時(shí)間：2023-03-02 15:09:03
序論：在您撰寫藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，參考他人的優(yōu)秀作品可以開闊視野，小編為您整理的7篇范文，希望這些建議能夠激發(fā)您的創(chuàng)作熱情，引導(dǎo)您走向新的創(chuàng)作高度。
1．1知情同意書的設(shè)計(jì)和審查知情同意書的設(shè)計(jì)未包含《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)》的相應(yīng)內(nèi)容，對試驗(yàn)藥物的療效強(qiáng)調(diào)較多，對其不良反應(yīng)則較少提及;對研究的保護(hù)性措施闡述較全面，對是否免費(fèi)檢查或獲得藥品及發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡時(shí)是否承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償則故意規(guī)避;知情同意書只有簽名而無雙方聯(lián)系電話。此外，實(shí)際使用的知情同意書版本與倫理委員會審查的版本不一致，新的版本的知情同意書未及時(shí)提交倫理委員會審查也時(shí)有發(fā)生。
1．2知情同意的實(shí)施過程臨床試驗(yàn)過程中，未遵循GCP原則，篩選合格后方與受試者簽署知情同意書;知情告知不充分，流于形式，研究者常傾向性地告知受試者試驗(yàn)內(nèi)容，避重就輕，目的是加快入組進(jìn)度;研究者口頭承諾知情同意書之外的內(nèi)容、對不良事件的發(fā)生打保票，缺乏科學(xué)性;而受試者本身僅關(guān)注受益，忽視醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，未完全理解知情同意書的內(nèi)容;受試者本人同意參加研究，但家屬不同意或多名家屬意見不統(tǒng)一。
1．3知情同意書的簽署應(yīng)該受試者本人簽署的而非本人簽字;部分文化程度低的受試者簽署時(shí)，研究者未作指導(dǎo)，涂改較多，影響真實(shí)性;簽署時(shí)未注明日期或日期筆跡與簽名者不一致;由法定人簽署時(shí)，未注明人與受試者關(guān)系，無法判斷人的合法性;研究者僅留辦公電話給受試者，無法保證隨時(shí)聯(lián)系;受試者與研究者未當(dāng)面簽署，簽署日期不一致;研究者未給予受試者知情同意書副本;試驗(yàn)方案有重大改變時(shí)未重新獲得隨訪期的受試者的知情同意。
2對策
2．1加強(qiáng)研究者的培訓(xùn)和法律法規(guī)的學(xué)習(xí)研究者對醫(yī)療流程的操作局限于臨床多年的慣性思維，未深刻理解GCP理念和《赫爾辛基宣言》的精髓，唯有通過反復(fù)培訓(xùn)來強(qiáng)化，特別是醫(yī)學(xué)倫理的知識。我院機(jī)構(gòu)特別注重項(xiàng)目啟動會的培訓(xùn)，對研究過程的各個(gè)細(xì)節(jié)均有完備的預(yù)案，對知情同意的操作及不良事件的處理反復(fù)培訓(xùn)。同時(shí)開展“角色體驗(yàn)教程”，讓研究者模擬受試者，接受知情同意過程，由研究團(tuán)隊(duì)找茬評價(jià)，增強(qiáng)互動和培訓(xùn)效果。
2．2營造良好的溝通氛圍受試者對于研究者而言，始終處于弱勢地位，對研究者或多或少存在敬畏感，在醫(yī)學(xué)知識方面存在不對稱性，為盡可能減少這方面影響，我機(jī)構(gòu)在受試者談話室的布置上做文章，談話室有一定的私密性，墻上粘貼溫馨的墻貼，角落放置綠色植物，營造輕松的環(huán)境。研究團(tuán)隊(duì)選派溝通能力強(qiáng)、親和力強(qiáng)的研究者與受試者溝通，并盡可能了解受試者的喜好，選擇適當(dāng)?shù)臅r(shí)間、合適的方式與其溝通。
2．3加強(qiáng)質(zhì)量控制倫理委員會加強(qiáng)委員的倫理培訓(xùn)，提高倫理審查的能力，擯棄靠習(xí)慣思維或情感主導(dǎo)的倫理審查，對知情同意書及知情同意的要點(diǎn)進(jìn)行重點(diǎn)審查，確保知情同意書設(shè)計(jì)的完善，同時(shí)，加強(qiáng)與申辦方、CRO及其他倫理委員會的溝通;專業(yè)科室質(zhì)控員在受試者正式入組前需對每位受試者的知情同意過程進(jìn)行確認(rèn)，審查知情同意書的每個(gè)細(xì)節(jié)，符合要求后方能入組;機(jī)構(gòu)質(zhì)控員會在研究開始前、中、后三個(gè)階段對知情同意等內(nèi)容進(jìn)行檢查。
3體會
加強(qiáng)全院臨床試驗(yàn)技術(shù)隊(duì)伍建設(shè)和培訓(xùn)，完善藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和各專業(yè)的各項(xiàng)管理制度、流程及監(jiān)管體系并使之常態(tài)化，建立嚴(yán)格按中國GCP和藥品注冊管理辦法進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的有效模式;重點(diǎn)建設(shè)本平臺上4個(gè)重大疾病臨床專業(yè)，輻射全院其他已獲得藥物臨床試驗(yàn)資格認(rèn)定的專業(yè)，帶動醫(yī)院臨床試驗(yàn)整體水平的提高。
1建立培訓(xùn)和考核體系
對參與臨床試驗(yàn)的醫(yī)師、護(hù)士、技師、藥師等各級人員進(jìn)行GCP及試驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)，組織相關(guān)人員參加院外GCP和臨床試驗(yàn)相關(guān)技術(shù)培訓(xùn)班，定期組織全院的培訓(xùn)并進(jìn)行考核，使從事臨床試驗(yàn)相關(guān)人員的GCP知識和臨床試驗(yàn)技能不斷更新，為保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。同時(shí)加強(qiáng)主要研究者對臨床試驗(yàn)相關(guān)指導(dǎo)原則的培訓(xùn)，使研究者在臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段熟悉相應(yīng)的指導(dǎo)原則和臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范，科學(xué)設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案，對藥物/器械的安全性、有效性和不良反應(yīng)進(jìn)行科學(xué)評價(jià)。
2加強(qiáng)啟動會培訓(xùn)在臨床試驗(yàn)
開始之前，對主要研究者、參與試驗(yàn)人員、研究護(hù)士和試驗(yàn)藥物管理人員進(jìn)行項(xiàng)目培訓(xùn)。機(jī)構(gòu)要求在啟動會上對以下內(nèi)容進(jìn)行培訓(xùn)，包括臨床試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、原始病歷及病例報(bào)告表填寫要求及注意事項(xiàng)、試驗(yàn)藥物管理及使用注意事項(xiàng)、預(yù)期不良事件及處理方案、嚴(yán)重不良事件的處理、報(bào)告和記錄、合并及禁忌用藥、隨訪要求、血清保存等，使研究者熟悉掌握研究的具體操作，以確保試驗(yàn)項(xiàng)目高質(zhì)量的完成。
二建立及完善臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證體系
1研究團(tuán)隊(duì)的一級和二級質(zhì)控臨床試
驗(yàn)實(shí)施過程中，加強(qiáng)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與實(shí)時(shí)監(jiān)管，嚴(yán)格規(guī)范臨床試驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，進(jìn)一步提高臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。由于整個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)施過程往往涉及到多方的參與，為了做好項(xiàng)目質(zhì)量管理，在整個(gè)項(xiàng)目的組織架構(gòu)中，要建立對項(xiàng)目質(zhì)量管理負(fù)責(zé)的團(tuán)隊(duì)及其相關(guān)的工作流程，明確職責(zé)。強(qiáng)化研究團(tuán)隊(duì)的有效一級和二級質(zhì)控，每個(gè)專業(yè)有1～2名質(zhì)控人員負(fù)責(zé)本專業(yè)所有在研項(xiàng)目的質(zhì)量檢查(二級質(zhì)控)。在試驗(yàn)準(zhǔn)備階段，每個(gè)項(xiàng)目指定1～2名質(zhì)控人員負(fù)責(zé)項(xiàng)目的質(zhì)量檢查(一級質(zhì)控)，向申辦方提供專業(yè)科室相關(guān)研究者的簡歷，根據(jù)藥物適應(yīng)證及研究者的研究任務(wù)，協(xié)助主要研究者選擇較為合適的研究者參與臨床試驗(yàn);全面熟悉臨床試驗(yàn)方案，制定具體研究計(jì)劃;針對方案和GCP與申辦方共同對全體試驗(yàn)的參與者進(jìn)行培訓(xùn);試驗(yàn)期間，對試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)的采集做到相互質(zhì)控，確保每一步驟試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整;督促申辦方在試驗(yàn)初期及時(shí)安排監(jiān)查，以便及早發(fā)現(xiàn)問題;配合監(jiān)查員的監(jiān)查工作，及時(shí)聽取監(jiān)查員的匯報(bào)，對發(fā)現(xiàn)的問題及時(shí)處理解決;試驗(yàn)結(jié)束，檢查全部試驗(yàn)資料，經(jīng)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)審核后方可歸入機(jī)構(gòu)檔案室。
2藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不定期的稽查
在研究團(tuán)隊(duì)的一級和二級質(zhì)控后，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)每年對所有臨床試驗(yàn)專業(yè)參照CFDA的資格認(rèn)定及復(fù)核檢查的要求進(jìn)行全面的檢查;同時(shí)對在研試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行常規(guī)檢查，并對個(gè)別試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行不定期的檢查。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)也可聘請第三方的稽查，對CFDA已批準(zhǔn)專業(yè)和擬申請資格認(rèn)定的新專業(yè)進(jìn)行稽查，根據(jù)稽查中發(fā)現(xiàn)的問題及時(shí)整改，從而保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性、可溯源性及試驗(yàn)研究的規(guī)范性和可信度，提高臨床試驗(yàn)水平。
三加強(qiáng)國際交流與合作
國內(nèi)藥物研發(fā)正逐步從仿制走向創(chuàng)新，創(chuàng)新藥物的研發(fā)和申報(bào)逐年增多。楊志敏等［1］分析了我國2005－2008年創(chuàng)新藥的申報(bào)情況，報(bào)道已有90家國內(nèi)企業(yè)開始進(jìn)行創(chuàng)新藥研發(fā)。2009年國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了1類新藥12件，首次出現(xiàn)批準(zhǔn)新藥比率升高、重復(fù)申請降低的現(xiàn)象［2］。2010年批準(zhǔn)916個(gè)境內(nèi)藥物臨床試驗(yàn)，與2009年相比，增加18%，其中，化學(xué)藥品和生物制品數(shù)目分別增加24%和27%［3］。國內(nèi)企業(yè)對抗腫瘤、抗病毒和抗感染創(chuàng)新藥的研發(fā)更為關(guān)注，投入更多［3］。同時(shí)，許多跨國制藥企業(yè)紛紛在中國建立新藥研發(fā)中心，我國參與全球新藥研發(fā)同步試驗(yàn)的程度逐年加大。國際多中心臨床試驗(yàn)申請及獲批呈現(xiàn)逐年遞增趨勢，2010年有158件國際多中心臨床試驗(yàn)申請獲批，是2005年的9倍［2－3］。姚晨等［4－5］依據(jù)美國FDA和國立衛(wèi)生研究院(NIH)成立的臨床試驗(yàn)注冊中心(clini-caltrials．gov)上的注冊登記數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，在中國開展的多中心臨床試驗(yàn)中有60%與全球范圍同步進(jìn)行，并進(jìn)入全球藥物研發(fā)的主流隊(duì)伍。Chang等［6］根據(jù)監(jiān)查發(fā)現(xiàn)，中國參加國際多中心的藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施質(zhì)量水平不低于美國，但是，與發(fā)達(dá)國家比，中國藥物臨床試驗(yàn)仍然處于發(fā)展階段，中國承擔(dān)藥物試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)及國內(nèi)制藥企業(yè)大多沒有規(guī)范化的質(zhì)量管理體系，缺乏對質(zhì)量管理制度和人力的投入。在達(dá)到保證試驗(yàn)的科學(xué)性、保護(hù)受試者權(quán)益并獲得可信數(shù)據(jù)來有效地回答科學(xué)問題這一系列質(zhì)量目標(biāo)方面存在諸多問題。
1．1保證試驗(yàn)的科學(xué)性研究設(shè)計(jì)能力低，未正確使用科學(xué)的臨床試驗(yàn)方法，甚至只是在中國人群中簡單模仿重復(fù)國外類似研究。Moher等［7］隨機(jī)選取的11個(gè)Meta分析研究中，對127項(xiàng)干預(yù)性研究療效的隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)采用盲法可明顯提高研究質(zhì)量，使用不恰當(dāng)?shù)姆纸M方法也會影響對受益的評價(jià)，如分析所有研究后治療平均受益為39%，其中低質(zhì)量RCTs的治療受益高達(dá)52%，而高質(zhì)量RCTs僅為29%，從而證明臨床試驗(yàn)方法學(xué)的質(zhì)量直接影響對干預(yù)措施效應(yīng)值的評估。Xu等［8－9］評價(jià)我國近20年來中西醫(yī)臨床試驗(yàn)方法學(xué)的質(zhì)量后發(fā)現(xiàn)，真正隨機(jī)化及盲法較少應(yīng)用、樣本量小、較少記錄與分析退出和失訪病例、很少進(jìn)行合適的隨訪、統(tǒng)計(jì)分析方法的使用也存在許多問題。
1．2保護(hù)受試者權(quán)益與中國開展臨床試驗(yàn)合作的國際機(jī)構(gòu)［10］及Wang等［11］質(zhì)疑:雖然我國倫理學(xué)相關(guān)法規(guī)內(nèi)容與國際接軌，但藥物臨床試驗(yàn)基地的管理及實(shí)際經(jīng)驗(yàn)不足，在實(shí)施過程中未能很好地遵守倫理學(xué)相關(guān)法規(guī)。閔婕等［9］的報(bào)道顯示，17篇中醫(yī)藥類臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)中僅有70．6%提及倫理審批，88．2%報(bào)道了知情同意。
1．3獲得可信的高質(zhì)量數(shù)據(jù)對與試驗(yàn)相關(guān)的各類數(shù)據(jù)收集與記錄的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的依從程度不高，致使數(shù)據(jù)記錄及保管等不規(guī)范也不完整;同時(shí)缺少外部專業(yè)技術(shù)資源的支持與合作，如統(tǒng)計(jì)分析和數(shù)據(jù)管理技術(shù)平臺。
2藥物臨床試驗(yàn)的國際質(zhì)量管理規(guī)范及理念
由美國、歐洲共同體以及日本的監(jiān)管部門和制藥行業(yè)協(xié)會聯(lián)合召開國際協(xié)調(diào)會議制定的ICH臨床試驗(yàn)管理規(guī)范是國際統(tǒng)一的倫理學(xué)、科學(xué)性方面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其中明確了監(jiān)管機(jī)構(gòu)、倫理委員會、申辦方、研究者、數(shù)據(jù)管理以及統(tǒng)計(jì)人員的職責(zé)［12］。依據(jù)ICH相關(guān)指導(dǎo)原則，QA是指一類有計(jì)劃的、系統(tǒng)的行動，其建立旨在確保試驗(yàn)的執(zhí)行和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生以及提供的記錄和報(bào)告符合GCP和現(xiàn)行管理法規(guī)要求，包含定期稽查及監(jiān)管機(jī)構(gòu)對醫(yī)療機(jī)構(gòu)的檢查。QC是指在QA體系中，為達(dá)到臨床試驗(yàn)?zāi)骋毁|(zhì)量要求所采取的具體操作技術(shù)和實(shí)施的行為，是一個(gè)貫穿臨床試驗(yàn)始終的發(fā)現(xiàn)問題、尋求原因和解決方法并最終解決問題的連續(xù)過程，包括培訓(xùn)等。隨著許多國家及地區(qū)已經(jīng)采納ICH-GCP原則作為法規(guī)和/或條例，申辦新藥臨床試驗(yàn)的企業(yè)將ICH-GCP作為執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，使得全球臨床試驗(yàn)遵守同樣的規(guī)則成為可能，也使得臨床試驗(yàn)在過去10年中真正實(shí)現(xiàn)了全球化。國際制藥企業(yè)、藥監(jiān)部門及學(xué)術(shù)界進(jìn)行了關(guān)于質(zhì)量管理的調(diào)研和探討活動［13－16］，提出為了實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)，應(yīng)建立以數(shù)據(jù)為中心的質(zhì)量管理體系，能夠以合理的成本-效益控制臨床試驗(yàn)質(zhì)量。對高質(zhì)量數(shù)據(jù)的定義是:“能夠足以支持結(jié)論的數(shù)據(jù)，等同于完全無錯(cuò)誤數(shù)據(jù)”。也就是說，某些數(shù)據(jù)出現(xiàn)錯(cuò)誤在一定程度上是可以接受的，數(shù)據(jù)質(zhì)量是一個(gè)合適性和程度問題。如果錯(cuò)誤數(shù)據(jù)不會影響研究結(jié)論，則是可以接受的。另外，申辦者應(yīng)對臨床試驗(yàn)質(zhì)量進(jìn)行設(shè)計(jì)，應(yīng)該盡早在設(shè)計(jì)及準(zhǔn)備階段識別出質(zhì)量要素，從管“結(jié)果”轉(zhuǎn)變?yōu)楣堋耙蛩亍焙汀斑^程”。針對影響試驗(yàn)質(zhì)量的重點(diǎn)“因素”和“過程”，設(shè)計(jì)采取相應(yīng)的質(zhì)量管理措施，使試驗(yàn)活動處于受控狀態(tài)。識別影響臨床試驗(yàn)質(zhì)量的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素，進(jìn)行基于風(fēng)險(xiǎn)分析的質(zhì)量管理。ICHQ9指出質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是指出現(xiàn)的可能性和嚴(yán)重性的結(jié)合［16］，建議申辦者對最可能出問題的重要環(huán)節(jié)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，包括出現(xiàn)的可能性和影響程度。要貫徹“預(yù)防為主”的原則，把質(zhì)量管理的重點(diǎn)從試驗(yàn)結(jié)束后評價(jià)轉(zhuǎn)到試驗(yàn)前設(shè)計(jì)和實(shí)施過程中來，加強(qiáng)全過程中重點(diǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理，把種種隱患消滅在質(zhì)量形成的過程中，做到“防患于未然”。
3藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量要素
在藥物臨床試驗(yàn)啟動前和實(shí)施階段，要關(guān)注的質(zhì)量要素很多，包括:①制定符合法規(guī)、倫理、科學(xué)性的完善研究方案。②制定和更新標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程并按其實(shí)施。③篩選合格的研究中心和研究者，進(jìn)行有效的可行性調(diào)研及啟動前訪視。④研究人員的培訓(xùn)，至少要包括GCP、充分的知情同意、藥物信息、試驗(yàn)方案的實(shí)施和安全性評價(jià)等內(nèi)容。⑤充分記錄和報(bào)告試驗(yàn)數(shù)據(jù)。⑥收集、保存及更新臨床試驗(yàn)必需的文件。整個(gè)質(zhì)量要素管理必須融合在整個(gè)試驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，藥物臨床試驗(yàn)的重要過程一般包括:①研究文件的制定及批準(zhǔn)流程:包括方案、研究者手冊、知情同意書、病例報(bào)告表、合作協(xié)議、研究相關(guān)SOP等。②試驗(yàn)中心管理流程:項(xiàng)目組織管理及定期溝通;數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會、終點(diǎn)事件評價(jià)委員會等SOP、職責(zé)及工作計(jì)劃。③受試者管理SOP:包括受試者篩選、入組和隨訪流程。④研究物資供應(yīng)管理SOP:包括藥品、試劑采購、保管、使用、回收等。⑤標(biāo)本管理SOP:包括標(biāo)本采集、處理、保管、運(yùn)輸、檢測、結(jié)果記錄等。⑥數(shù)據(jù)管理SOP:包括數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的選擇、數(shù)據(jù)庫測試、數(shù)據(jù)采集、錄入、核查及數(shù)據(jù)疑問處理流程和盲態(tài)審核等。⑦經(jīng)費(fèi)管理SOP:包括預(yù)算、經(jīng)費(fèi)使用記錄、報(bào)銷。
4中國藥物臨床試驗(yàn)主要相關(guān)方采取的質(zhì)量管理措施
4．1藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)中國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)是從藥品研制源頭確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)和完整，保證藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。近年來，SFDA加強(qiáng)科學(xué)監(jiān)管，不斷建立和完善藥品研發(fā)相關(guān)法規(guī)、藥品管理法規(guī)體系和藥品注冊管理法規(guī)體系，并加快藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則體系建設(shè)［17］，例如，成立了ICH中國研究小組，對國際標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范進(jìn)行深入研究，將促進(jìn)我國新藥研發(fā)向國際水平看齊［3］。同時(shí)，進(jìn)一步加大技術(shù)審評的科學(xué)性及公開透明力度，建立與申辦方的溝通交流制度［2］。另外，對藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)正在從重資格轉(zhuǎn)向重過程監(jiān)管。一方面，加大現(xiàn)場檢查，解琴等［18］指出開展藥物臨床試驗(yàn)資格認(rèn)定復(fù)核檢查、日常監(jiān)督檢查、有因檢查和藥品注冊現(xiàn)場核查。另一方面，開展藥物臨床試驗(yàn)電子監(jiān)管試點(diǎn)，從而提高臨床試驗(yàn)過程的監(jiān)管效率［3］。
4．2倫理委員會隨著國家相關(guān)部門對藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)查制度的完善與強(qiáng)化，倫理委員會的審查能力不斷提高。衛(wèi)生部2007年頒布的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)試驗(yàn)倫理審查辦法(試行)》和SFDA2010年頒布的《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》，使國內(nèi)建立了醫(yī)學(xué)科研倫理審查法規(guī)，進(jìn)入依法管理階段。中國相應(yīng)機(jī)構(gòu)正在逐漸起步、制度正在完善;據(jù)中華醫(yī)學(xué)會2007年在全國范圍進(jìn)行的倫理委員會調(diào)查，接受調(diào)查的154家醫(yī)療機(jī)構(gòu)、高等院校、科研院所和預(yù)防機(jī)構(gòu)倫理委員會，大部分倫理委員會建立了工作章程和工作制度［19］。倫理委員會成員知識和經(jīng)驗(yàn)的多樣性對其深入審查試驗(yàn)方案至關(guān)重要。白彩珍等［20］指出倫理委員會重視審查研究方案的科學(xué)性，審查知情同意書與方案的一致性以及委員主動檢索相關(guān)文獻(xiàn)等，可以提高倫理審查的質(zhì)量。叢亞麗［21］指出，為了保證試驗(yàn)質(zhì)量，倫理評審不僅在試驗(yàn)前對受試者參加試驗(yàn)相關(guān)的知情同意、信息保密及安全性進(jìn)行考慮，還在整個(gè)試驗(yàn)期間持續(xù)進(jìn)行倫理審查，對試驗(yàn)過程予以監(jiān)督。
4．3申辦方臨床試驗(yàn)申辦方需要在試驗(yàn)前建立臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系，進(jìn)行有效質(zhì)量審查。最常見的形式:①監(jiān)查:指直接參與、監(jiān)督和檢查臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，確保臨床試驗(yàn)的實(shí)施、記錄和報(bào)告符合試驗(yàn)方案、SOPs、GCP和現(xiàn)行管理法規(guī)的行為。監(jiān)查是質(zhì)量控制的執(zhí)行過程，應(yīng)按照質(zhì)量規(guī)定的程序執(zhí)行質(zhì)量管理，按照既定流程貫徹質(zhì)量制度，以提高質(zhì)量效果。②稽查:指由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否符合試驗(yàn)方案、SOPs、GCP和現(xiàn)行管理法規(guī)的行為，主要核查質(zhì)量規(guī)定的執(zhí)行以及質(zhì)量制度的貫徹程度和效果。
4．4藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)\研究者為了做好臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理，醫(yī)療機(jī)構(gòu)也在不斷探索建立質(zhì)量管理機(jī)制及體系。醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)基地辦公室作為藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證部門，制定管理?xiàng)l例、規(guī)范工作流程和標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程、強(qiáng)化人員的業(yè)務(wù)培訓(xùn)等，趙燕等［22］在工作中探索創(chuàng)立了“三級質(zhì)控”的管理模式:一級接受研究專業(yè)組內(nèi)部質(zhì)控措施;二級接受基地辦公室質(zhì)控檢查;三級接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察。張媛媛等［23］開始試行“臨床研究協(xié)調(diào)員制”，以確保臨床試驗(yàn)質(zhì)量。我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)不僅對研究者及研究科室完成的臨床試驗(yàn)質(zhì)量進(jìn)行各方面實(shí)時(shí)監(jiān)管與綜合評估，而且提供各種支持，如GCP教育活動、研究協(xié)調(diào)管理、藥品管理和倫理審查等臨床試驗(yàn)技術(shù)支撐平臺，以多學(xué)科交叉融合、整合資源和合作共享為特點(diǎn)。在平臺上運(yùn)行的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)完善，臨床試驗(yàn)管理有系統(tǒng)性和連續(xù)性。在藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量活動中，研究者負(fù)責(zé)執(zhí)行臨床試驗(yàn)過程，需要遵守法規(guī)、倫理、申辦方對研究者的要求，保護(hù)受試者的權(quán)益、完成培訓(xùn)、嚴(yán)格按方案及SOPs開展研究并進(jìn)行相應(yīng)記錄。為了提高臨床試驗(yàn)質(zhì)量，需通過系統(tǒng)化專業(yè)培訓(xùn)不斷提高研究責(zé)任意識，不僅掌握臨床試驗(yàn)的技能及法規(guī)，更要明確研究者在實(shí)施和申請研究中的重要職責(zé)。白彩珍等［24］指出要強(qiáng)調(diào)研究人員的職業(yè)精神教育，重視職業(yè)精神的監(jiān)督，也要重視創(chuàng)造一種能夠使受試者安全和研究人員受益的共贏的文化環(huán)境。
藥物臨床試驗(yàn)檔案的特點(diǎn)
藥物臨床試驗(yàn)檔案的專業(yè)性相對較強(qiáng)。藥物臨床試驗(yàn)檔案能夠初步評價(jià)出藥物對人體的安全性，檢測出人體體內(nèi)的抗藥能力并促進(jìn)藥代動力學(xué)的進(jìn)一步研究，為制藥方提供了有效的臨床依據(jù)。藥物臨床試驗(yàn)檔案在臨床治療中屬于評價(jià)階段，其作用是對藥品使用者進(jìn)行用藥評價(jià)并進(jìn)行相關(guān)記錄，通過試驗(yàn)結(jié)果確定藥品的可用性和安全性，明確用藥風(fēng)險(xiǎn)，為藥品申請生產(chǎn)提供有效信息。藥物臨床試驗(yàn)是由申請人自愿參加藥品應(yīng)用型研究，其目的是為了監(jiān)測藥品的臨床效果以及藥品使用后的相關(guān)不良反應(yīng)，評價(jià)普通患者和特殊患者使用藥物的經(jīng)濟(jì)能力和安全性。在試驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上，盡可能減少患者藥品用量，降低患者體內(nèi)的抗藥性[1]。藥物臨床試驗(yàn)檔案應(yīng)分類保存并保證其信息的完整性。藥物臨床試驗(yàn)檔案的原始資料較為復(fù)雜且信息量較大，在管理藥物臨床試驗(yàn)檔案時(shí)，要有序的整理檔案確保藥物臨床試驗(yàn)檔案的完整性、安全性、可靠性，將藥物臨床試驗(yàn)檔案完好無損的保存在檔案室。信息記錄人員要保證試藥者信息的保密性，保護(hù)一手資料，從源頭上杜絕試藥者信息的外漏。試藥者的個(gè)人信息、新型藥品的處方、藥品的制作工藝等都受法律保護(hù)，其保密性具有相應(yīng)的法律效應(yīng)。藥物臨床試驗(yàn)部門應(yīng)該申請信息的保護(hù)，實(shí)驗(yàn)的相關(guān)資料只對國家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)、臨床試藥部門、申辦方開放，不得私自將信息外泄[2]。
藥物臨床試驗(yàn)檔案管理的現(xiàn)狀和對策
目前我國存儲檔案空間不充裕，大量的臨床資料雖然會保存在電子檔案中，但是大量的原始資料和紙質(zhì)版檔案仍然需要巨大的檔案存儲空間。每一位試藥者，其體檢結(jié)果、用藥時(shí)間、用藥劑量、臨床效果等信息都要進(jìn)行詳細(xì)的記錄并存儲于檔案室，這就要求檔案管理部門提供足夠大的檔案存儲空間，檔案存儲空間有限是目前需要解決的問題之一。隨著科技的發(fā)展，醫(yī)療記錄水平也在不斷提高，電子病歷需要進(jìn)一步的升級，實(shí)現(xiàn)原始病例的電子錄入并實(shí)現(xiàn)新技術(shù)的普及。有效的對藥物臨床試驗(yàn)檔案進(jìn)行管理，電子檔案和數(shù)字化檔案逐漸取代紙質(zhì)版檔案，在降低對檔案存儲空間的同時(shí)，也實(shí)現(xiàn)了高效的檔案調(diào)取和檔案管理[3]。科學(xué)技術(shù)與醫(yī)療管理相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)高效管理藥物臨床試驗(yàn)檔案。臨床試藥的時(shí)間相對較長，長時(shí)間高頻率的記錄就提高了對于管理的有效性的要求。長時(shí)間高頻率的記錄信息就要求信息采集者具有^高的責(zé)任心，同時(shí)應(yīng)具有足夠的耐心和細(xì)心，仔細(xì)整理檔案并保存。信息的收集是藥物臨床試驗(yàn)檔案管理的重點(diǎn)，也是藥物臨床試驗(yàn)檔案管理的基礎(chǔ)。只有清晰的收集到信息，才能對藥物臨床試驗(yàn)檔案進(jìn)行高效的管理。與此同時(shí)，檔案管理人員還要重視藥物臨床試驗(yàn)后試驗(yàn)結(jié)果的總結(jié)，并對信息采集不足之處進(jìn)行及時(shí)的補(bǔ)充。
管理藥物臨床試驗(yàn)檔案的工作人員需要有較高的相關(guān)專業(yè)知識、具有責(zé)任心且有一定的管理能力[4]。在試藥者用藥之前，試藥者必須做全身檢查，確保其身體條件符合試藥要求。藥物臨床試驗(yàn)檔案管理人員必須按照國家的相關(guān)規(guī)定對現(xiàn)有檔案進(jìn)行管理，規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)檔案的管理流程，重視原始信息的收集，保證其真實(shí)性和安全性。管理人員在其工作中不僅要細(xì)心仔細(xì)，還要具有不斷學(xué)習(xí)的精神，不斷提高自身的管理能力，進(jìn)而促進(jìn)藥物臨床試驗(yàn)檔案的有效管理，為醫(yī)學(xué)研究事業(yè)提供有效的信息，加快我國醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展[5]。
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1.1一般資料
從我院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室歸檔資料中檢索2008年1月~2014年10月進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)40項(xiàng)，受試者病歷1351例，門診病歷927例，住院病歷424例。
1.2方法
對藥物臨床試驗(yàn)歸檔資料進(jìn)行回顧性分析，記錄藥名、臨床試驗(yàn)時(shí)間，分析各項(xiàng)目受試者招募方式、招募策略、招募完成率以及影響因素。對受試者尤其是脫落病例的資料進(jìn)行總結(jié)，分析脫落的原因以及因受試者個(gè)人因素、治療環(huán)境、疾病、藥物因素等影響受試者依從和脫落的情況。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
所有數(shù)據(jù)輸入SAS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1國內(nèi)與國際多中心臨床試驗(yàn)招募情況比較
40項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)中，34項(xiàng)為國內(nèi)申辦方發(fā)起的臨床試驗(yàn)，6項(xiàng)為國際多中心臨床試驗(yàn)。國際多中心臨床試驗(yàn)均完成預(yù)期的受試者招募計(jì)劃，而國內(nèi)項(xiàng)目中有88.2%項(xiàng)目完成招募計(jì)劃，有11.8%項(xiàng)目延長招募期后仍未完成招募計(jì)劃。招募方式均以我院患者數(shù)據(jù)庫為主，除此之外，國際多中心均設(shè)計(jì)有招募廣告等其他招募方式，16.7%對招募策略進(jìn)行了描述，而國內(nèi)項(xiàng)目20.5%設(shè)計(jì)有其他招募方式，均未描述招募策略。國際多中心項(xiàng)目均委托國內(nèi)合同研究組織（CRO）承接，且針對各項(xiàng)目配備專職的臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）。而國內(nèi)項(xiàng)目只有38.2%委托CRO負(fù)責(zé)，只有17.6%項(xiàng)目配備CRC。
2.2受試者脫落原因分析
1351例受試者中，脫落受試者76例，總脫落率為5.63%。其中，國際多中心項(xiàng)目受試者152例，脫落9例，脫落率為5.92%；國內(nèi)項(xiàng)目受試者1123例，脫落67例，脫落率為5.97%。對每例受試者的脫落原因進(jìn)行分析，以失訪和療效欠佳為主要的脫落原因。
2.3受試者脫落影響
影響因素分析經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，某些受試者個(gè)人因素、環(huán)境因素、疾病因素以及藥物因素均對受試者脫落產(chǎn)生影響。受試者個(gè)人因素中，年齡和地理因素是影響脫落的主要因素，其中，年齡>65歲者、外地受試者的脫落率高于其他受試者（P<0.05）；環(huán)境因素中，門診受試者的脫落率高于住院受試者（P<0.05）；疾病因素中，病情嚴(yán)重者的脫落率要高于病情較輕者（P<0.05）；藥物因素中，口服藥物的脫落率高于注射和吸入藥物，發(fā)生不良反應(yīng)受試者的脫落率高于其他受試者（P<0.05）。
3討論
3.1受試者招募管理影響因素及其對策
3.1.1受試者招募管理影響因素分析
受試者招募是臨床試驗(yàn)開展的第一步，其效果直接影響整個(gè)臨床試驗(yàn)的進(jìn)度和質(zhì)量。本次調(diào)研發(fā)現(xiàn)，國際多中心臨床試驗(yàn)招募質(zhì)量優(yōu)于國內(nèi)項(xiàng)目，可能與其委托CRO承接項(xiàng)目、配備CRC專職參與招募、設(shè)置多樣化招募方式等有關(guān)。CRO是通過合同研究形式對制藥企業(yè)在藥物研發(fā)過程中提供專業(yè)化服務(wù)的一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的機(jī)構(gòu)，CRO的參與可使臨床試驗(yàn)專業(yè)化和高效率化。而國內(nèi)臨床試驗(yàn)基于經(jīng)費(fèi)等原因，大多數(shù)不委托CRO，申辦方本身對臨床試驗(yàn)的專業(yè)度不夠，有些項(xiàng)目雖然設(shè)計(jì)了招募廣告，但缺乏招募策略，許多只流于形式，在受試者招募工作中并未真正發(fā)揮作用，這些均影響國內(nèi)項(xiàng)目的招募質(zhì)量。制訂并實(shí)施有針對性的受試者招募策略可提高招募效率及質(zhì)量。具體步驟如下：第一步首先考慮適應(yīng)證，預(yù)估目標(biāo)適應(yīng)證患者的招募難度。如糖尿病等慢性病的受試者招募相對比較容易；而發(fā)病率較低的危重、急性病的招募則相對比較困難。然后，應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)特點(diǎn)及招募難度，選擇一種或多種招募方式以期招募到足夠數(shù)量的受試者。傳統(tǒng)的招募主要依靠本試驗(yàn)機(jī)構(gòu)研究者的患者資源，廣告或網(wǎng)絡(luò)等其他招募方式也可利用。不同的招募方式各有利弊。如招募廣告，具有較強(qiáng)針對性，但無法保證招募數(shù)量。而社區(qū)義診專家咨詢會，可在短時(shí)間內(nèi)招募到大量患者，但針對性較弱。第三步，制訂招募策略，即針對不同的招募方式，確定招募人員、場地、招募流程以及注意事項(xiàng)等。第四步，招募的實(shí)施。受試者的招募工作主要包括招募受試者、篩選合格的受試者和獲得受試者的知情同意三個(gè)環(huán)節(jié)。研究者作為主要的招募人員，其與受試者的交流是招募成功的關(guān)鍵因素。
3.1.2受試者招募管理對策
為了提高受試者招募效率，針對招募管理的各個(gè)環(huán)節(jié)，我院采取了以下措施：
3.1.2.1優(yōu)化試驗(yàn)方案要求
主要研究者必須參加方案討論會并有相應(yīng)的記錄，主要就是積極參與試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)，對其科學(xué)性以及可操作性進(jìn)行反復(fù)論證和必要的咨詢，優(yōu)化方案，盡可能減少隨訪頻次，利于受試者的管理。如納入排除標(biāo)準(zhǔn)過于嚴(yán)格容易導(dǎo)致受試者招募困難。
3.1.2.2接待潛在受試者
各專業(yè)設(shè)置專門的藥物臨床試驗(yàn)門診招募窗口，張貼及發(fā)放藥物臨床試驗(yàn)的相關(guān)宣傳資料。專業(yè)門診處指定研究護(hù)士負(fù)責(zé)接待來訪受試者或感興趣的患者，由其引導(dǎo)至專科門診室進(jìn)行進(jìn)一步的知情同意?；蛘呃脤＞€電話對咨詢患者進(jìn)行疑問解答。
3.1.2.3發(fā)展?jié)撛谑茉囌?/p>
各專業(yè)科室設(shè)置專業(yè)秘書1名，專業(yè)研究護(hù)士1名。①建立患者數(shù)據(jù)庫，對于臨床患者，記錄其病史、治療史等，定期進(jìn)行電話隨訪，指導(dǎo)其治療，產(chǎn)生良好的醫(yī)患關(guān)系，從而培養(yǎng)潛在的受試者。②建立受試者檔案，對所有參加過臨床試驗(yàn)的受試者建立專門數(shù)據(jù)庫，記錄受試者的一般信息、參與臨床試驗(yàn)信息以及對臨床試驗(yàn)的認(rèn)同，對其參與的試驗(yàn)依從性進(jìn)行評估并記錄在案。一方面有助于研究者對受試者進(jìn)行招募及篩選，另一方面也有助于避免職業(yè)試藥人的納入。③發(fā)展社區(qū)醫(yī)院，各專業(yè)科室與有條件的社區(qū)醫(yī)院建立協(xié)作關(guān)系，定期到社區(qū)開展健康講座和義診活動，通過不斷的宣講和溝通，使患者逐漸從當(dāng)初的不理解和抵觸轉(zhuǎn)變成了積極參與和宣傳。
3.1.2.4充分知情，提高招募質(zhì)量及效率
啟動培訓(xùn)時(shí)，應(yīng)使研究者熟悉知情同意及納入排除標(biāo)準(zhǔn)，以保證招募質(zhì)量。為研究者制作納入排除標(biāo)準(zhǔn)口袋卡，并配備專職的CRC，以協(xié)助研究者完成招募工作。
3.2受試者依從性管理影響因素及其對策
3.2.1受試者依從性管理影響因素
受試者的依從性是保證試驗(yàn)方案用藥的關(guān)鍵因素，直接影響研究結(jié)果的真實(shí)性和可靠性。但受試者的依從性往往受到很多因素的影響，如受試者本身的因素、環(huán)境因素、疾病因素以及藥物因素等。不依從或依從性差，常導(dǎo)致脫落的發(fā)生，從而引起結(jié)果偏倚。本次調(diào)研即以脫落病例為基礎(chǔ)，尋找影響受試者依從性的因素。①受試者個(gè)人因素中，年齡大和外地受試者可能由于記憶力差或距離遠(yuǎn)而造成依從性低。但受試者文化程度和既往臨床試驗(yàn)經(jīng)歷未發(fā)現(xiàn)與脫落有關(guān)，與以往結(jié)果有所出入，可能是本次調(diào)研試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)量有限，或者脫落與依從性差并不完全等同，有待以受試者的依從性為指標(biāo)進(jìn)行深入研究。②環(huán)境因素中，我院門診受試者脫落率高于住院患者，主要原因可能是醫(yī)護(hù)人員直接督導(dǎo)的缺失。③疾病因素中，病情較重的受試者脫落率較高，可能是患者對試驗(yàn)藥物期望較大，若服藥后癥狀無立即緩解或癥狀加重，就會對試驗(yàn)藥物產(chǎn)生懷疑，從而抵觸試驗(yàn)。但病情較輕的受試者也容易依從性差，如某些患者常自覺已康復(fù)而拒絕繼續(xù)服藥或回訪。④藥物因素中，不良反應(yīng)未及時(shí)處理，易造成受試者對服藥的抗拒心理，導(dǎo)致依從性差。另外，我院受試者中口服藥物的脫落率最高，可能與其多為門診受試者有關(guān)。
3.2.2受試者依從性管理對策
我院通過本次調(diào)研識別可能發(fā)生不依從的各種潛在因素，并對受試者進(jìn)行了貫穿全過程的依從性管理，具體措施如下：
3.2.2.1重視試驗(yàn)早期受試者依從性管理
①篩選時(shí)進(jìn)行依從性預(yù)評估：研究者應(yīng)熟悉受試者脫落的常見因素，根據(jù)受試者的年齡、住址等基本信息，對其依從性進(jìn)行初步評估，盡量選擇依從性佳的受試者。②充分的知情同意：充分地獲得知情同意可以幫助受試者正確理解臨床試驗(yàn)的意義和目的，了解整個(gè)試驗(yàn)，增加受試者完成試驗(yàn)的信心，為后續(xù)訪視的良好依從性提供保證。③入組后依從性教育跟進(jìn)：對存在依從性高危因素的受試者，要重點(diǎn)加強(qiáng)受試者及其家屬的交流，使其加強(qiáng)對藥物和治療的理解，明確表明依從性的重要性及其益處，并發(fā)動家屬監(jiān)督。
3.2.2.2重視試驗(yàn)進(jìn)展各階段的細(xì)節(jié)管理
①建立受試者聯(lián)絡(luò)表，登記固話、手機(jī)、住址等信息，確保與受試者建立有效的溝通方式，防止其因移居或更換手機(jī)造成的失訪與脫落。②建立受試者隨訪卡，以其入組時(shí)間為基線制訂訪視時(shí)間表，由研究護(hù)士或CRC提醒受試者按時(shí)回訪。對未按時(shí)隨訪者，及時(shí)電話追蹤。對老年受試者及易忘事者注意增加提醒頻次。③建立愛心貼，愛心貼上注明受試者參加試驗(yàn)概況、禁忌藥物，以及研究者或CRC的聯(lián)絡(luò)方式，貼在受試者的常用病歷上，一方面便于受試者在外院就診時(shí)提醒醫(yī)生避免使用試驗(yàn)禁用藥物；另一方面，在研究者與受試者之間建立良性信息反饋途徑，增強(qiáng)了受試者主動參與試驗(yàn)的熱情，提高受試者依從性。④建立用藥日記卡，主要針對門診口服或吸入試驗(yàn)藥物，以訪視期為單位，要求受試者自行記錄服藥時(shí)間、藥物劑量、不良反應(yīng)和合并用藥等，實(shí)現(xiàn)受試者的自我管理及自我監(jiān)督。⑤堅(jiān)持持續(xù)督導(dǎo)，每次訪視時(shí)，與受試者一同點(diǎn)藥，檢查用藥日記卡，了解受試者服藥情況，既可檢查受試者的依從性，又可強(qiáng)化依從性教育。
3.2.2.3重視配套的健康教育及咨詢服務(wù)
①各專業(yè)利用壁報(bào)欄廣泛開展健康教育，定期發(fā)放健康教育手冊，普及疾病防護(hù)知識，向受試者及家屬進(jìn)行疾病知識、用藥方法、注意事項(xiàng)和日常生活管理方面的宣教，提高受試者及家屬對疾病及治療的認(rèn)知水平。針對特殊的用藥群體，如老年受試者或理解能力差的受試者，應(yīng)作為用藥教育的重點(diǎn)。②提供咨詢服務(wù)，受試者對于病情、治療或試驗(yàn)藥物存在的不理解或錯(cuò)誤認(rèn)識，研究者應(yīng)及時(shí)解答，不僅可以在醫(yī)患之間形成一個(gè)良好的信息反饋體系，而且可掌握患者病情的動態(tài)變化，使受試者在試驗(yàn)過程中感到安全、放心和被重視，預(yù)防不依從的發(fā)生。尤其是針對不良反應(yīng)，研究者除了及時(shí)處理外，還必須詳細(xì)解釋，爭取受試者的理解與合作，可減少不依從的發(fā)生。
3.3結(jié)論
國家食品藥品監(jiān)督管理總局參照世界衛(wèi)生組織要求和國際慣例建立了“藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺”（以下簡稱“信息平臺”），實(shí)施藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示。凡獲國家藥品監(jiān)督管理部門臨床試驗(yàn)批件并在我國進(jìn)行臨床試驗(yàn)（含生物等效性試驗(yàn)、PK試驗(yàn)、I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期試驗(yàn)等）的，均應(yīng)登陸信息平臺，按要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)登記與信息公示。
藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示記錄將與藥品技術(shù)審評和監(jiān)督檢查工作關(guān)聯(lián)。公眾可以通過信息平臺查詢在我國開展的藥物臨床試驗(yàn)公示信息，了解并促進(jìn)藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范化，發(fā)揮社會監(jiān)督作用。
（浩 然）
老齡化致使癌癥發(fā)病率上升
“30年以來，中國癌癥發(fā)病率逐年上升，老齡化是主要因素，環(huán)境因素如污染等也對其有一定影響?！敝袊拱﹨f(xié)會理事長郝希山在第九屆河北省腫瘤學(xué)術(shù)大會上表示。
目前中國每年癌癥的發(fā)病率升高3%，主要由老齡化引起。62種惡性腫瘤中，大部分在60歲～70歲后高發(fā)。40歲年齡段中10萬人每年有70個(gè)腫瘤患者，50歲達(dá)到150人，70歲～80歲則高達(dá)1000多人。
郝希山說，中國癌癥發(fā)病情況比較特殊，肺癌、乳腺癌等發(fā)達(dá)國家發(fā)病率較高的病例逐年增長，胃癌、子宮癌等經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)常見的病例卻未退減。
當(dāng)前癌癥已成為世界最嚴(yán)重的公共問題之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，受不良生活習(xí)慣、環(huán)境污染等因素影響，目前中國每年新發(fā)腫瘤病例312萬，平均每分鐘有6人被診斷為癌癥，每年因癌癥死亡病例達(dá)270萬，隨著社會老齡化、城鎮(zhèn)化進(jìn)程的加速，預(yù)計(jì)今后中國腫瘤防控形式將更加嚴(yán)峻。 （陳 林）
高知人群易罹患老年癡呆
9月21日是世界阿爾茨海默病日。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科四病房副主任、黑龍江省康復(fù)醫(yī)學(xué)會老年癡呆委員會委員岳衛(wèi)東教授表示，過去普遍認(rèn)為老年癡呆多發(fā)于“無社交、無知、無愛好”等“三無”人群中，但近年來臨床發(fā)現(xiàn)，很多過度勞累的高知人群也可能罹患老年癡呆。
岳衛(wèi)東介紹，老年癡呆癥分為兩類，分別是以阿爾茨海默病為主的變性病癡呆以及血管病發(fā)病后的組織損傷為代表的血管性癡呆。阿爾茨海默病早期最典型的癥狀就是近期記憶損傷，遠(yuǎn)期記憶力好，這就是很多早期老年癡呆的患者，反而對過去的事情記得很清楚，看起來“腦袋好使”。
醫(yī)生表示，近年來發(fā)現(xiàn)，很多高知人群用腦過度和不用腦都容易患老年癡呆。比較容易出現(xiàn)老年癡呆的高知人群普遍具有用腦過度、身心勞累、日夜趕工等特征。原因在于，判斷一個(gè)人是否思維敏捷要看其分泌乙酰膽堿這種神經(jīng)遞質(zhì)的能力。如果能夠瞬間大量分泌，說明人的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)發(fā)達(dá)。過度勞累影響了乙酰膽堿的分泌，對身體是一種傷害。
醫(yī)生表示，相比而言，高知人群老年癡呆癥發(fā)病率較低，但發(fā)病更具隱蔽性。針對高知人群的老年癡呆癥狀應(yīng)當(dāng)與過去自身情況相比較作為診斷依據(jù)。（熊 琳）
三網(wǎng)融合提升網(wǎng)絡(luò)應(yīng)用安全
中國疾病預(yù)防控制中心消息稱，自啟動公共衛(wèi)生綜合應(yīng)用信息化試點(diǎn)以來，探索建立了“政務(wù)網(wǎng)、商用專網(wǎng)、虛擬專網(wǎng)（VPN）”三網(wǎng)融合的公共衛(wèi)生專用網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)，有效提升了網(wǎng)絡(luò)應(yīng)用安全。
中國疾控中心以醫(yī)改信息化建設(shè)為契機(jī)，在我國東、中、西部各選擇一個(gè)省，建立省級、地市級兩級疾控?cái)?shù)據(jù)分中心，應(yīng)用國家統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的分布式業(yè)務(wù)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)三級數(shù)據(jù)中心互聯(lián)互通，促進(jìn)地方疾控工作數(shù)字化。
隨著三級平臺疾控公共衛(wèi)生綜合應(yīng)用試點(diǎn)工作的推進(jìn)，按照中國疾控網(wǎng)絡(luò)“安全第一、統(tǒng)一規(guī)劃、分級建設(shè)、分級管理、資源共享”的建設(shè)原則，將疾控公共衛(wèi)生三級平臺應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)打造成三網(wǎng)融合下的公共衛(wèi)生專網(wǎng)。在安全共享的前提下，構(gòu)建技術(shù)可靠、利于推廣、安全可行的公共衛(wèi)生綜合信息傳輸網(wǎng)絡(luò)，支撐疾控各項(xiàng)業(yè)務(wù)信息系統(tǒng)的建設(shè)、應(yīng)用與發(fā)展。 （李 奇）
60.4元
據(jù)中民慈善捐助信息中心的《2012年度中國慈善捐助報(bào)告》顯示，2012年，我國接收國內(nèi)外社會各界的款物捐贈總額約817億元，比2011年下降3.31%，人均捐款60.4元。
500元
近日提交的《上海市軌道交通管理?xiàng)l例（修訂草案）》中首次出現(xiàn)了禁止在車廂飲食的規(guī)定。按照修訂草案修改稿，車廂內(nèi)飲食與吸煙、隨地吐痰等行為一同被列入禁止行為，違反者將由軌交企業(yè)責(zé)令改正，處警告或者50元以上500元以下罰款。
41.6萬
數(shù)據(jù)顯示，2012年北京市常住人口達(dá)2069.3萬人，其中1297.5萬人有北京戶口；暫住人口則比上年減少41.6萬人。專家表示，北京生活成本高等因素，是導(dǎo)致暫住人口下降的主要原因。
91.8%
全球成人煙草調(diào)查中國報(bào)告指出，我國36.4%的吸煙者在過去一年內(nèi)嘗試過戒煙，但其中91.8%的未接受過戒煙服務(wù)。
27.8%
衛(wèi)生計(jì)生委近日公布的數(shù)據(jù)顯示，我國6月齡以下兒童純母乳喂養(yǎng)率為27.8%，遠(yuǎn)低于規(guī)定的50%喂養(yǎng)率目標(biāo)。
224條
調(diào)查研究顯示，現(xiàn)代人墜入愛河，平均只需要224條微博、163條短信、37封電子郵件和30通電話就夠了。
該功能模塊嵌套于目前本院的門診醫(yī)生工作站、住院醫(yī)生工作站。具體流程設(shè)計(jì)：藥物、材料入庫申請醫(yī)生輸入藥試號申請藥物或材料打印申請單憑單據(jù)到科教處領(lǐng)藥物或材料科教處負(fù)責(zé)人員核對申請單和電腦申請進(jìn)行出庫確認(rèn)申請單醫(yī)生和科教處雙方簽字確認(rèn)留存。說明：此流程不針對具體藥試者獨(dú)立申請，以藥試號關(guān)聯(lián)藥物和材料及申請醫(yī)生。即本醫(yī)生只能申請自己藥試號的藥物和材料。申請未確認(rèn)的先進(jìn)行庫存數(shù)量鎖定，經(jīng)確認(rèn)后方減少庫存。未確認(rèn)的申請生有權(quán)刪除，一旦確認(rèn)后不可修改和刪除。0庫存的不予申請。
2藥物發(fā)放
該功能模塊嵌套于目前本院的門診醫(yī)生工作站、住院醫(yī)生工作站。具體流程設(shè)計(jì)：醫(yī)生根據(jù)申領(lǐng)的藥物或材料形成自己的庫存選擇藥試人員進(jìn)行發(fā)放申請打印發(fā)放清單受試者簽字確認(rèn)。說明：此功能涉及到具體受試者，需針對受試者進(jìn)行出庫操作。出庫后需打印清單，受試者需簽字。
3檢查電子申請
該功能模塊嵌套于目前本院的門診醫(yī)生工作站、住院醫(yī)生工作站。由于受試者可能是在院病人或健康志愿者，所以•藥物與臨床•*通訊作者：董瑞國，教授，碩士生導(dǎo)師，信息中心主任該功能嵌套于門診醫(yī)生工作站和住院醫(yī)生工作站。具體流程：a、門診流程：門診服務(wù)臺辦卡建檔進(jìn)入門診醫(yī)生站輸入藥試號進(jìn)入開單界面刷卡調(diào)入受試者信息開具檢查單打印申請單憑申請單前去檢查與檢查科室電子申請接口說明：檢查項(xiàng)目按照科室維護(hù)，采用樹形結(jié)構(gòu)顯示，勾選開單。同時(shí)，根據(jù)藥試號分別維護(hù)該藥試號所對應(yīng)的檢查項(xiàng)目。受試者需要一次建檔，無需掛號和重復(fù)建檔。醫(yī)生一旦申請過一次，即可根據(jù)歷史申請調(diào)入受試者信息，方便快捷。b、住院流程：此類受試者為在院人員，基本信息從HIS直接調(diào)入，無需登記，其他操作均同門診受試者相同，不再贅述。
4檢驗(yàn)電子申請與部分儀器實(shí)現(xiàn)雙向通訊
此類申請情況與檢查申請相同，具體流程不再贅述，只說與檢查的不同點(diǎn)。由于本院部分儀器實(shí)現(xiàn)雙向通訊，如生化儀器、免疫儀器。因此，藥物申請檢驗(yàn)項(xiàng)目采用條碼模式。本院條碼采用預(yù)制條碼模式，因此，醫(yī)生申請后采樣前需進(jìn)行試管關(guān)聯(lián)操作。具體模式又分為門診關(guān)聯(lián)和住院關(guān)聯(lián)：a、門診關(guān)聯(lián)：醫(yī)生申請后，受試者到醫(yī)院采血中心，采血中心刷卡調(diào)入申請信息，進(jìn)行條碼記錄的生成，掃入試管條碼進(jìn)行關(guān)聯(lián)。b、住院關(guān)聯(lián)：醫(yī)生申請后，進(jìn)入嵌套于住院醫(yī)生站的條碼生成關(guān)聯(lián)模塊，進(jìn)行條碼生成，掃入試管條碼進(jìn)行關(guān)聯(lián)。本院目前檢驗(yàn)項(xiàng)目采用套餐方式申請，藥試申請并非按照套餐方式，因此，在維護(hù)檢驗(yàn)申請項(xiàng)目時(shí)，增加到具體檢驗(yàn)小項(xiàng)的維護(hù)。如：腎功能項(xiàng)目包括三個(gè)小項(xiàng)，但藥物試驗(yàn)也許只做其中一項(xiàng)，這就需要在維護(hù)的時(shí)候到小項(xiàng)。條碼關(guān)聯(lián)的時(shí)候，需要進(jìn)行申請項(xiàng)目與化驗(yàn)項(xiàng)目的轉(zhuǎn)換。具體的說：申請小項(xiàng)為具體的收費(fèi)項(xiàng)目，LIS系統(tǒng)的化驗(yàn)項(xiàng)目并不是收費(fèi)項(xiàng)目，需要進(jìn)行項(xiàng)目的對照。這樣儀器在接收條碼的時(shí)候，會識別條碼，找到化驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)，實(shí)現(xiàn)儀器的雙向通訊?；?yàn)報(bào)告結(jié)果審核后，醫(yī)生可在醫(yī)生站報(bào)告查詢系統(tǒng)中進(jìn)行打印。科教處管理人員亦可通過LIS報(bào)告查詢系統(tǒng)查詢打印報(bào)告，做到有效監(jiān)管。
5總結(jié)
