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[關(guān)鍵詞] 宮頸癌；高遷移率族蛋白B1；增殖細胞核抗原
[中圖分類號] R711.74 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）02（b）-0050-03
Expression of high mobility group protein B1 and proliferating cell nuclear antigen in cervical cancer tissues and and the analysis of related factors
DING Wen-qing
Department of Gynaecology，Maternal and Child Health Hospital of Longgang District in Shenzhen City，Shenzhen 518172，China
[Abstract] Objective To investigate the expression of high mobility group protein B1 （HMGB1） and proliferating cell nuclear antigen （PCNA） in cervical cancer tissues and its related factors. Methods 60 cases of cervical cancer treated in our hospital from September 2008 to October 2014 were selected as the research objects，and 60 cases of cervical cancer tissues（cervical cancer group），60 cases of adjacent tissue samples （adjacent group） and 60 cases of normal tissue samples （normal group） were collected by surgery.The expression of HMGB1and PCNA among three groups were detected by immunohistochemistry，and the relationship between the two indexes and clinical pathological features were analyzed. Results The positive expression rates of HMGB1 in cervical cancer group，adjacent group and normal group was respectively 96.7%，23.3% and 6.7%，the difference was statistically significant（P
[Key words] Cervical cancer；High mobility group protein B1；Proliferating cell nuclear antigen
宮頸癌是一種女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，占女性惡性腫瘤的第二位[1]，全球每年約有28萬死亡病例產(chǎn)生[2]，是女性常見的死因之一。高遷移率族蛋白B1（HMGB1）是一種低分子非組蛋白，其基因具有參與神經(jīng)生長、細胞增殖、遷移、分化、炎癥反應(yīng)等功能。在多種惡性腫瘤中，均存在HMGB1的過表達現(xiàn)象，影響腫瘤的惡性程度及預(yù)后[3]。增殖細胞核抗原（PCNA）是一種細胞白，在一定程度上可判斷細胞增殖活性，反映細胞的增殖狀態(tài)[4]。本研究探討HMGB1及PCNA在宮頸癌患者宮頸癌組織中的表達水平變化，并對其臨床意義進行研究，旨在為宮頸癌的治療及預(yù)后提供幫助。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2008年9月～2014年10月我院收治的60例宮頸癌患者作為研究對象，手術(shù)留取宮頸癌組織標本60份（宮頸癌組）及癌旁組織標本60份（癌旁組），另取正常宮頸組織標本60份作為正常組?；颊吣挲g21～75歲，平均（43.2±12.7）歲，術(shù)前均未接受放療、化療等針對腫瘤的治療；TNM分期Ⅰ期11例，Ⅱ期12例，Ⅲ期20例，Ⅳ期17例；浸潤型31例，局限型29例；浸潤深度T1 4例，T2 6例，T3 35例，T4 15例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移39例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移21例；中高分化28例，低分化32例。
1.2 方法
采用免疫組化SP法對HMGB1和PCNA的表達進行檢測。試劑：鼠抗人HMGB1單克隆抗體，鼠抗人PCNA單克隆抗體，EnVision免疫組化二步法試劑盒及DAB顯色劑。所有試劑均購自北京中杉橋生物公司。方法：將選取的石蠟標本切成厚4 μm的連續(xù)切片，常規(guī)脫蠟、水化后采用高壓熱修復(fù)法修復(fù)抗原，滴加經(jīng)1∶20濃度稀釋的一抗鼠抗人HMGB1單克隆抗體和鼠抗人PCNA單克隆抗體，4℃孵育過夜，滴加EnVision二抗反應(yīng)，DAB控制顯色。沖洗、蘇木精復(fù)染、脫水、封片。陽性對照采用已知的陽性片，陰性對照采用磷酸鹽緩沖液代替一抗。
1.3 觀察指標
讀片方法采用雙盲法，HMGB1和PCNA蛋白陽性表達分別位于細胞質(zhì)和細胞核，HMGB1染色成棕色細小顆粒，PCNA呈棕褐色或棕黃色顆粒。每個切片選10個400倍視野，統(tǒng)計陽性細胞數(shù)，陽性細胞數(shù)
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P
2 結(jié)果
2.1 三組HMGB1和PCNA陽性表達率的比較
宮頸癌組的HMGB1陽性表達率為96.7%，癌旁組為23.3%，正常組為6.7%，三組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P
表1 三組HMGB1和PCNA陽性表達率的比較[n（%）]
與癌旁組和正常組比較，*P
2.2 HMGB1和PCNA陽性表達與病理特征的關(guān)系
HMGB1的表達與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤分化程度相關(guān)，PCNA的表達與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度及腫瘤分化程度相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P
表2 HMGB1和PCNA陽性表達與病理特征的關(guān)系[n（%）]
3 討論
宮頸癌在女性癌癥中僅次于乳腺癌，具有易復(fù)發(fā)、惡性程度高、預(yù)后不良及病死率高的特點，嚴重危害女性健康。宮頸癌原位癌高發(fā)年齡為30～35歲，浸潤癌為45～55歲，近年來宮頸癌的發(fā)病人群呈明顯年輕化趨勢[5]，
HMGB1在各種細胞中廣泛存在，是一種高度保守的單鏈多肽白，含215個氨基酸殘基，能夠與DNA結(jié)合[7]。HMGB1在細胞內(nèi)外具有不同的功能，在細胞內(nèi)能夠與染色體結(jié)合，參與調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄及DNA的復(fù)制、重組、修復(fù)[8]；在細胞外具有組織修復(fù)、免疫防御以及促炎癥作用[9]。研究發(fā)現(xiàn)，前列腺癌、直腸癌、乳腺癌、胃腸間質(zhì)癌等多種惡性腫瘤中都存在HMGB1的過表達現(xiàn)象，HMGB1的過表達使轉(zhuǎn)移調(diào)控基因上調(diào)，從而參與多種癌癥的生長、轉(zhuǎn)移及擴散[10-11]，HMGB1的主要機制可能是通過抑制某種抑癌因子表達，使細胞對DNA的修復(fù)能力減弱甚至喪失，導(dǎo)致Ras/ERIC信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活化過度，促進腫瘤血管的生成及惡性腫瘤的生長轉(zhuǎn)移浸潤[12]。研究表明，HMGB1可通過C-IAP2的表達及抑制Caspase-3、Caspase-9的活性，從而抑制癌細胞凋亡的發(fā)生，使腫瘤得以發(fā)生、發(fā)展[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，宮頸癌組的HMGB1陽性表達率高于癌旁組和正常組（P
PCNA是一種核內(nèi)酸性蛋白質(zhì)，含261個氨基酸，分子量為35 kD左右[14]。研究指出，PCNA與腫瘤的臨床分期、病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后相關(guān)[15-17]。PCNA存在于增殖細胞中，大量表達于S期細胞核內(nèi)，在DNA的合成調(diào)控中發(fā)揮著重要作用[18]。在整個細胞增殖過程中，PCNA的表達先上升后下降，G1后期開始增加，S期達到高峰，然后從G2到M期呈下降趨勢，其變化水平與細胞增殖及DNA合成過程一致[19]，可作為評估腫瘤細胞增殖能力及惡性程度的有效指標[20]。本研究中，宮頸癌組的PCNA陽性表達率高于癌旁組和正常組（P
綜上所述，在宮頸癌患者宮頸癌組織中，HMGB1及PCNA的陽性表達均明顯升高，兩指標對宮頸癌的早期檢測及預(yù)后判斷具有重要意義，值得臨床推廣。
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一、奮戰(zhàn)抗疫一線,彰顯代表擔(dān)當(dāng)
1月24日，疫情防控斗爭開展以來，鎮(zhèn)人大主席團組織縣鎮(zhèn)代表積極作為、主動參戰(zhàn)，在抗疫一線充分發(fā)揮了人大代表的先進性作用，彰顯了代表的擔(dān)當(dāng)作為。一是代表帶頭，踴躍參戰(zhàn)。31名縣鎮(zhèn)代表，配合所在村支村“兩委”干部對省內(nèi)外返絳人員進行了拉網(wǎng)式排查，嚴謹細致的摸排工作為全鎮(zhèn)疫情防控有效開展打下了堅實的基礎(chǔ)；11名代表積極參與重點人員防控，按照“五包一”責(zé)任清單，每天兩次上門督促居家觀察對象測量體溫、消毒，并為他們送去了口罩；23名代表義務(wù)參加輪崗值班，參加本村的守村值班工作，不畏嚴寒，不懼艱險，堅守在村口，為群眾保駕護航。二是宣傳發(fā)動，聯(lián)防聯(lián)控。20余名鎮(zhèn)代表參加了鎮(zhèn)村兩級的宣傳工作，開宣傳車、廣播宣傳、發(fā)放宣傳單，將防控知識送到了每個群眾身邊。三是愛心捐贈，齊心抗疫。各行各業(yè)的人大代表，積極發(fā)揮自身優(yōu)勢，為鎮(zhèn)村兩級疫情防控捐錢捐物，有捐贈護目鏡的、有捐贈口罩的、有捐贈消毒液的、有捐贈食品的，還有捐贈錢款的，全鎮(zhèn)人大代表捐款捐物累計金額達到兩萬余元，為鎮(zhèn)打贏疫情防控攻堅戰(zhàn)貢獻了代表力量。
二、助力脫貧攻堅，發(fā)揮代表優(yōu)勢作用。
為確保全鎮(zhèn)所有貧困人口如期實現(xiàn)脫貧，持續(xù)鞏固脫貧成效，4月9日組織部分縣、鎮(zhèn)人大代表對村4戶貧困戶進行入戶走訪，并為貧困戶打掃衛(wèi)生,針對貧困戶危房改造、飲水安全、醫(yī)療保障等方面政策落實情況進行了督查。
三、向申紀蘭學(xué)習(xí)，激發(fā)代表履職熱情
4月16日，主席團在光村代表聯(lián)絡(luò)點組織開展了“向申紀蘭學(xué)習(xí)，做人民好代表”活動，一是組織代表集體觀看宣講報告會；二是開展了“對標先進找差距”討論活動，對照申紀蘭精神和先進事跡，重點查找了四方面問題差距。通過討論活動，代表們紛紛表示要學(xué)習(xí)申紀蘭同志優(yōu)秀品質(zhì)，堅定政治立場，深化為民情懷，永葆樸實本色，用自身實踐推進新時代人大工作。
四、補選縣人大代表工作
根據(jù)縣人大常委會的安排，在選區(qū)補選縣人大代表1人，鎮(zhèn)人大主席團嚴格補選工作流程，依法開展了選民登記、張貼選舉公告、候選人公示等工作，于4月19日圓滿完成了補選任務(wù)。
五、貫徹落實縣十六屆六次會議精神
疫情防控阻擊戰(zhàn)打響后，洛南縣公安局及時啟動戰(zhàn)時黨建、慰問、保障、表彰、紀律“五項措施”，激勵全縣公安機關(guān)民(輔)警以堅定的信念、必勝的斗志，全力以赴做好防風(fēng)險、戰(zhàn)疫情、保穩(wěn)定各項工作，為堅決打贏疫情防控阻擊戰(zhàn)提供了思想基礎(chǔ)。
強化黨建聚警魂。洛南縣公安局黨委在疫情防控工作中，迅速成立戰(zhàn)時思想政治工作領(lǐng)導(dǎo)小組，啟動戰(zhàn)時思想工作機制，率先在高速路口公安檢查站成立臨時黨支部，全局有3名民(輔)警火線入黨，組建黨員突擊隊16個、黨員示范崗31個，自覺把入黨誓詞融入全警履職盡責(zé)的具體行動中，把初心使命鐫刻在鮮紅的黨旗上，讓黨旗在阻擊疫情一線高高飄揚。
強化關(guān)愛暖警心。疫情防控期間，市縣兩級黨委、政府主要領(lǐng)導(dǎo)先后到華陽高速路口防疫防控檢測站點和各卡口開展戰(zhàn)時慰問，向一線參戰(zhàn)民警送溫暖、鼓士氣。黨委班子成員逐一走訪分管單位，將慰問品第一時間送到抗疫一線，極大激發(fā)了全警參戰(zhàn)斗志。
強化保障提戰(zhàn)力。洛南縣公安局堅持統(tǒng)一調(diào)度、抗疫優(yōu)先的原則，把最需要的物資、最急缺的裝備、最充足的保障向一線傾斜。為執(zhí)勤一線民警配發(fā)口罩兩萬只、護目鏡400副、防護服500套、酒精400公斤、消毒液600公斤，發(fā)放單位日常使用的消毒液、體溫檢測儀、手套、噴壺等必需品，切實保障民警身體健康。同時，在微信群宣傳防控知識，及時將疫情發(fā)展、自身防護、裝備使用、執(zhí)勤注意事項等實用知識信息120條，推送給全體參戰(zhàn)警力，進一步提升一線警力的防護能力。
xxx按照xxx《關(guān)于認真做好《榜樣5》專題節(jié)目學(xué)習(xí)收看工作的通知》要求，精心安排部署、廣泛**學(xué)習(xí)、加大宣傳力度，認真做好《榜樣5》專題節(jié)目的學(xué)習(xí)宣傳工作，充分發(fā)揮先進典型示范引領(lǐng)作用，引導(dǎo)廣大群眾對標先進、見賢思齊，立足崗位當(dāng)先鋒，履職盡責(zé)做表率，為推進xx全面振興、全方位振興貢獻紅色力量。現(xiàn)將有關(guān)情況匯報如下：
一是高度重視，周密部署。按照xx要求，xx高度重視，積極**，及時對《榜樣5》專題節(jié)目**學(xué)習(xí)和宣傳推介等工作進行安排部署，要求各xx充分利用電視和xx、xx微信公眾號、xx遠程教育專用頻道等資源，采取集中觀看、座談交流、撰寫觀后感和學(xué)習(xí)體會等多種形式**學(xué)習(xí)。同時，積極協(xié)調(diào)《榜樣5》在報刊、廣播、電視、電子宣傳屏、網(wǎng)絡(luò)等媒體特別是微信群、微信公眾號的宣傳推介工作，充分利用xx微信公眾號等黨建信息化平臺，在xx微信群、xx微信群《榜樣5》節(jié)目鏈接，進一步拓寬學(xué)習(xí)宣傳渠道，為廣大干部及時學(xué)習(xí)打下堅實基礎(chǔ)。
二是深入學(xué)習(xí)，認真落實。xx按照要求廣泛**學(xué)習(xí)、擴大宣傳力度。xx將收看學(xué)習(xí)《榜樣5》專題節(jié)目與xx和xx等xx有機結(jié)合起來，在集中觀看后開展討論交流，對照“生命守門人”張西京、“白衣戰(zhàn)士”張宏、“疫線警花”達娃倉決等優(yōu)秀共產(chǎn)**在疫情防控中發(fā)揮先鋒模范作用的先進事跡，談心得、談體會、談做法，學(xué)習(xí)他們信仰堅定、心懷大愛、勇于擔(dān)當(dāng)、甘于奉獻的大無畏精神和生命至上、舍生忘死、尊重科學(xué)、命運與共的偉大抗疫精神，在榜樣身上汲取力量。目前，xx推送xx撰寫的觀后感xx余篇，由xx擇優(yōu)選取不同職業(yè)、不同層級xx代表觀后感言xx篇，推送至xx。
三是強化學(xué)習(xí)，延伸擴展。xx把**學(xué)習(xí)收看《榜樣5》專題節(jié)目與xx、xx相結(jié)合，引導(dǎo)xx以先進典型為榜樣，在認真觀看、潛心學(xué)習(xí)中重溫初心使命、錘煉xx“強基礎(chǔ)、轉(zhuǎn)作風(fēng)、樹形象”意識、踐行擔(dān)當(dāng)作為。同時利用微信公眾號、微信群等集中《榜樣5》專題節(jié)目相關(guān)內(nèi)容xx余條，引導(dǎo)廣大xx通過觀看《榜樣5》專題節(jié)目，在各自崗位上發(fā)揮先鋒模范作用，用實際行動踐行初心使命。
特此報告。
浙江寧波市鎮(zhèn)海區(qū)決定即日起在全區(qū)范圍內(nèi)全面升級管控措施。具體措施如下：
一、嚴格采取管控措施，強化硬核隔離，封控區(qū)實行封閉隔離、足不出戶，嚴格實施居家隔離管控措施，發(fā)現(xiàn)感染的樓道一律清空隔離。管控區(qū)實行人員只進不出，嚴禁人員聚集。防范區(qū)強化社會面管控，落實非必要不離開原則，嚴禁人員聚集，對不符合特定批準情形的居民一律禁止外出。
二、封控區(qū)內(nèi)商業(yè)網(wǎng)點一律關(guān)停，居民基本生活必需物資、急需藥品等統(tǒng)一組織上門配送。其他區(qū)域原則上每戶家庭每兩天可指派一名家庭成員外出采購生活物資。
三、除抗疫車輛、工作用車、配送貨車、有通行證的特殊車輛和救護、消防、搶險、警車、垃圾清運等特種車輛，其他車輛一律禁止上路。
四、除防疫需要、民生保障外，其他企業(yè)一律停工。石化連續(xù)性生產(chǎn)企業(yè)壓減生產(chǎn)負荷。嚴格落實企業(yè)主體責(zé)任，以企業(yè)為單位實行封閉管理，職工不得出廠。
五、全區(qū)所有文化、體育、娛樂、宗教等人員聚集場所一律關(guān)停。
六、“紅事”一律停辦，“白事”經(jīng)報告后一律簡辦。
七、嚴厲打擊囤積居奇、哄抬物價、牟取暴利等擾亂市場秩序的行為。
八、紀檢監(jiān)察機關(guān)立即啟動專項監(jiān)督，深入一線開展監(jiān)督檢查，嚴明紀律規(guī)矩，嚴格監(jiān)督各職能部門、屬地履職到位情況，對責(zé)任不落實、失職瀆職的嚴肅查處。
九、對拒不執(zhí)行人民政府及疫情防控工作領(lǐng)導(dǎo)小組在疫情防控期間的決定、命令，拒絕接受封閉管控、檢查檢測、隔離觀察等防控措施，強行沖闖樓棟、小區(qū)、道路出入口設(shè)置的隔離、警戒、封控設(shè)施，以及編造散布謠言、借機滋事等其他擾亂公共秩序的違法行為，依法從重嚴厲打擊。
