作用。3.4分子生物學(xué)水平的研究:周建平等成功構(gòu)建了手掌參的全長cDNA文庫,容量達到8×105個/μgcDNA,全長cDNA比例達到68%,重組率超過96%,為手掌參的遺傳資源保護和功能基因發(fā)掘等研究奠定了基礎(chǔ)。隨后通過篩選手掌參cDNA文庫獲得γ-硫素基因,它是植物天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分,具有抗菌、抑制昆蟲α-淀粉酶和蛋白酶活性的作用,在轉(zhuǎn)基因、植物病蟲害防治、糧食增產(chǎn)等方面有應(yīng)用,并在原核系統(tǒng)中獲得了高效表達和純化。
4臨床應(yīng)用研究
手參屬藥用植物作為我國傳統(tǒng)藥材在藏醫(yī)和蒙醫(yī)方面較為常用,具有補腎益精、理氣止痛、補脾益肺的功效,主治肺虛咳喘、虛勞消瘦、神經(jīng)衰弱、止血、療傷、通淋、慢性肝炎等,具有很高的藥用價值。在藏藥中,手參和盤龍參皆為藥用正品,而短距手參、角距手參、西南手參等常被當作手參使用,代用、混用現(xiàn)象很多,除此之外還有凹舌蘭、紅門蘭、綬草、角盤蘭等屬的多種植物;在蒙藥中,手參為藥用正品;中醫(yī)用作手掌參正品的的還有粗脈手參和長苞凹舌蘭?,F(xiàn)在市場中也出現(xiàn)了很多含有手參的成藥,如復(fù)方紅芪顆粒劑,治療因體虛所致的反復(fù)發(fā)作性疾病以及抗癌輔助藥;手參腎寶膠囊能夠補腎強體;洛布桑膠囊益氣養(yǎng)陰、活血通脈,用于治療冠心病心絞痛;蒙藥蘇格木勒-7調(diào)經(jīng)養(yǎng)血、暖宮止帶,蒙醫(yī)用于治療心、腎臟“赫依”病,氣滯腰痛等病癥;手掌參三十七味丸用于治療腎寒腎虛、腰酸腿疼、消化不良等;復(fù)方手參丸治療失眠,改善睡眠狀況;手參用羊奶和牛奶炮制能增強一定的滋補強壯作用。
5小結(jié)與展望
1.中藥學(xué)專業(yè)研究生教育培養(yǎng)特點
中藥學(xué)是我國的國粹,有著悠久的歷史和文明傳承,古有神農(nóng)嘗百草,藥王孫思邈,李時珍《本草綱目》,中藥在我國已有五千多年歷史,伴隨著華夏文明源遠流長。今日世界各國知名藥學(xué)實驗室都有中藥學(xué)研究,中藥學(xué)的研究和應(yīng)用有著越來越廣闊的前景。廣東省作為我國改革開放的前沿陣地、高等教育較為發(fā)達的地區(qū),在專業(yè)型碩士研究生教育也處于領(lǐng)先地位。廣東藥學(xué)院作為全國三所獨立建制的藥科大學(xué)之一,從2011年開始了全日制應(yīng)用型中藥學(xué)專業(yè)碩士研究生的招生。作為國內(nèi)知名藥科院校,廣東藥學(xué)院從2007年獲得中藥學(xué)一級學(xué)科學(xué)術(shù)型碩士授權(quán)點,作為學(xué)校一級學(xué)科和品牌專業(yè)得到長足發(fā)展和深入研究。但應(yīng)用型中藥學(xué)專業(yè)碩士校企合作在我校尚處于探索和研究階段。廣東藥學(xué)院中藥學(xué)專業(yè)碩士是經(jīng)國家統(tǒng)一碩士研究生考試錄取,全日制三年制專業(yè)型碩士,第一年第一學(xué)期進行碩士階段中藥學(xué)理論的學(xué)習(xí),各學(xué)科優(yōu)秀帶頭人親自授課,系統(tǒng)學(xué)習(xí)中藥學(xué)理論,為以后兩年的實習(xí)打下堅實理論基礎(chǔ)。第一年下學(xué)期按照不同導(dǎo)師的具體安排學(xué)習(xí),分為以下幾種形式:(1)在導(dǎo)師的安排下在實驗室開始實驗的學(xué)習(xí),為開始自己的課題做好準備。(2)在導(dǎo)師的安排下,實驗室學(xué)習(xí)和企業(yè)、醫(yī)院實習(xí)相結(jié)合。(3)由各自的導(dǎo)師安排相應(yīng)的實習(xí)單位進行實習(xí),在實習(xí)的過程中創(chuàng)作畢業(yè)論文。研究生第二年和第三年幾乎全部派到實習(xí)單位實習(xí),在企業(yè)聯(lián)系好第二導(dǎo)師,由雙導(dǎo)師指導(dǎo),實現(xiàn)與科研工作相接軌,有一部分同學(xué)畢業(yè)后留在實習(xí)單位工作,實現(xiàn)實習(xí)與工作相接軌,實習(xí)為工作打好基礎(chǔ),工作與學(xué)習(xí)相結(jié)合,符合專業(yè)型碩士的培養(yǎng)宗旨,實現(xiàn)專業(yè)型碩士的培養(yǎng)目標。
2.中藥學(xué)專業(yè)研究生教育校企合作要求
中藥學(xué)專業(yè)校企合作是加快科研成果向現(xiàn)實生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化的有效方法,為盡快適應(yīng)社會發(fā)展和拓展學(xué)校科研應(yīng)用與專業(yè)型碩士培養(yǎng),校企合作是必經(jīng)之路,與各知名藥企建立研究生聯(lián)合培養(yǎng)基地,是學(xué)院中藥學(xué)專業(yè)碩士培養(yǎng)的一個重要戰(zhàn)略決策,也是深化研究生教育改革,提高研究生素質(zhì)和增加學(xué)校影響力的重要舉措之一。
二、廣東藥學(xué)院中藥學(xué)專業(yè)研究生教育校企合作的方式
1.學(xué)校與企業(yè)協(xié)商簽訂培養(yǎng)議。
校企合作是學(xué)校與企業(yè)之間溝通的橋梁,為了更大程度地實現(xiàn)學(xué)校與企業(yè)合作,提高人才質(zhì)量,我校領(lǐng)導(dǎo)積極與相關(guān)醫(yī)藥企業(yè)溝通協(xié)商,在企業(yè)建立人才培養(yǎng)基地,向企業(yè)提供科研指導(dǎo),派遣中藥學(xué)專業(yè)型碩士去企業(yè)實習(xí),完成畢業(yè)論文。通過一年的合作經(jīng)驗,我校學(xué)生在各知名藥企的表現(xiàn)受到一致好評,為更深層次寬領(lǐng)域的校企合作打下了良好的基礎(chǔ)。
2.導(dǎo)師個人與企業(yè)建立人才培養(yǎng)合作。
學(xué)院中藥學(xué)專業(yè)碩士導(dǎo)師絕大部分擁有博士學(xué)位,一部分導(dǎo)師有過企業(yè)工作經(jīng)歷,絕大部分導(dǎo)師都有與醫(yī)藥企業(yè)合作的項目,與一些藥企領(lǐng)導(dǎo)有過一定層次的學(xué)術(shù)交流和科研合作。他們能夠按照學(xué)生的培養(yǎng)要求和企業(yè)的科研需要,派送專業(yè)型碩士去藥企實習(xí),完成畢業(yè)論文。導(dǎo)師與企業(yè)之間合作也是校企合作的一個重要組成部分,既能合格培養(yǎng)學(xué)生,提高學(xué)生素質(zhì)又能加強學(xué)術(shù)交流,拓寬科研合作,還能促進企業(yè)發(fā)展,是一個可以長期發(fā)展的校企合作途徑。
3.企業(yè)校友聯(lián)系開展定向培養(yǎng)合作。
學(xué)校作為全國三所獨立建制的藥科大學(xué)之一,伴隨著學(xué)校領(lǐng)導(dǎo)和全體師生的數(shù)十年共同努力,學(xué)校在華南地區(qū)已頗具影響力,吸引了若干知名企業(yè)與學(xué)校建立合作機制,謀求長期共同發(fā)展。校企合作很好地把學(xué)校的人才培養(yǎng)、影響傳播與企業(yè)的科研進步、人才需求有機結(jié)合起來,一定程度上實現(xiàn)了產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合。學(xué)生在企業(yè)實習(xí),企業(yè)按照企業(yè)需求定向培養(yǎng)學(xué)生,實現(xiàn)了中藥學(xué)專業(yè)碩士實習(xí)與就業(yè)相接軌,既符合企業(yè)利益,又解決了學(xué)生的就業(yè)問題。
三、中藥學(xué)專業(yè)研究生教育校企合作存在的問題與改進對策
自2011年學(xué)校開始招收中藥學(xué)專業(yè)碩士三年來,我校專業(yè)型碩士培養(yǎng)已取得一些較為矚目的成績。但由于開展專業(yè)型研究生教育相對較晚,基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)不夠完善,在中藥學(xué)專業(yè)碩士研究生的培養(yǎng)上仍存在一些問題。
1.產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的教育模式不夠完善。
部分中藥學(xué)專業(yè)型研究生在學(xué)校學(xué)習(xí)理論知識,一旦進入實習(xí)單位,發(fā)現(xiàn)所學(xué)理論與企業(yè)的具體實踐不相符,不能很好地把理論與實踐結(jié)合起來。還有部分同學(xué)所在實習(xí)單位只存在簡單的科研工作,不能很好地進行科學(xué)研究,背離碩士研究生的培養(yǎng)宗旨。
2.雙導(dǎo)師負責(zé)制仍需改進。
中藥學(xué)專業(yè)碩士培養(yǎng)實行雙導(dǎo)師負責(zé)制,校方導(dǎo)師負責(zé)研究生的整體培養(yǎng)規(guī)劃,企業(yè)導(dǎo)師負責(zé)研究生的科研學(xué)習(xí)和課題研究,兩位導(dǎo)師共同負責(zé)研究生的論文制定和完成論文及答辯工作。目前,學(xué)校部分研究生存在導(dǎo)師對研究生負責(zé)混亂,校方導(dǎo)師和企業(yè)導(dǎo)師不能很好地協(xié)調(diào),研究生培養(yǎng)方向不明確等問題。部分校方導(dǎo)師偏向科研進展,而企業(yè)導(dǎo)師則偏重企業(yè)效益等問題。
四、改進對策
1.增強校企合作的理念。
企業(yè)經(jīng)營者需要轉(zhuǎn)變觀念,要有長遠的眼光,著眼未來,校企合作可以在企業(yè)的影響之下培養(yǎng)企業(yè)需要的、具有企業(yè)特色的專業(yè)人才,這本身對企業(yè)自身的發(fā)展具有促進作用,能夠加快企業(yè)的發(fā)展。學(xué)生在進行實踐的過程中,能夠研究科研的生產(chǎn),積極主動地擔起實習(xí)、研究生產(chǎn)的重任。企業(yè)在管理生產(chǎn)的過程中,應(yīng)該積極地選拔企業(yè)中的優(yōu)秀人才擔任導(dǎo)師的角色,培養(yǎng)學(xué)生的科技技術(shù),向?qū)W生傳輸實踐經(jīng)驗,使得學(xué)生在導(dǎo)師的幫助下能夠掌握企業(yè)中的管理生產(chǎn)流程,學(xué)習(xí)企業(yè)先進的科學(xué)技術(shù)。這樣通過實踐,才能提高學(xué)校人才培養(yǎng)的總體質(zhì)量,培養(yǎng)學(xué)生的社會適應(yīng)能力,實現(xiàn)課程對崗位的“零對接”。
2.深化合作共贏的切入點。
一是企業(yè)應(yīng)該注重民生的培養(yǎng),積極主動把握市場的總方向,能夠在政府的支持下把開展校企合作作為企業(yè)發(fā)展的總體目標,注重培養(yǎng)人才,提高技術(shù)力量,不斷地創(chuàng)新和發(fā)展,有效地提高企業(yè)自身的戰(zhàn)斗力與競爭力。二是要契合雙方需求。校企合作辦學(xué),雙方都應(yīng)該加強自身建設(shè),充分提升自身價值,使得雙方在進行合作的過程中能夠充分地發(fā)揮自身的資源優(yōu)勢,得到雙方共贏的結(jié)果。只有全面通過合作進行互惠互利,共同謀求發(fā)展,才能在校企合作中充分調(diào)動雙方的積極性,而能否成功很大程度上在于合作伙伴是否合適。我們的實踐表明:校企合作伙伴應(yīng)遵循互補、雙贏和信譽良好的原則,針對校企雙方課題研究或生產(chǎn)技術(shù)革新需求點,使學(xué)校不斷創(chuàng)新人才培養(yǎng)模式。學(xué)校在培養(yǎng)學(xué)生的過程中,應(yīng)該和企業(yè)進行探討,制定出合理有效的培養(yǎng)方案,吸取企業(yè)給予的意見,最大程度地節(jié)約教育成本。充分調(diào)動校企中的人力資源,提高人才的總體質(zhì)量水平。企業(yè)應(yīng)該與學(xué)校站在統(tǒng)一的戰(zhàn)線上,積極主動地與學(xué)校共同培養(yǎng)人才,使得這些人才能夠適應(yīng)于企業(yè)的發(fā)展,為企業(yè)的發(fā)展作出貢獻。三是要努力把科研成果應(yīng)用于企業(yè)生產(chǎn)。學(xué)校是以培養(yǎng)人才為目標的社會機構(gòu),科研型學(xué)校是每一個高校追求的目標和努力的方向。然而,不能盲目追求科學(xué)研究和,應(yīng)該把科研成果更大可能地與生產(chǎn)應(yīng)用相結(jié)合。為此,我校應(yīng)該借助校企合作的良好平臺,拓寬聯(lián)合培養(yǎng)基地建設(shè),在企業(yè)開設(shè)研究生課程進修班,提升企業(yè)員工的理論知識,促進企業(yè)發(fā)展,實現(xiàn)更高層次的校企合作。
3.完善校企合作的組織體系。
隨著中國醫(yī)療體制改革和以“病人為中心”服務(wù)理念的深入人心,近年來藥學(xué)界也將“如何建立以病人為中心的臨床藥學(xué)服務(wù)”作為討論的焦點。臨床藥學(xué)服務(wù)的開展對醫(yī)院適應(yīng)當代醫(yī)療體制改革、增強醫(yī)院的生存和競爭能力都有積極的意義,并將成為今后醫(yī)院藥學(xué)發(fā)展的主要方向。目前國際、國內(nèi)不合理用藥的現(xiàn)象極為嚴重,各種觸目驚心的藥害事件向人們警示:濫用藥物,浪費有限的醫(yī)療資源,不僅增加政府和百姓的經(jīng)濟負擔,而且危及人類的健康與生命安全。藥物致?lián)p害事件(ADE)的發(fā)生,是急需發(fā)展臨床藥學(xué)服務(wù)發(fā)展的根本原因。所以醫(yī)院藥師的工作核心也應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)槿绾谓o病人用好藥,如何保護病人的用藥利益,減少、避免用藥副作用,促進合理用藥,以患者為中心的臨床藥學(xué)服務(wù)已經(jīng)成為發(fā)展的必然。
1我國臨床藥學(xué)工作的現(xiàn)狀
1.1缺乏人才在我國高等院校,藥學(xué)專業(yè)一般為4年制(藥理5年制),課程主要以化學(xué)為主,培訓(xùn)方向也是實驗室藥學(xué)研究,如藥品的穩(wěn)定性和配伍穩(wěn)定性、處方篩選、制劑工藝、藥品檢驗方法、藥品的體內(nèi)外質(zhì)量評價等,沒有與臨床用藥直接相關(guān)的內(nèi)容,如對藥物體內(nèi)外處置的影響等。即使是華西醫(yī)科大學(xué)曾經(jīng)設(shè)置的5年制制藥學(xué)專業(yè)的學(xué)生,其臨床實習(xí)時間與國外相比也明顯偏少,畢業(yè)后不可能給予臨床很大的幫助,也無法與醫(yī)師交流。
1.2臨床藥學(xué)工作沒有得到重視長期以來,人們心目中的藥師,總是與抓草藥、配藥水聯(lián)系在一起,與藥房、藥店、藥庫聯(lián)系在一起。藥學(xué)本科教育出現(xiàn)后才逐步有所改觀,但其焦點仍然是圍繞藥學(xué)自身的實際問題,如藥品的穩(wěn)定性和配伍穩(wěn)定性、處方篩選、制劑工藝、藥品檢驗方法、藥品的體外/體內(nèi)質(zhì)量評價等,而對藥物與機體間的相互作用、病理、生理狀態(tài)對藥物體內(nèi)處置的影響等研究則相對匱乏。我國醫(yī)院藥房的工作重心在“藥品供應(yīng)”上。有些醫(yī)院雖然早在十幾年前就成立了臨床藥學(xué)研究室,但其工作僅限于對臨床治療藥物的濃度進行監(jiān)測,絕大多數(shù)的藥師都要承擔或者偏重于制劑及相關(guān)的研究工作,臨床藥學(xué)工作未真正開展。在現(xiàn)有的醫(yī)療體制下,藥品收入長期以來一直是醫(yī)院主要收入來源和補償渠道之一。生產(chǎn)廠商最大限度地利用其產(chǎn)品的讓利空間,使用不規(guī)范競爭行為進行促銷。這無疑與臨床藥學(xué)所強調(diào)的安全、有效、經(jīng)濟的合理藥物使用原則相違背。有的醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)“重醫(yī)輕藥”,對臨床藥學(xué)服務(wù)的認識程度和重視程度不夠。醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)部,目前臨床用藥是醫(yī)師一統(tǒng)天下,藥師的數(shù)量、質(zhì)量在醫(yī)院的總體上呈下降趨勢,這些因素都從相當程度上制約了我國臨床藥學(xué)的發(fā)展。此外,醫(yī)院臨床科室沒有藥師編制,臨床藥師進入臨床科室的角色無法定位。醫(yī)院藥學(xué)工作的模式、藥師的職能沒有發(fā)生根本的轉(zhuǎn)變。
1.3缺乏硬件開展藥學(xué)服務(wù),需要一定的檢測儀器和設(shè)備,資料收集、整理需要辦公設(shè)備支持。在我國,不談高、精、尖的設(shè)施,即使是低檔次的儀器設(shè)備一般醫(yī)院也不具備或者說很難備齊。
1.4法規(guī)不健全我國的《藥品管理法》、《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》對藥師、醫(yī)師的職權(quán)范圍、責(zé)任都有明確的規(guī)定,藥師只能在法規(guī)許可的范圍內(nèi)開展工作,無權(quán)改變處方,而藥學(xué)服務(wù)的實施將與其相悖。2幾點建議
(1)根據(jù)我國教育滯后的國情,筆者認為醫(yī)院對在職藥師的培養(yǎng)是目前醫(yī)院藥學(xué)工作的當務(wù)之急。先培養(yǎng)臨床藥師,有了人才,才可能有臨床藥學(xué)學(xué)科。第一步應(yīng)是“臨床培訓(xùn)”,用1年左右的時間,選擇年輕、??埔陨蠈W(xué)歷、性格開朗、愿意學(xué)習(xí)、立志當臨床藥師的藥師來培養(yǎng)。目的是建立與醫(yī)師、護士和病人的交流平臺。要學(xué)習(xí)的內(nèi)容是:第一要勤練內(nèi)功,擁有更多的臨床知識和臨床實踐技能。第二要提高技巧,增強與醫(yī)護人員合作溝通的能力。第三要強化意識,在實際工作中真正樹立以“病人為中心”的臨床藥學(xué)服務(wù)理念和意識,時刻關(guān)注患者。第四要密切關(guān)系,避免行業(yè)間的誤解和摩擦。第五要擺正位置,做醫(yī)生的助手,切忌夜郎自大。第六要敬業(yè)進取,保持刻苦敬業(yè)、不斷進取的精神。要有良好的心理狀態(tài)和健全人格、對職業(yè)的熱愛和投入。第七要增強自信,獲得更多的尊重和地位。臨床藥師工作不是簡純的下臨床查房、整理藥歷,而應(yīng)該參與臨床疾病治療的全過程,作為藥學(xué)專業(yè)人員應(yīng)提供服務(wù),幫助實現(xiàn)安全、有效、經(jīng)濟用藥,為臨床藥學(xué)打基礎(chǔ)。創(chuàng)造有益的培養(yǎng)環(huán)境不僅可以加速了解臨床,更可促進藥師復(fù)習(xí)和應(yīng)用藥學(xué)知識。完成第一步的培養(yǎng)后,再將重點定位在藥物和藥物治療知識與技能的學(xué)習(xí)與補充上,并堅持臨床應(yīng)用,達到能結(jié)合病案鑒別用藥水平,一位臨床藥物治療專家就可能產(chǎn)生
(2)目前國家政策、臨床藥學(xué)的教育都不是很完善,在這種大環(huán)境下,醫(yī)院管理層和醫(yī)院藥劑科主任對發(fā)展臨床藥學(xué)的正確認識與重視,就成為十分關(guān)鍵的因素。因為其實外部因素很難控制,但“內(nèi)部環(huán)境”則可以改善。如果得到了醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)和藥劑科主任的重視,臨床藥學(xué)工作也一樣可以開展得很出色,國內(nèi)已經(jīng)有很多醫(yī)院的藥劑科主任在這方面為我們做出了榜樣。他們在醫(yī)院內(nèi)參與臨床藥物治療開展用藥咨詢、患者用藥教育、結(jié)合臨床需要開展實驗研究工作和常規(guī)監(jiān)測工作。除此之外,他們非常注重人才的培養(yǎng),要求藥師下臨床,參與查房、用藥,與醫(yī)師一起進行病例分析和討論;評估患者用藥方案,及時發(fā)現(xiàn)、解決和預(yù)防藥物治療相關(guān)的問題,使現(xiàn)有在職藥師在實踐中完成工作職能和知識轉(zhuǎn)型等等。
(3)認真記錄藥歷。藥歷具有法律意義,是藥師臨床工作的書面證明文件。藥歷應(yīng)從藥師首次接觸病人時就開始建立。建立藥歷時,藥師要注意詢問并記錄患者的疾病狀況、以往病史、用藥史和藥物過敏史,盡可能了解病人長期的身體、家庭和經(jīng)濟狀況。藥歷內(nèi)容應(yīng)力求詳實、完備,藥師所參與的查房、會診、搶救、藥物血藥濃度監(jiān)測、合理用藥指導(dǎo)以及制訂個體化給藥方案等工作,均應(yīng)依實際情況按規(guī)范格式做出描述、總結(jié)和抄錄,同時簽字并永久保留。
(4)臨床藥師一般是在早查房之前到辦公室,從醫(yī)院的計算機網(wǎng)絡(luò)上調(diào)閱本病區(qū)患者近期的病歷、臨床檢驗結(jié)果、血藥濃度監(jiān)測結(jié)果,然后結(jié)合患者病情的發(fā)展,思考患者下一步的治療方案。查房時,臨床藥師與醫(yī)師一起巡視患者,對每個患者的臨時醫(yī)囑和長期醫(yī)囑進行調(diào)整,對患者可能出現(xiàn)的ADR以及患者用藥的相互作用進行逐個討論。查房結(jié)束后,臨床藥師返回辦公室,就查房中遇到的實際問題查閱有關(guān)資料、編寫藥訊材料、接受院內(nèi)外醫(yī)師或患者的電話咨詢等。藥師每個星期都會同醫(yī)生一起進行病例討論,每個月由藥師組織信息交流會,向醫(yī)生提供最新的藥物信息。
(5)注意臨床服務(wù)中的言行,藥師在對病人進行囑托、提供保健知識教育、接受病人咨詢以及與病人交流其他信息時,態(tài)度一定要誠懇、真摯,語言表達要明確、簡潔,內(nèi)容要完整,前后觀點一致,謹慎而言。既不能任意夸大藥物療效,也不能隨意淡化由藥物治療所引起的問題;避免絕對化的描述和主觀臆斷的保證;在未準確分析各種情況前不過早下結(jié)論;和醫(yī)護人員積極交流意見和建議;不貶低或詆毀醫(yī)療團體中的任何成員;不越職隨意更改治療方案。
(6)合理安排隨訪時間,病人在結(jié)束醫(yī)院的治療,離開醫(yī)院后,藥師要合理安排隨訪時間,有效追蹤病人治療后的狀況,及時獲取病人反饋的信息。針對已經(jīng)出現(xiàn)或可能出現(xiàn)的問題(如藥品不良反應(yīng)等),盡可能地為病人提出可行的解決方法或途徑,以便及時化解許多可以避免的藥患糾紛。