時間：2022-12-08 11:08:32
序論：在您撰寫藥學進展論文時，參考他人的優(yōu)秀作品可以開闊視野，小編為您整理的7篇范文，希望這些建議能夠激發(fā)您的創(chuàng)作熱情，引導(dǎo)您走向新的創(chuàng)作高度。
展，發(fā)病率明顯增多。愈來愈引起人們的關(guān)注，本文就近年來國外治療進展做一綜
述。
1非手術(shù)治療
以往，對有癥狀的腰椎管狹窄多主張行早期手術(shù)治療，因為認為該病總是進展
性的，然而，近年來的研究結(jié)果表明，應(yīng)先行一階段保守治療后再確定是否需行手
術(shù)治療［1］
非手術(shù)治療的方法包括：用藥、改變活動方式、應(yīng)用支具和硬膜外激素封閉。
哪一種方法也未能證實肯定有效。非類固醇抗炎藥除減輕神經(jīng)受壓所致的炎性反應(yīng)
外，還具有止痛效果。這類藥物應(yīng)用較多，但尚未見到治療腰椎管狹窄獲得確切療
效的研究。撲熱息痛影響肝腎功能，非類固醇抗炎藥可致胃及十二指腸潰瘍，也影
響肝腎功能，用藥時應(yīng)注意。經(jīng)雙盲交叉對比研究結(jié)果表明，肌注降鈣素(Calcit
onin)可減輕疼痛，增加行走的距離［1．2．4］。
治療腰椎管狹窄較有效的理療方法是拉力(stretching)療法、腰肌強度鍛練和
無氧健康訓(xùn)練。騎靜止的自行車對有些病人很有效，這種鍛練腰呈屈曲位，多數(shù)病
人能耐受。用馬具設(shè)計的踏車行走鍛練，因腰椎不受力，故對腰椎管狹窄的病人也
很有用。用于軟組織理療的方法較多，包括：熱療、冰療、超聲、按摩、電刺激和
牽引等方法，雖較常用，但對腰椎疾患的療效尚未得到證實。然而，對輔助腰椎活
動和進行更強的理療做準備還是有益的，鍛練和理療較安全，可延遲手術(shù)治療，鍛
練可改善病人全身情況，即使不減輕癥狀，也有利于更好地接受手術(shù)治療［1－3］
腰圍保護可增加腰椎的穩(wěn)定性，以減輕疼痛，但應(yīng)短期應(yīng)用，以免發(fā)生腰肌萎
縮。
硬膜外激素封閉治療腰椎管狹窄的方法仍有爭議，一般認為，用于治療根性痛
的療效較差。Cuckler等人前瞻性研究了一組病人，用于減輕根性疼痛，經(jīng)雙盲交
叉對比研究結(jié)果表明，在對照組(硬膜外注射生理鹽水)與實驗組(硬膜外注射激素
)之間沒有顯著性差異。Rosen等人回顧性研究了一組應(yīng)用硬膜外激素治療的病人
，60%疼痛癥狀短期有減輕，僅有25%疼痛癥狀長期有減輕。
Derby等人研究的結(jié)果表明，對硬膜外激素封閉治療反應(yīng)好，其手術(shù)治療也取
得滿意的效果，對硬膜外激素封閉治療反應(yīng)差，其手術(shù)治療也未取得滿意的效果，
對根性痛＜1年者，應(yīng)用激素封閉治療不能預(yù)測手術(shù)效果。Rosen等人回顧性研究了
一組應(yīng)用硬膜外激素治療的病人(40例)，24例(60%)疼痛癥狀短期有減輕，10例(2
5%)疼痛癥狀長期有減輕。Ciocon等人對30例腰椎管狹窄患者進行硬膜外激素封閉
治療，每周1次，連續(xù)3次，疼痛減輕長達10個月。硬膜外激素封閉療法治療腰椎管
狹窄雖有硬膜外血腫、感染和化學性腦膜炎等并發(fā)癥，但在非手術(shù)治療中，仍是一
種重要的治療方法。不少作者認為，具有相對安全，副作用小，病人易于接受等
優(yōu)點［1.2］。
2手術(shù)治療
2.1手術(shù)指證當病人生活質(zhì)量降低和因疼痛不可耐受且經(jīng)保守治療無效時
，應(yīng)考慮手術(shù)治療，同時癥狀和體征應(yīng)與影像學檢查結(jié)果相一致。單純影像學改變
絕不能作為手術(shù)適應(yīng)證。必須強調(diào)：手術(shù)治療目的是減輕下肢適應(yīng)癥狀，而不是減
輕腰痛，雖然術(shù)后腰痛也有減輕，手術(shù)目的是減輕癥狀而不是治愈。術(shù)后遠期隨訪
中，仍有增生再長入減壓區(qū)的可能，使神經(jīng)受壓癥狀復(fù)發(fā)。手術(shù)也不可能使已經(jīng)發(fā)
生退行性改變的椎間盤和小關(guān)節(jié)恢復(fù)正常。也不能中止脊椎退行性改變的自然發(fā)展
過程［1］。
腰椎管狹窄減壓術(shù)式文獻報告很多，基本上分為廣泛椎板切除減壓和有限減壓
兩類。
2.2標準的廣泛椎板切除減壓方法在所有受累的脊柱橫向平面，由側(cè)隱窩
的外界去除椎板和黃韌帶，受累神經(jīng)根在直視下從硬膜起始部至神經(jīng)孔出口的整個
行程行徹底減壓，所有嵌壓神經(jīng)根的側(cè)隱窩行減壓，盡管臨床癥狀提示僅為面
狹窄，單側(cè)神經(jīng)根受壓。理由是椎管狹窄是一種多平面疾病，面減壓遠期效果
不理想［1.2］
2.3有限減壓方法理由是退變性椎管狹窄多為階段性，主要為黃韌帶打折
、增生性肥厚、小關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)囊的增生以及纖維環(huán)膨出所致。在矢狀面骨性椎管常
常不狹窄。因而應(yīng)行選擇性的有限減壓，以保留較多的后部骨和韌帶結(jié)構(gòu)，從理論
上講，可減少術(shù)后發(fā)生脊椎不穩(wěn)定。該操作斜行椎板切除，是將椎板外側(cè)前部斜行
切除，選擇性的行單側(cè)或雙側(cè)以及平面部分椎板切除或椎板成形術(shù)。McCulloch［
5、6］介紹的方法：后正中皮膚切口(面5cm)，向兩側(cè)游離后，分別作雙側(cè)減
壓，一般先行左側(cè)。距中線1cm弧形切開腰背筋膜，避免損傷棘上和棘間韌帶，順
棘間韌帶和椎間隙向側(cè)方剝分離椎旁肌，單側(cè)椎板切除范圍：向上達黃韌帶起點處
，向下至黃韌帶止點(連帶下位椎體上1/4椎板)。內(nèi)側(cè)小關(guān)節(jié)切除至椎弓內(nèi)界，以
保證達到關(guān)節(jié)突下徹底減壓，對Ⅰ?；撏瑫r行橫突間植骨。然后，在另一側(cè)行類
似手術(shù)。這種保留棘上、棘突和棘間韌帶的技術(shù)稱之為減壓術(shù)(Microdecompressi
on)［6］。
多平面椎板切除減壓方法與標準的廣泛椎板切除減壓方法，相比較的前瞻性與
隨機分組研究的結(jié)果已有報告。這兩種方法平均隨訪3.7年，其臨床結(jié)果相似。多
平面椎板切除減壓手術(shù)時間較長，發(fā)生神經(jīng)損傷為12%。多平面椎板切除減壓中26
%因術(shù)中減壓不理想，不得已又改為標準的廣泛椎板切除減壓的術(shù)式。
近年來，人們主張對雙平面狹窄的患者行選擇性椎板切除，應(yīng)通過神經(jīng)學檢查
選擇其中之一為引起癥狀的平面(責任椎)，可行走路前后檢查或選擇性神經(jīng)阻滯。
某一神經(jīng)根阻滯后癥狀消失，即表明該神經(jīng)根受壓。一組報告中，28例兩平面解
剖性椎管狹窄中，23例(82%)認為是一平面引起癥狀，5例(18%)認為是兩平面引起
癥狀，減壓手術(shù)僅在認為引起癥狀的1～2個平面進行。雖是兩平面狹窄，但僅行一
平面減壓手術(shù)，術(shù)后效果與兩平面狹窄者相似［6］。
2.4植骨融合問題近年來，對腰椎管狹窄減壓術(shù)后行融合的作用討論較多
。減壓后沒有同時行植骨融合術(shù)，已有并發(fā)腰椎滑脫的報告，減壓同時行小關(guān)節(jié)全
切，術(shù)后腰椎滑脫多達2倍，是術(shù)后效果不好的原因之一。但同時行植骨融合術(shù)，
使手術(shù)復(fù)雜化，延長了手術(shù)時間，增加了失血量，術(shù)后并發(fā)癥增多，康復(fù)時間延長
，一般認為同時行脊椎融合術(shù)對患者康復(fù)無益［1］。下列因素應(yīng)考慮需同時行植
骨融合術(shù)［1、2、6～11］
2.4.1伴有退行性椎體滑脫Laus等人報告單純減壓取得成功。這表明由于
椎間隙變窄和增生性骨刺的作用，該階段可獲得自然穩(wěn)定。然而，另有資料表明，
同時行滑脫階段融合，有利于改善臨床癥狀。Postachini等人報告16例術(shù)前有滑
脫，術(shù)后隨訪8.6年的結(jié)果，其中6例單純減壓，另10例同時行融合術(shù)，發(fā)現(xiàn)未行融
合者骨質(zhì)長入椎管較多，臨床效果不及同時行融合者。近年來的文獻分析資料表明
，若同時行滑脫階段融合，可獲得更滿意的手術(shù)效果［1.5］。Postacchinit和C
inotti等人發(fā)現(xiàn)，術(shù)后骨質(zhì)增生在腰椎單純減壓未同時滑脫階段融合者較常見。
2.4.2伴有脊柱側(cè)凸或后凸對腰椎管狹窄合并退行性腰椎側(cè)凸行廣泛減壓
，有造成脊柱失穩(wěn)或畸形加重的可能。很有必要同時行關(guān)節(jié)融合術(shù)。但并不是所有
椎管狹窄伴側(cè)凸后凸者均行融合術(shù)，是否同時行融合術(shù)，取決于4個方面：①應(yīng)考
慮彎曲的柔韌性。如果在側(cè)屈位X線片顯示彎曲可部分糾正，單純減壓有彎曲發(fā)展
的危險。②彎曲是否為進展性，若有進展就有融合的指證。③伴有椎體側(cè)方滑脫，
表明該階段不穩(wěn)定，單純減壓會加重不穩(wěn)定。④側(cè)凸凹側(cè)有明顯的神經(jīng)受壓時，行
凹側(cè)椎板和部分小關(guān)節(jié)切除，難以達到凹側(cè)神經(jīng)充分減壓，擴大減壓需考慮融合術(shù)
［1］。
2.4.3同一平面復(fù)發(fā)性椎管狹窄當確定再次行手術(shù)治療時，應(yīng)考慮同時行
關(guān)節(jié)融合術(shù)。因再次手術(shù)需增加小關(guān)節(jié)的切除，以擴大側(cè)隱窩和中央椎管，小關(guān)節(jié)
切除超過50%會導(dǎo)致階段性不穩(wěn)，特別是小關(guān)節(jié)向矢狀面傾斜時。復(fù)發(fā)性椎管狹窄
伴有醫(yī)源性滑脫時，再次手術(shù)必然要考慮植骨融合，以增加脊柱的穩(wěn)定性。
2.4.4小關(guān)節(jié)去除過多由于手術(shù)時小關(guān)節(jié)切除或切除＞50%會引起不穩(wěn)定，
應(yīng)同時行脊椎融合術(shù)，以防術(shù)后脊椎不穩(wěn)或疼痛。如果至少有一側(cè)小關(guān)節(jié)的完整性
保留，脊椎的穩(wěn)定性就能維持。但是，生物力學研究表明，單側(cè)小關(guān)節(jié)切除后(表
明節(jié)階活動性明顯增加)，即使另一側(cè)完整性良好，也將會發(fā)生不穩(wěn)定，單側(cè)或雙
側(cè)小關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)部分切除(＜50%)，對脊椎的穩(wěn)定性影響甚微［13.14］。
2.5脊柱內(nèi)固定植骨融合是否同時應(yīng)用內(nèi)固定器械爭議較多。內(nèi)固定的目
的是：①糾正脊柱畸形；②穩(wěn)定脊柱；③保護神經(jīng)組織；④降低融合失敗或提高融
合率；⑤縮短術(shù)后康復(fù)時間。因而其適應(yīng)證為：①穩(wěn)定或糾正側(cè)凸或后凸畸形；②
2個或2個以上平面行較為廣泛的椎板切除；③復(fù)發(fā)性椎管狹窄且伴有醫(yī)源性椎體滑
脫；④屈伸位X線片顯示，椎體平移超過4mm，成角大于10°時。內(nèi)固定方法的選擇
應(yīng)以短階段固定為主，根據(jù)術(shù)者掌握的熟練程度和病人的實際情況靈活應(yīng)用。越來
越多的資料表明，滑脫行融合術(shù)時，同時行內(nèi)固定是有益的［15～17］。
2.6手術(shù)療效腰椎管狹窄行手術(shù)減壓的療效普遍認為較好［1.5.12］。文
獻中取得療效滿意的差異較大(26%～100%)，不少作者的結(jié)果表明，術(shù)后臨床癥狀
改善隨時間推移又有加重的趨勢。在一組研究中，20%術(shù)后獲得短期滿意療效，平
均8.2年癥狀又復(fù)發(fā)。另有一組，27%術(shù)后初期療效尚好，5年后癥狀又加重。Katz
等人發(fā)現(xiàn)，不論減壓融合與否，75%效果滿意持續(xù)7～10年后，23%需再手術(shù)。術(shù)后
遠期療效差的易患因素包括：全身一般情況差和曾行面椎板減壓。癥狀復(fù)發(fā)可
以是原手術(shù)部位狹窄復(fù)發(fā)、鄰面狹窄有發(fā)展和腰痛伴腰椎不穩(wěn)。相反，也有作
者報告一組病例，術(shù)后平均13年的臨床結(jié)果滿意優(yōu)于平均7年者［18～20］。
2.7影響手術(shù)效果的因素
2.7.1糖尿病對腰椎管狹窄手術(shù)減壓后的療效影響，文獻所報告的差異較大。在
一組報告中，糖尿病術(shù)后療效差的比例較大，易發(fā)生術(shù)后傷口并發(fā)癥。優(yōu)良率僅為
42%，而無該病者為91%。另有一組報告卻取得較滿意的臨床效果(72%)，無該病者
為80%。有資料表明：術(shù)后減輕與活動有關(guān)癥狀的療效與無該病者相似，但對減輕
下肢持續(xù)疼痛與感覺異常的療效不肯定。這是因為糖尿病性神經(jīng)病變本身殘留神經(jīng)
癥狀［1］。
2.7.2其他因素滿意的手術(shù)效果取決于：①病人選擇適當；②術(shù)式確定正確；
③術(shù)中操作精細。Katz等人報告194例手術(shù)結(jié)果，其中40例療效不滿意，認為主要
原因為：①術(shù)前全身情況差；②存在多種疾患；③背部癥狀較下肢癥狀突出。④以
往腰椎有手術(shù)史者，腰管狹窄術(shù)后的療效受影響。已有資料表明，在腰椎手術(shù)中發(fā)
生小關(guān)節(jié)骨折是發(fā)生晚期腰痛的一種潛在因素。
3結(jié)論
盡管對退行性腰椎管狹窄的解剖異常、臨床癥狀和自然發(fā)展過程有了進一步的
認識，許多治療方法的科學性仍未得到充分的證實。理療、藥物治療和硬膜外激素
封閉的療效尚未取得一致的認識。硬膜外激素封閉療法治療腰椎管狹窄雖有硬膜外
血腫、感染和化學性腦膜炎等并發(fā)癥，但在非手術(shù)治療中，仍是一種重要的治療方
法。不少作者認為，具有相對安全，副作用小，病人易于接受等優(yōu)點。非手術(shù)治
療對大多數(shù)病人減輕癥狀仍是有效的方法。對腰椎管狹窄相關(guān)的自然發(fā)展過程仍需
進行前瞻性隨機研究，其方法仍需要改進，以提高對其相關(guān)的自然發(fā)展過程的認識
。
近年來，傾向有限減壓的術(shù)式，以保留脊椎后部穩(wěn)定成份，降低短期并發(fā)癥，
但是，由于狹窄復(fù)發(fā)和鄰面狹窄的發(fā)展，產(chǎn)生遠期失敗率卻較高。對腰椎管狹
窄合并退行性腰椎側(cè)凸和滑脫時，已有充分的證據(jù)表明，在減壓術(shù)后同時行融合術(shù)
是妥當?shù)摹p壓后行椎弓根短階段固定，可提高融合率，避免了長范圍固定。最好
的方法是選擇對病人有利的術(shù)式、降低手術(shù)并發(fā)癥和提高療效，這仍是有待繼續(xù)研
究的課題。
作者簡介：張功林(1954-)，男，甘肅人，主任醫(yī)師，研究方向：顯微外科，脊柱
內(nèi)固定，電話：(0931)8975286
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為主要表現(xiàn)的綜合癥候群［1］。病程超過二年以上的面癱為晚期面癱
［2］，其治療一直是一大難題，至今沒有十分理想的方法［1～4］。
1晚期面癱外科治療的回顧
晚期面癱的治療可分為非動力性和動力性治療二大類。
1.1非動力性治療
是治療晚期面癱的傳統(tǒng)方法，臨床上較為常用，對患者靜態(tài)畸形的改善效果肯
定，主要包括筋膜懸吊、真皮懸吊、組織代用品懸吊等方法［1，5］。其
中闊筋膜懸吊是非動力性治療中最具代表性的方法。此方法適用于不適宜作動力性
治療的各種原因引起的晚期面癱。
1.2動力性治療
主要有肌瓣移轉(zhuǎn)術(shù)、神經(jīng)移轉(zhuǎn)吻合術(shù)、跨面神經(jīng)移植術(shù)、肌肉游離移植以及近
年開展的帶血管神經(jīng)肌肉游離移植術(shù)，通過手術(shù)獲得面部表情動態(tài)下的對稱。
1.2.1肌瓣移轉(zhuǎn)術(shù)：
1908年Lexer及Eden首先將咬肌和顳肌分出肌瓣，分別移轉(zhuǎn)到上、下唇及上、
下眼瞼來矯正面癱畸形。Gillies則應(yīng)用顳肌及其筋膜移轉(zhuǎn)治療面癱，效果肯定，
60年代至70年代被廣泛應(yīng)用［5］，目前仍有使用。Anonson等［6］
于1986年開展了舌下神經(jīng)袢神經(jīng)肌蒂移位至面肌的臨床應(yīng)用。曾祥宏等［7
］利用副神經(jīng)斜方肌上支及其伴行血管為蒂的肌瓣轉(zhuǎn)位來修復(fù)面癱。肌瓣移轉(zhuǎn)術(shù)
方法較簡單，凡不適宜做復(fù)雜手術(shù)的病例可采用此術(shù)式［2］。
1.2.2神經(jīng)移轉(zhuǎn)吻合術(shù)：
適用于損傷面神經(jīng)的近中樞端無法吻合，遠心端神經(jīng)具備吻合條件，而且面部
表情肌無明顯萎縮者［1］。Drobnik1896年最早應(yīng)用副面神經(jīng)吻合治療
面癱［1，2，5］，舌下面神經(jīng)吻合是由Korte1903年首先報道的
［1，5］。其它尚有采用膈神經(jīng)、舌咽神經(jīng)、下頜神經(jīng)運動支的神經(jīng)移轉(zhuǎn)術(shù)
［8］。神經(jīng)移轉(zhuǎn)術(shù)后，面部肌肉運動是與移轉(zhuǎn)神經(jīng)原支配肌肉的運動相伴隨
的，而且只能是一種粗大的、混合的、大塊性質(zhì)的運動［8］，所以現(xiàn)在已
較少應(yīng)用。
1.2.3跨面神經(jīng)移植術(shù)：
由Scaramella1970年首先報道，適用于面部表情肌無明顯萎縮或表情肌嚴重
萎縮選擇Ⅱ期吻合血管神經(jīng)的肌肉移植術(shù)的Ⅰ期手術(shù)［1］。Alain等
［9］主張該術(shù)式分二期進行，以此來防止疤痕阻礙神經(jīng)的再生。該術(shù)式的優(yōu)點
在于患側(cè)表情肌接受來自健側(cè)面神經(jīng)的再生纖維，與健側(cè)表情肌連動，面部表情比
較自然，有整體性。
1.2.4肌肉游離移植：
Thompson［10］1971年首先應(yīng)用趾短伸肌游離移植來治療面癱，手
術(shù)分二期進行，效果較滿意。Thompson認為第Ⅰ期的供肌去神經(jīng)支配是手術(shù)成功的
先決條件。此方法不用行血管吻合，手術(shù)簡單，適用于晚期面癱面肌已萎縮者。其
不足之處是必須依靠受區(qū)肌肉才能使供肌獲得神經(jīng)再支配，故應(yīng)用受到了限制。
2顯微外科技術(shù)在晚期面癱治療中的應(yīng)用
2.1分二期手術(shù)的帶血管神經(jīng)肌肉游離移植
第Ⅰ期手術(shù)為跨面神經(jīng)移植，第Ⅱ期為吻合神經(jīng)血管的游離肌肉移植。該方法
于1976年由Harii等［11］首先報告，其后逐步得到推廣，近十余年得到
了較快的發(fā)展。1989年Terzis等［12］利用胸小肌修復(fù)面癱。他認為胸小
肌有理想的形態(tài)，足夠的體積和雙重的神經(jīng)支配(胸外側(cè)神經(jīng)和胸內(nèi)側(cè)神經(jīng))，可允
許面上、下部獨立運動，是最為理想的供肌，最適用于小兒面癱。曹誼林等［
13］采用相似的方法對10位晚期面癱患者進行治療，3個月后測得肌電活動，
6個月肉眼可見肌肉運動，達最好效果需一年。O’Brien等［14］與Hari
i同樣也利用帶血管神經(jīng)的股薄肌游離移植行面癱治療。他認為股薄肌容易切取，
后遺癥少，可以分成幾個節(jié)段發(fā)揮不同功能，是較好的供肌，但術(shù)后較臃腫。Ued
a等［15］采用帶神經(jīng)血管的股薄肌或背闊肌游離移植治療4～15歲的兒童
面癱，結(jié)果移植肌肉的初次收縮時間較成人早，功能恢復(fù)也較成人好。而且患兒生
長過程中，未發(fā)現(xiàn)受區(qū)面部任何變形和供區(qū)的任何功能障礙，所以推薦使用肌肉游
離移植治療兒童和年輕病人。
2.2帶血管神經(jīng)肌肉一期游離移植
分二期手術(shù)的帶血管神經(jīng)肌肉游離移植效果滿意，但需分期手術(shù)，增加病人痛
苦。王煒等［16，17］1989年首次提出了超長血管神經(jīng)蒂肌瓣移植一
期治療面神經(jīng)癱瘓的概念，使一期手術(shù)成為可能。手術(shù)以背闊肌作為供肌，選擇其
遠側(cè)薄的節(jié)段，這樣可保證有14～17cm長的神經(jīng)血管蒂，稱為超長蒂背闊肌節(jié)段肌
瓣移植。為使肌瓣變薄，可切除節(jié)段肌瓣部分臟層，稱為節(jié)段斷層肌瓣［1，
2］。該術(shù)式的解剖學依據(jù)是［18］：背闊肌的血供主要來源于胸背動
脈，該動脈約在肩胛骨下角平面上方分為內(nèi)、外側(cè)支，入肌后
再分出節(jié)段動脈，胸背神經(jīng)的段神經(jīng)與段動脈伴行。由于移植時蒂長要14～17cm，
因此血管蒂要從肩胛下動脈起始處切取，同時常常需將段動脈向遠端肌肉內(nèi)進行解
剖分離。該術(shù)式的特點［1］：(1)把二期手術(shù)改為一期完成，縮短了治療
周期。(2)變整塊肌肉移植為節(jié)段肌瓣移植，可根據(jù)需要靈活切取。(3)把不帶血管
的跨面神經(jīng)移植改為帶血管的移植，有利于移植神經(jīng)的生長和修復(fù)。(4)變?nèi)珜蛹?/p>
肉移植為斷層肌瓣移植，使肌瓣變得更薄。該方式以后逐步得到了推廣應(yīng)用并有所
改進［3，19，20］。江華［21］、孫百強等［22］
利用拇展肌作一期游離移植修復(fù)面癱，也取得了成功。
2.3多神經(jīng)血管蒂肌瓣移植
帶血管神經(jīng)游離肌肉移植的肌瓣多為單神經(jīng)蒂，只局限于面下2/3的表情修復(fù)
，遠不能恢復(fù)表情肌的多向。近年來，國內(nèi)外學者利用多根神經(jīng)及肌肉的移
植開展了全面修復(fù)術(shù)式的研究［4，23～27］。運用的肌肉有腹直肌、
腹內(nèi)斜肌以及背闊肌和前鋸肌的聯(lián)合移植。這些術(shù)式是利用同一肌肉的不同神經(jīng)支
配，將肌肉分成二個肌瓣或二塊鄰近肌肉共血管蒂而神經(jīng)支配不同，以此來恢復(fù)面
部不同部位的表情。其優(yōu)點是多血管神經(jīng)蒂，可行全面修復(fù)，但手術(shù)較復(fù)雜，創(chuàng)傷
較大。
應(yīng)用帶血管神經(jīng)肌肉游離移植治療晚期面癱，術(shù)后可出現(xiàn)自主的，較為對稱、
自然的表情運動，被多數(shù)學者認為是迄今為止治療晚期面癱最為有效的一種方法，
具有其它術(shù)式所沒有的優(yōu)越性，是晚期面癱治療的發(fā)展方向。但該方法手術(shù)范圍及
難度較大，必須具有熟練的顯微外科技術(shù)及相應(yīng)的設(shè)備，在基層醫(yī)院較難推廣。對
年老體弱不能承受該手術(shù)者不適宜。
3問題與展望
3.1表情恢復(fù)不全：因為表情肌的神經(jīng)支配遠較骨骼肌豐富，各部位表情肌纖
維方向都不同，其表情運動是豐富多彩的，所以單靠一、二塊供肌是無法代替所有
的表情肌的［25］。而且神經(jīng)再生時有可能發(fā)生迷路和錯位，使面部協(xié)調(diào)
對稱的動作受到影響。這將是今后面癱研究的一個方向［19］。
3.2尚無理想的供?。罕M管目前使用的供肌有多種［1，16］，但都或
多或少地存在著欠缺，沒有完全達到理想供肌的要求［1，22］，這也是
許多學者專家仍在努力的方向。
3.3移植肌肉的萎縮：主要原因是手術(shù)時缺血、創(chuàng)傷及吻合的神經(jīng)血管不足以
支配和供養(yǎng)移植的肌肉等，所以有人主張采用較大的供肌［11］，但又易
造成術(shù)后臃腫。相信經(jīng)過不斷地積累和研究，一定能找到合適比例的移植量。
3.4術(shù)式的選擇：一期或二期帶血管神經(jīng)的肌肉游離移植，這二種術(shù)式究竟哪
種更為合理，效果更好，臨床應(yīng)如何選擇，尚有爭議。Terzis［12］認為
一期手術(shù)血管神經(jīng)蒂長，神經(jīng)生長速度慢于肌瓣終板的萎縮，等神經(jīng)長到終板，肌
瓣已萎縮。但臨床的結(jié)果并非如此，一期治療的效果也較為滿意［3，16～
19，22，25，26，28］。究其原因，可能有以下幾點：(1)由于超長
的神經(jīng)蒂伴有血管供養(yǎng)，使移植易于成活，加速了神經(jīng)愈合過程［16，28
］。(2)一期法再生神經(jīng)軸突只需通過一個神經(jīng)縫合處，減少了瘢痕效應(yīng)對動力
源神經(jīng)的量和質(zhì)的不利影響?yīng)?8］。(3)節(jié)段性斷層肌瓣的移植是一種帶
有靶器官的神經(jīng)移植，此類移植能產(chǎn)生一類誘導(dǎo)神經(jīng)定向生長，并營養(yǎng)和促進神經(jīng)
生長的活性物質(zhì)［2］。到目前為止，尚未見有關(guān)這二種術(shù)式對比的基礎(chǔ)研
究的報道。今后可以動物為模型進行全面的、基礎(chǔ)的對比研究，為臨床選擇術(shù)式提
供理論依據(jù)。
除了以上提到之外，隨著組織工程學的發(fā)展和不斷完善，相信神經(jīng)和肌肉亦可
在體外獲得培養(yǎng)，到時即可免除供區(qū)的手術(shù)。基因技術(shù)是目前發(fā)展得最快的技術(shù)之
一，如果通過轉(zhuǎn)基因的方法來治療面癱，無疑會達到更完美的效果。[HT10.]
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抗結(jié)核藥物是結(jié)核病化學治療（簡稱化療）的基礎(chǔ)，而結(jié)核病的化學治療是人類控制結(jié)核病的主要手段。結(jié)核病化療的出現(xiàn)使結(jié)核病的控制有了劃時代的改變，全球結(jié)核病疫情由此得以迅速下降。最早出現(xiàn)的有效抗結(jié)核藥物當數(shù)鏈霉素（SM）。它發(fā)現(xiàn)于20世紀40年代，當時單用SM治療肺結(jié)核2～3個月后就可使臨床癥狀和X線影像得以改善，并可暫獲痰菌陰轉(zhuǎn)。對氨水楊酸（PAS）被應(yīng)用于臨床后發(fā)現(xiàn)，SM加PAS的治療效果優(yōu)于單一用藥，而且可以防止結(jié)核分支桿菌產(chǎn)生耐藥性［1］。發(fā)明異煙肼（INH）后，有人單用INH和聯(lián)用INH+PAS或SM進行對比治療試驗，再一次證明了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢［2］。于是在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生了著名的結(jié)核病“標準”化療方案，即SM+INH+PAS，療程18個月～2年，并可根據(jù)藥源和患者的耐受性將PAS替換為乙胺丁醇（EMB）或氨硫脲（TB1），俗稱“老三化”［3］。70年代隨著利福平（RFP）在臨床上的應(yīng)用以及對吡嗪酰胺（PZA）的重新認識，在經(jīng)過大量的實驗后，短程化療成為結(jié)核病治療的最大熱點，并取得了令人矚目的成就［4，5］。當人類邁入2000年的今天，抗結(jié)核藥物的研究已經(jīng)獲得了更進一步的發(fā)展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹諾酮這兩大類藥物，尤以后者更為突出。
一、利福霉素類
在結(jié)核病的化療史上，利福霉素類藥物的研究一直十分活躍。隨著RFP的發(fā)現(xiàn)，世界各國出現(xiàn)了研制本類新衍生物的浪潮，相繼產(chǎn)生了數(shù)個具有抗結(jié)核活性的利福霉素衍生物，但殺菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素類藥物中最經(jīng)典的抗結(jié)核藥物。
1.利福布?。╮ifabutin，RFB，RBU）：RBU對RFP敏感菌的最低抑菌濃度(MIC)是低的（<0.06μg/ml），而對RFP耐藥菌株的MIC明顯增高（0.25～16.0μg/ml）。此結(jié)果顯示RFP與RBU存在交叉耐藥；這么寬的MIC范圍，又提示RFP耐藥菌株對RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高達31%。在MIC<0.5μg/ml的結(jié)核分支桿菌株，或許可把RBU考慮為中度敏感［6］。RBU的親脂性、透過細胞壁和干擾DNA生物合成的能力高于RFP，使之能夠集中分布在巨噬細胞內(nèi)而具有較強的活性。
RBU也有其不足之處。如RBU的早期殺菌作用不如RFP［7］，可能與其血漿濃度低有關(guān)。有研究結(jié)果表明，RBU口服劑量300mg4h后的峰值濃度僅為0.49μg/ml，比同劑量RFP的峰值約低10倍。究其原因，可能與RBU的口服生物利用度和血清蛋白結(jié)合率均低有關(guān)，前者只有12%～20%，后者僅為RFP的25%。
臨床上已將RBU試用于不同類型的結(jié)核病人。香港胸腔協(xié)會的研究結(jié)果表明，在治療同時耐INH、SM和RFP的結(jié)核病患者中，RBU和RFP的效果幾乎相等［8］。但已有研究表明，RBU對鳥分支桿菌復(fù)合群有明顯的作用。
2.苯并惡嗪利福霉素-1648（KRM-1648）：苯并惡嗪利福霉素-1648屬于3-羥-5-4-烷基哌嗪，為苯并惡嗪利福霉素5種衍化物之一。本品比RFP的MIC強16～32倍。小鼠實驗結(jié)核病治療結(jié)果顯示：單劑KRM-16483mg/kg的療效明顯優(yōu)于RFP10mg/kg，與HE聯(lián)用亦比RFP+HE療效佳。KRM-1648和其它利福霉素類的交叉耐藥也必然是一問題，但綱谷良一［9］認為：由于KRM-1648比RFP有更強的殺菌作用，即使結(jié)核分支桿菌對RFP具耐藥性，本藥也能發(fā)揮一定的殺菌作用。
最近芝加哥的一份動物實驗研究結(jié)果表明，KRM-1648、RBU和RFP這三種相類似的藥物均對耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）無效［10］。
3.利福噴丁(rifapentine，DL473，RPE，RPT)：RPT又名環(huán)戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先報道，我國緊跟其后于1977年就已著手研制，并在1984年應(yīng)用于臨床。該藥為RFP的環(huán)戊衍生物，據(jù)Arioli等［11］報告，其試管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃腸道吸收良好，并迅速分布到全身組織中，以肝臟為最高，其次為腎、脾、肺及心臟，在腦組織中也有分布。人口服后4h即達血濃度高峰。RPT的蛋白結(jié)合率可達98%～99%，因此組織停留時間長，消除半衰期時間亦較RFP延長4～5倍，是一種高效、長效抗結(jié)核藥物。
我國使用該藥替代RFP對初、復(fù)治肺結(jié)核進行了對比研究，每周頓服或每周2次服用RPT500～600mg，療程結(jié)束時痰菌陰轉(zhuǎn)率、病變有效率和空洞關(guān)閉率與每日服用RFP組相比，療效一致，未見有嚴重的藥物毒副反應(yīng)。本藥不僅有滿意的近期效果，而且有可靠的遠期療效［12］。由于RPT可以每周只給藥1～2次，全療程總藥量減少，便于督導(dǎo)，也易為病家所接受。
二、氟喹諾酮類（FQ）
第三代氟喹諾酮類藥物中有不少具有較強的抗結(jié)核分支桿菌活性，對非結(jié)核分支桿菌（鳥胞分支桿菌復(fù)合群除外）亦有作用，為臨床治療開拓了更為廣闊的前景。由于結(jié)核分支桿菌對氟喹諾酮產(chǎn)生自發(fā)突變率很低，為1/106～107，與其他抗結(jié)核藥之間無交叉耐藥性，目前這類藥物已成為耐藥結(jié)核病的主要選用對象。
氟喹諾酮類藥物的主要優(yōu)點是胃腸道易吸收，消除半衰期較長，組織穿透性好，分布容積大，毒副作用相對較小，適合于長程給藥。這類化合物抗菌機制獨特，通過抑制結(jié)核分支桿菌旋轉(zhuǎn)酶而使其DNA復(fù)制受阻，導(dǎo)致DNA降解及細菌死亡。氟喹諾酮在肺組織、呼吸道粘膜組織中有蓄積性，濃度均超過結(jié)核分支桿菌的MIC。感染部位的組織濃度對血藥濃度的比值較正常組織中高，在痰、支氣管粘膜、肺等組織的藥濃度/血清濃度為2或更高，顯示了對肺結(jié)核的強大治療作用。
1.氧氟沙星（ofloxacin，OFLX）：OFLX對結(jié)核分支桿菌的MIC約0.5～2μg/ml，最低殺菌濃度（MBC）為1～2μg/ml，在下呼吸道的組織濃度遠高于血清濃度。OFLX有在巨噬細胞內(nèi)聚積的趨勢，在巨噬細胞中具有與細胞外十分相近的MIC，與PZA在巨噬細胞中產(chǎn)生協(xié)同作用。OFLX與其他抗結(jié)核藥之間既無協(xié)同作用也無拮抗作用，可能為相加作用［13］。
OFLX的臨床應(yīng)用已有若干報道，盡管人體耐受量僅有中等程度抗結(jié)核作用，但不論對鼠實驗結(jié)核或人結(jié)核病治療均有肯定療效?，F(xiàn)在香港將OFLX與其它可供使用的配伍藥一起，常規(guī)用于少數(shù)耐多藥的慢性肺結(jié)核病人［8］。
我院采用含有OFLX的化療方案治療耐多藥肺結(jié)核，獲得了痰菌培養(yǎng)2個月陰轉(zhuǎn)率50%、3個月62%以及6個月75%的可觀效果。廠家推薦的用于治療嚴重呼吸道感染的劑量為400mg2次/日。有人對22例單用OFLX300mg/d或800mg/d治療，持續(xù)9個月到1年，所有病人耐受良好，并顯示較大的劑量效果較好［6］。多次用藥后，血清或各種體液中無臨床上明顯的蓄積作用，有利于肺結(jié)核的長程治療。人體對OFLX的最大耐受量為800mg/d，我院選擇的經(jīng)驗劑量為300mg2次/日。
2.環(huán)丙沙星（ciprofloxacin，CPLX，CIP）：CIP對結(jié)核分支桿菌的MIC和MBC與OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人認為該藥在試管內(nèi)和RFP一起應(yīng)用有拮抗作用，所以臨床應(yīng)用的報道也還不多。CIP因胃腸吸收差，生物利用度只有50％～70％，體內(nèi)抗結(jié)核活性弱于OFLX?；谏鲜鲆蛩?，OFLX被更多地用于耐藥結(jié)核病。
3.左氟沙星（levofloxacin，DR-3355，S-OFLX，LVFX）：1986年開發(fā)的LVFX為OFLX的光學活性L型異構(gòu)體，抗菌活性要比D型異構(gòu)體大8～128倍。在7H11培養(yǎng)基中，LVFX抗結(jié)核分支桿菌的MIC50、MIC90均為0.78μg/ml。在7H12培養(yǎng)基中對敏感菌及耐藥菌的MIC為0.25～1μg/ml（MBC1μg/ml，），比OFLX強1倍。與OFLX一樣，LVFX亦好聚集于巨噬細胞內(nèi)，其MIC為0.5μg/ml（MBC是2μg/ml），抗結(jié)核分支桿菌的活性也是OFLX的2倍。兩者之間之所以產(chǎn)生這樣的差異，可能與它們抗DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性不同有關(guān)［14］。
LVFX口服吸收迅速，服藥后1h血藥濃度達3.27μg/ml，達峰時間（1.05±0.17）h。服用LVFX4h后痰中藥物濃度平均4.44μg/ml，高于同期平均血液藥物濃度1.89μg/ml，證明本品在體內(nèi)吸收后滲透入支氣管-肺屏障的濃度極高。而且，該藥的副反應(yīng)發(fā)生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、優(yōu)良的藥物動力學和較高的安全性以及與其他抗結(jié)核藥間的協(xié)同作用［15］，使LVFX正逐步替代OFLX而成為MDR-TB的主要治療藥物。
4.司氟沙星(sparfloxacin，AT-4140，SPFX)與洛美沙星（lomefloxacin，LMLX）：SPFX是現(xiàn)行氟喹諾酮類中抗結(jié)核分支桿菌活性較高的品種。SPFX的MIC為0.25μg/ml，MBC0.5μg/ml，較OFLX和CIP強2～4倍，亦優(yōu)于LVFX。采用SPFX50mg/kg(僅相當于OFLX的1/6)就完全能夠控制鼠結(jié)核病，臨床上為達到最佳治療結(jié)核的效果，宜采用400mg/d。但SPFX對腦脊液的滲透有限，單次口服200mg后腦脊液中的藥物濃度分別低于0.1或0.4mg/L。
LMLX對結(jié)核分支桿菌亦具有活性，但弱于對其它革蘭陰性菌和陽性菌的活性。用于抗結(jié)核的劑量為400mg2次/日，如治療超過一個月的患者可改為400mg1次/日。Primak等對43例初治肺結(jié)核用本藥或RFP聯(lián)用其它抗結(jié)核藥進行療效對比，3個月的痰菌陰轉(zhuǎn)率不遜于RFP組。
SPFX與LMLX和氟羅沙星（fleroxacin）一樣，因光毒性，使其在臨床上的應(yīng)用受到一定限制。
5.莫西沙星（moxifloxacin，MXFX，Bay12-8039）：MXFX因附加的甲基側(cè)鏈可增加抗菌活性，屬第三代喹諾酮藥物。對結(jié)核分支桿菌的MIC為0.25mg/L，雖體外活性大致與SPFX和克林沙星（clinafloxacin）相當；體內(nèi)如在鼠實驗結(jié)核中，克林沙星無活性，而MXFX的殺菌力較SPFX更高［16］。MXFX對治療結(jié)核具有一定的開發(fā)潛力。
盡管上述氟喹諾酮類藥物具有較好的抗結(jié)核作用，但無論如何也不能和RFP相提并論［17］。由于氟喹諾酮類藥物影響年幼動物的軟骨發(fā)育，對兒童和孕婦的安全性至今尚無定論，原則上暫不考慮用于這二類人群。
三、吡嗪酰胺
PZA是一種傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥物，后來對它的殺菌作用又有了新的認識。根據(jù)Mitchison［18］的新推論，雖治療開始時病灶內(nèi)大多數(shù)細菌存在于細胞外，但當其中某些菌引起炎癥反應(yīng)使pH下降，部分細菌生長受抑制，此時PZA較INH更具殺菌作用。所以在短程化療開始的2個月中加用PZA是必需的，可以達到很高、幾乎無復(fù)發(fā)的治愈率。目前國外正在研制新的吡嗪酸類衍化物［20］。
四、氨基糖苷類
1.阿米卡星（amikacin，AMK）：卡那霉素由于它的毒性不適合于長期抗結(jié)核治療，已逐漸被AMK所替代。AMK在試管中對結(jié)核分支桿菌是一種高效殺菌藥，對大多數(shù)結(jié)核分支桿菌的MIC約為4～8μg/ml。肌注7.5mg/kg（相當于0.375g/50kg），1h后平均血的峰濃度（Cmax）為21μg/ml。美國胸科學會（ATS）介紹的肌注和靜脈滴注的劑量均為15mg/kg［6］，并將AMK列入治療MDR-TB的主要藥物中。
盡管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在條件許可的情況下，應(yīng)監(jiān)測該藥的血濃度以確保劑量足夠但不過高。具體做法可考慮每月測定一次高峰血液藥物濃度，推薦峰濃度（靜脈注射30min后，肌肉注射60min后）為35～45μg/ml，可據(jù)此進行劑量調(diào)節(jié)。如果患者年齡在60歲或以上時，需慎用，因為AMK對年老患者的腎臟和第八對聽神經(jīng)的毒性較大。
2.巴龍霉素（paromomycin）：巴龍霉素是從鏈霉菌（streptomycesrimosus）的培養(yǎng)液中獲得的一種氨基糖苷類藥物，有研究認為它具有抗結(jié)核作用［19］。Bates［20］則將其作為一種新的抗結(jié)核藥物，并用于MDR-TB。
五、多肽類，結(jié)核放線菌素-N（tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM）
結(jié)核放線菌素-N的抗結(jié)核作用相當于卡那霉素的1/2，它的優(yōu)點是對腎臟和聽力損害比紫霉素和卡那霉素低。鑒于此藥對耐SM或KM菌株有效，可用于復(fù)治方案。常用劑量為1g/d，肌肉注射，療程不超過3個月。上海市肺科醫(yī)院臨床應(yīng)用的結(jié)果表明，密切觀察下肌肉注射結(jié)核放線菌素-N1g/d14個月，未觀察到明顯的藥物副反應(yīng)。
六、氨硫脲衍生物
較引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲，MIC為0.6μg/ml，優(yōu)于TB1。國內(nèi)單菊生等報告的15種氨硫脲衍生物有4種具體外抗結(jié)核分支桿菌作用，MIC范圍在0.78～12.5μg/ml之間，其中以乙烯基甲基甲酮縮TB1對小鼠實驗性結(jié)核病的療效為著。
七、吩嗪類
這是一類用于麻風病的藥物，近年來也開始試用于耐藥結(jié)核病，其中對氯法齊明（氯苯吩嗪，clofazimine，CFM，B663)的研究最多［21］。CFM是一種吩嗪染料，通過與分支桿菌的DNA結(jié)合抑制轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抑制分支桿菌生長的效果，對結(jié)核分支桿菌和牛分支桿菌的MIC為0.1～0.33μg/ml。一般起始劑量為200～300mg/d，當組織飽和（皮膚染色）時減為100mg/d。它的另外一個重要作用是與β干擾素合用，可以恢復(fù)由結(jié)核分支桿菌25片段引起的細胞吞噬和殺菌活性的抑制作用，從而成為吞噬細胞的激發(fā)劑，屬于免疫治療的一部分，已經(jīng)超出了單純化療的范疇［22］。CFM可引起嚴重威脅生命的腹痛和器官損害，應(yīng)予以高度重視［23］。
有人報道，在11個吩嗪類似物中有5個體外抗結(jié)核分支桿菌活性等于或優(yōu)于CFM（MIC90≤1.0μg/ml），其中以B4157最強（MIC90為0.12μg/ml），但仍在進一步研究之中［21］。
八、β內(nèi)酰胺酶抗生素和β內(nèi)酰胺酶抑制劑
結(jié)核分支桿菌也產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，但β內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸、舒巴坦在單用時并不能抑制結(jié)核分支桿菌的生長，而是通過抑制β內(nèi)酰胺，使β內(nèi)酰胺酶類抗生素免遭破壞［24］。當β內(nèi)酰胺酶抑制劑與不耐酶的廣譜半合成青霉素聯(lián)合使用時，能大大增強這類青霉素的抗結(jié)核分支桿菌作用。其中的最佳聯(lián)用當數(shù)氨芐西林或阿莫西林與克拉維酸的等摩爾復(fù)合劑［25］。一項27株結(jié)核分支桿菌的試管實驗結(jié)果顯示，阿莫西林單用時的MIC>32mg/L，而與克拉維酸聯(lián)用時MIC下降至4～11mg/L，效果增加了2～7倍。這類代表性的復(fù)合劑有阿莫西林-克拉維酸（奧格孟汀，augmentin），氨芐西林-克拉維酸和替卡西林-克拉維酸（特美汀，timentin）［26］。值得注意的是，氨芐西林加丙磺舒遠遠高于氨芐西林與克拉維酸聯(lián)用時對結(jié)核分支桿菌的MIC90。如單用氨芐西林口服3.5g后的血清峰值為18～22mg/L，加用1g丙磺舒后可上升至25～35mg/L。
由于β內(nèi)酰胺酶類抗生素很難穿透哺乳動物的細胞膜而進入細胞內(nèi)，有可能限制這類藥物抗結(jié)核治療的效果［27］。目前，這類藥物的抗結(jié)核研究還限于實驗階段。
九、新大環(huán)內(nèi)酯類
本類抗結(jié)核分支桿菌作用最強的是羅紅霉素（roxithromycin，RXM，RU-28965），與INH或RFP合用時有協(xié)同作用。其它還有甲紅霉素（克拉霉素，clarithromycin，CAM，A-56268）和阿齊霉素（azithromycin，AZM，CP-62933），主要用于非結(jié)核分支桿菌病的治療［28］。
十、硝基咪唑類
近年來的研究認為，5-硝基咪唑衍生物作為新的抗結(jié)核藥物具有相當好的開發(fā)前景。此類藥物中的CGI-17341最具代表性，體外抗結(jié)核分支桿菌活性優(yōu)于SM，可與INH和RFP相比擬，對結(jié)核分支桿菌的敏感菌株的MIC為0.1～0.3μg/ml。實驗動物中該藥對感染結(jié)核分支桿菌小鼠的半數(shù)有效量(ED50)為7.7mg/kg，而INH和RFP的半數(shù)有效量分別為3.04(1.67～4.7)和4.81（3.5～6.69）mg/kg。其療效與劑量顯著相關(guān)，20、40、80mg/kg的生存時間分別為（30.9±1.9）d、（43.5±4.24）d和（61.3±3.9）d。但是，5-硝基咪唑衍生物的抗結(jié)核研究尚未應(yīng)用于臨床。
十一、吩噻嗪類
吩噻嗪類中的氯丙嗪在早期的文獻中報告能改善臨床結(jié)核病，其濃度為0.23～3.6μg/ml時能抑制巨噬細胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌，并增強SM、INH、PZA、RFP和RBU對抗細胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌的作用，該類藥物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪（triluoperazine），也有與之相類似的效果。
十二、復(fù)合制劑
抗結(jié)核藥物復(fù)合制劑的研制主要是為了提高病人的依從性和增加藥物的殺菌效果。復(fù)合制劑有殺菌劑與抑菌劑、殺菌劑與增效劑等多種形式，一般是兩藥復(fù)合，也有三藥復(fù)合的情況。部分復(fù)合制劑的藥效僅僅是單藥累加效應(yīng)，目的是提高病人的依從性；另一部分則不僅提高了依從性，也起到了增進藥物療效的作用。
在眾多復(fù)合劑中，力排肺疾（Dipasic）是最為成功的一個品種，它以特殊方法將INH與PAS分子化學結(jié)合。動物實驗結(jié)果顯示，力排肺疾較同劑量INH的效果高5倍，亦明顯高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐藥發(fā)生率低。近年來，國內(nèi)已開始自行生產(chǎn)這類制劑，如結(jié)核清、百生肼、力康結(jié)核片和力克肺疾等。
力排肺疾的臨床應(yīng)用有兩大趨勢，一是用于耐藥結(jié)核病，二是用于輕型兒童結(jié)核病。用于耐藥結(jié)核病的理論依據(jù)是：自從短程化療問世以來，臨床上已很少使用PAS，可望結(jié)核分支桿菌對PAS有較好的敏感性；再就是二藥分子化學結(jié)合而產(chǎn)生的增效結(jié)果。力排肺疾服用方便，毒副反應(yīng)少，更適合于兒童結(jié)核病患者。
其它復(fù)合劑型還有衛(wèi)肺特（Rifater，HRZ）和衛(wèi)肺寧（Rifinah，HR），這些復(fù)合劑只是物理性混合藥物，本質(zhì)上和組合藥型類似。
已有的研究結(jié)果表明：使用復(fù)合劑的頭8周痰菌陰轉(zhuǎn)率為87％，高于單劑聯(lián)合的78％；副作用前者為10.9％，低于后者的14.6％，但也有副作用以前者為高的報道；使用上復(fù)合劑較單劑聯(lián)合更方便，有助于提高病人的可接受性［29］。
以上雖羅列了數(shù)大類藥物在抗結(jié)核研究方面的進展，但應(yīng)該認識到這些只不過是抗結(jié)核藥物研究重新開始的序幕。因開發(fā)一種新的抗結(jié)核藥物既需要財力和時間，還要評估其在試管和臨床試用的效果，并非易事。從前一段時間看，由于發(fā)達國家的結(jié)核病疫情已經(jīng)下降，而且認為已經(jīng)有了有效的抗結(jié)核藥物，而發(fā)展中國家無能力購置昂貴的藥物，這些都是為什么尚無治療結(jié)核病新藥問世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的結(jié)核病發(fā)病率增加和耐多藥結(jié)核分支桿菌的出現(xiàn)，以及預(yù)料今后耐RFP菌株的發(fā)生率將會增高，所以導(dǎo)致急需迅速開發(fā)新的抗結(jié)核藥物?？菇Y(jié)核新藥的研究，在美國、歐洲和亞洲的實驗室，已經(jīng)從過去10年基本靜止狀態(tài)發(fā)展到一個活力相當大的時期。雖然Hansen疾病研究實驗室篩選了可能用于抗結(jié)核的近5000種化合物，但還沒有發(fā)現(xiàn)高質(zhì)量的化合物，而且該項目的因素評估工作還需要數(shù)年之久。何況即使在實驗室初步證實有效的藥物，用于人體是否有效和足夠安全，尚待揭示，可謂任重道遠?？菇Y(jié)核藥物研究除直接開發(fā)新藥外，還要認識到隨著靶向釋藥系統(tǒng)的發(fā)展，利用脂質(zhì)體或單克隆抗體作載體，使藥物選擇作用于靶位，增加藥物在病變局部或細胞內(nèi)的濃度，以改進療效。文獻早已報道了脂質(zhì)體包埋的INH和RFP對鼠實驗結(jié)核病的治療取得良好效果。有人以攜有吞噬刺激素（tuftsin）的RFP脂質(zhì)體治療實驗鼠結(jié)核病，每周2次，共2周，使小鼠肺臟活菌數(shù)下降的效果比游離RFP至少強2000倍，其療效非同一般。目前脂質(zhì)體雖尚無制劑上市供臨床應(yīng)用，但為今后提高難治性結(jié)核病的療效、降低副反應(yīng)，提供了令人鼓舞的前景。由此來看，未來結(jié)核病化療的研究重點將仍在于尋找更為高效的殺菌劑或（和）滅菌劑，進而減少服藥數(shù)量和服藥次數(shù)、縮短化療療程、提高病人的依從性。
參考文獻
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國內(nèi)外等研究人員在不同環(huán)境下檢出的PPCPs，主要集中在高度城市化的地區(qū)，這些區(qū)域成為調(diào)查PPCPs污染因了和空問分布的重要場所。Morales等人在西班牙帶有禽畜糞便的養(yǎng)殖場土壤中檢測到質(zhì)量分數(shù)分別為9.8 mg/kg和5.8 mg/kg的諾氟沙星和環(huán)丙沙星; Ajit等人在德國土壤中檢測到質(zhì)量分數(shù)450^-900 },g/kg的四環(huán)素類抗生素，并相繼在奧地利、英國、意大利、瑞士和荷蘭等國家的水體及土壤中檢測到80多種PPCPs 。
近兒年，PPCPs在中國同樣引起廣泛的關(guān)注。ZENG等人在廣東6家污水處理廠污泥中檢測到質(zhì)量分數(shù)分別為5.416^-21.21,0.715^-6.195,0.599^-2.870 mg/kg的佳樂察香、吐納察香、開司米酮<<};李彥文等人在廣州、深圳畜牧業(yè)土壤中檢測到質(zhì)量分數(shù)分別為242.6 },g/kg的四環(huán)素類抗生素、33.3 },g/kg的磺胺類抗生素[7];同樣，田藝心等人在北京某污水處理廠脫水污泥中檢測到質(zhì)量分數(shù)分別為201一226,65^-130 mg/kg的佳樂察香和吐納察香。諸如此類頻繁被曝出的PPCPs污染物事件，引起了人們的對PPCPs環(huán)境污染現(xiàn)狀的高度關(guān)注。
盡管對PPCPs的基礎(chǔ)理論研究已經(jīng)經(jīng)過十兒年的發(fā)展，但就目前而言國內(nèi)外對PPCPs研究認知水平仍處在初級階段。EVGENIDOU等人通過對PPCPs近十年的研究成果總結(jié)發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)外學者針對PPCPs的研究主要集中在3個方面:環(huán)境中的分類、行為與歸趨及毒理學分析。而目前關(guān)于PPCPs減量化的研究較少， PPCPs中包含的化合物類別廣泛，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，因此有必要對其吸附及降解機理展開研究。本文通過總結(jié)PPCPs在各類環(huán)境中的行為及歸趨，敘述了PPCPs的吸附與降解機理，分析了生物和非生物系統(tǒng)在減量化過程中的影響，并嘗試從吸附和降解機理上分析影響減量化的原因，尋求生物和非生物系統(tǒng)在減量化過程中分別存在的優(yōu)勢及缺陷，以期為研究PPCPs衍生物及新型吸附材料提供新的思路和有效的參考。
1 PPCPs的環(huán)境歸趨
1.1水生環(huán)境中
近年來，PPCPs的含量日益增加，眾多研究者都將PPCPs作為主要研究對象，尤其在水生環(huán)境(河流、湖泊、溝渠、地表水及地下水等)中。水生環(huán)境中的PPCPs最初來源是人類使用的藥品，多種PPCPs的混合物被釋放進入地表水、地層水和海岸水，排放源分散。ORT等人研究發(fā)現(xiàn)，排放源大多是廢水處理廠、地下污水管道、藥品生產(chǎn)設(shè)備以及大型養(yǎng)殖廠，甚至大部分PPCPs能夠通過水生環(huán)境傳播到遠離源頭的地方，并目_這樣的暴露可能是持續(xù)性的。
據(jù)KURODA等報道，在日本常有污水泄漏污染地下水事件發(fā)生。 OSENBRUC等人發(fā)現(xiàn)，在德國和西班牙，同樣也有城市河水滲透，下水管道泄漏和城市雨水徑流等事件發(fā)生，這些都是導(dǎo)致PPCPs微量存在于水生環(huán)境中的主要原因。
根據(jù)KOLPIN等研究者大量研究數(shù)據(jù)表明，全世界的水生環(huán)境中抗生素的含量大約在同一個水平C TY1g}L ^' N}g}L級)，不易檢測及去除。例如傳統(tǒng)污水處理廠，其設(shè)計的主要目的是去除簡單溫和生物能降解的混合污水，對污水含有的PPCPS去除效果甚微。而PPCPS的長期積累所帶來的影響，主要針對污水處理過程中參與脫硝脫氮的微生物，KONG等人進行了研究，發(fā)現(xiàn)部分微生物改變了特性，包括微生物群落的多樣性和均勻性，以及脫硝脫氮過程中的氮循環(huán)，給水生環(huán)境帶來一定的影響。這些作用在水生及陸地環(huán)境中的微生物所產(chǎn)生的生態(tài)毒性的影響日益增加。
根據(jù)研究資料，KINNEY等人表明雖然水生環(huán)境中存在的是微量級PPCPs，所產(chǎn)生的循環(huán)效應(yīng)影響卻是長久的[is-y。在水生環(huán)境中，PPCPS所帶來循環(huán)效應(yīng)影響可通過水蚤、水藻、水生植物以及細菌相關(guān)的毒理學研究來證實，繼而針對PPCP生態(tài)風險評估是今后可發(fā)展的方向。
1.2土壤環(huán)境中
盡管最初對PPCPs的研究重點大多集中在水生環(huán)境領(lǐng)域，但是其在土壤中的歸趨正逐漸成為新的趨勢。宋存義等人在PPCPs對土壤環(huán)境影響研究中發(fā)現(xiàn)，PPCPs進入環(huán)境后，最易與土壤等有機介質(zhì)產(chǎn)生吸附作用;周海東等人對土壤中PPCPS的減量化研究發(fā)現(xiàn)，土壤對PPCPS的分解速率相比水生環(huán)境中的分解速率低很多，這表明PPCPS在土壤環(huán)境中存留時問更長，化學狀態(tài)更穩(wěn)定。HAMSCHER等人對糞源四環(huán)素類抗生素在土壤環(huán)境中濃度變化研究實驗得知，該抗生素在土壤中存放，其含量始終保持在初始值。桑文靜等人對察香類抗生素的研究表明，該類抗生素具有較強的親脂性，易吸附于土壤環(huán)境，可長期在土壤中殘留}zy
由以上大量研究結(jié)論總結(jié)得出，PPCPS在土壤環(huán)境中，具備污染源分散、分解速度緩慢、殘留時問長久、化學性質(zhì)穩(wěn)定等歸趨特點。由于土壤環(huán)境中生物鏈的毒性呈現(xiàn)逐級蓄積、逐級傳播的特點，因此微量的PPCPS很可能會對土壤環(huán)境產(chǎn)生一系列循環(huán)生態(tài)污染過程，最終對土壤環(huán)境下的生態(tài)系統(tǒng)帶來一定的危害。
2減量化機理
目前，國內(nèi)外關(guān)于研究PPCPs的減量化機理仍然處于初級探索階段。Sonia Sua' rez等人研究表明，在環(huán)境中PPCPs減量化過程主要包括吸附及降解2個部分。大量的實驗研究表明，PPCPS的吸附過程往往是由于吸附材料或者微生物的作用，將PPCPS向固相(土壤或者填料介質(zhì))表面富集;而降解是白然條件和環(huán)境中微生物共同作用的結(jié)果。深入研究減量化機理，從吸附劑、吸附質(zhì)角度出發(fā)，是探索每種PPCPS高效減量化的重要途徑。
2.1吸附機理
PPCPs中包括的化合物類別廣泛，因此吸附機理很難預(yù)測o KINNEY在吸附的研究中發(fā)現(xiàn)，吸附行為往往是分了與特定的官能團相互作用的結(jié)果，并目_這一結(jié)果易受pH,溫度及光照等因素的影響[ys}PPCPs吸附的本質(zhì)是PPCPs向固相(土壤或者填料介質(zhì))表面富集的動態(tài)過程。根據(jù)不同PPCPs表面富集作用力的不同，吸附分為表面吸附過程和在有機質(zhì)中的分配過程，表面吸附以化學鍵力或引力作用為主要形式，主要理論包括：電了供體一受體(7T--rr EDA)理論、氫鍵理論、靜電作用和疏水作用等。
劉桂芳等人根據(jù)表面吸附理論對碳材料活性炭和碳納米管對PPCPs的吸附進行了總結(jié)，表明活性炭吸附PPCPs主要基于}rr-}rr EDA作用、靜電作用和氫鍵作用等機理，并目_吸附過程易受到活性炭投量、顆粒尺寸、接觸時問、目標物含量、pH、陰離了、陽離了和溶液溫度等影響。而分配過程主要與PPCPS的溶解度相關(guān)，是一種非競爭性、線性吸附[}zs}
此外PPCPS的吸附機制還存在其他方面的影響因素，CHOI等人就提出了以下兒種吸附機制:1}分了從液相進入其他相分中。這個過程主要涉及到吸附質(zhì)的脂肪和芳香基團，微生物細胞膜的親脂性和污泥的脂分含量之問的相互作用關(guān)系。2)在吸附作用中吸附質(zhì)的疏水性起決定作用，疏水性可以用辛醇一水的分配系數(shù)(K},)體現(xiàn)。PPCPs的Kaw越高，有機物疏水性越強，吸附劑吸附PPCPs的效果越好。吸附質(zhì)帶電基團和微生物弱電性表面之問的相互作用有關(guān)。這與液相中吸附質(zhì)的電解性能和溶解性能有關(guān)，可用電離常數(shù)(Ka)所表示。
2.2降解機理
環(huán)境中的PPCPs降解的方式分為兩種，分別為非生物降解及生物降解。這2種方式對PPCPs等物質(zhì)共同產(chǎn)生降解作用。根據(jù)研究表明，非生物降解去除率為總?cè)コ实?0%^'S0%，而生物降解為總降解效果的50%^'70% o
2.2.1非車物降解
非生物降解現(xiàn)象普遍存在于PPCPs的白然降解中，一般包括水解、光解和熱解等兒種形式。部分PPCPs化學結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定性，容易水解，其中主要的影響因素是pH,溫度、時問及曝氣量等。LINDBERG等人研究發(fā)現(xiàn)溫度對阿莫西林降解有明顯的影響，在一定的條件下，隨著水的堿性越大，溫度越高，水解的速度也越大。光解是PPCPS等有機物在環(huán)境中的另一種重要的非生物降解方式，其中光照強度、吸附質(zhì)的分了結(jié)構(gòu)、溫度,pH是影響PPCPs物質(zhì)光解程度和光解速率的主要因素。光解性強的抗生素主要有磺胺類、四環(huán)素類等，匡光偉等人對雞糞中的金霉素光解條件進行研究，發(fā)現(xiàn)在白然光照條件下的金霉素降解程度可以達到90%以上，而在避光條件下保存15d，其降解程度還不到10% ;哇諾酮類抗生素有較強的紫外光降解性能，土壤中混合物中伊維菌素在夏季半衰期7-14 d，冬季半衰期變?yōu)?1 }-217 d，降解速率明顯放緩。
2.2.2車物降解
盡管多數(shù)PPCPs等有機物在白然降解過程中有較好的非生物降解效率，但是PPCPs?！Ｌ幱诒容^復(fù)雜的環(huán)境中，例如在水生環(huán)境中，經(jīng)過水解產(chǎn)生水解產(chǎn)物，與被水解的有機物分了結(jié)構(gòu)相似，相反增加了水體中類似有機物的含量。同樣，PPCPS在土壤或者固體介質(zhì)吸附中，不易被光照射到、溫度不易升高，甚至會產(chǎn)生衍生物等一系列問題，PPCPs非生物實際降解率遠遠低于理論值，這就決定了非生物降解方式不能成為主要的降解途徑。
微生物的出現(xiàn)，為PPCPS在白然環(huán)境中的降解提供了新的思路和方法，生物降解也成為一種新型的降解方式。但是在環(huán)境中部分PPCPS等有機物在有氧條件下很難被生物降解，或者PPCPS的含量過低將會使得微生物營養(yǎng)貧乏導(dǎo)致降解率降低，這是PPCPS減量化過程中需要解決的問題之一。
HUANG等人認為國際水污染控制協(xié)會推出的ASM2模型作為PPCPs的生物降解模型可以更好的研究活性污泥對PPCPS的生物降解機理。通常PPCPS是一些較復(fù)雜的大分了有機物質(zhì)，因此必須在微生物參與下，經(jīng)過水解代謝將其轉(zhuǎn)化為易生物降解的小分了有機物，才能被活性污泥微生物利用。賴后偉等人在對阿莫西林的研究中發(fā)現(xiàn)，盡管阿莫西林不是一種大分了聚合物質(zhì)，但是由于其對微生物有害無法直接被微生物利用，因此仍然需要經(jīng)過水解酶的參與，將其分解為易生物利用的有機物質(zhì)，才能被微生物所降解。因此微生物參與下的水解作用是阿莫西林生物代謝降解的限制步驟。
3 減量化研究分析
3.1 生物系統(tǒng)的影響
3.1.1水車動植物
水生動植物系統(tǒng)處理傳統(tǒng)污染物(包括TSS,BODS,氮、磷、重金屬和微生物污染物)擁有一個長期目_穩(wěn)定的歷史，并目_在人工濕地、人工浮島等工藝方面的研究具有較為成熟的成果。然而，關(guān)于水生動植物系統(tǒng)對PPCPs減量化的研究仍然處于初級階段，對于去除率、吸附性能、植物提取和生物降解等減量化過程的研究是少之又少。
水生動植物是生態(tài)治理的核心，循環(huán)型水生動植物系統(tǒng)是根據(jù)仿生學理論所構(gòu)建的完善食物鏈體系，提高污水水體的白凈能力。其中水生動植物系統(tǒng)中兩個主要成員分別為水生動物和水生植物。水生動物在整個水生動植物系統(tǒng)中一直扮演著消費者的角色，被微量PPCPs富集的細菌、藻類、浮游生物是水生動物主要能量來源，比如魚、蝦等水生態(tài)動物經(jīng)過體內(nèi)分解消化會將含有微量PPCPs的代謝物排入環(huán)境中，這些糞便也是是水生植物和多種細菌微生物的重要養(yǎng)料，同時水生動物體內(nèi)會殘存部分PPCPs物質(zhì)，使得環(huán)境中游離性PPCPs逐級減量。水生植物系統(tǒng)中，主要通過植物吸附、植物修復(fù)、植物提取和累積等過程去除PPCPs，降低環(huán)境中的PPCPs含量，例如人工濕地和人工浮床，經(jīng)常被選作PPCPs的二級處理工藝，水生植物系統(tǒng)的存在，使得PPCPS能夠被高效的去除。水生植物作為生態(tài)系統(tǒng)中的生產(chǎn)者，是生態(tài)系統(tǒng)穩(wěn)定運行的關(guān)鍵。水生植物在污染水體中生長，根莖部位能夠吸收和分解濕地或者河床底泥中的PPCPS等長期累積的有害物質(zhì)，但是水生植物持續(xù)暴露于PPCPS下，產(chǎn)生的PPCPS高度富集，對水生植物毒性和水環(huán)境面臨的風險是長期并目_難以預(yù)測的。因此水生動植物系統(tǒng)對PPCPs的去除是一個多樣化、復(fù)雜的物化和生物降解過程。
3.1.2微車物
微生物對環(huán)境中微量級PPCPs去除效果較好。周雪匕等研究表明，在污水的初級處理(混凝沉淀、氣浮)中，只有察香類去除率可達到30%^'50%。然而，微生物對PPCPs的去除率可以達到35%一75%，主要是因為生物膜或者剩余活性污泥中的微生物具有轉(zhuǎn)化和吸附作用。然而VERLICCHI P等研究者表示，在微生物對PPCPs的去除過程中，其降解效率會受到HRT, SRT, k系數(shù)(生物)、溫度(在冬天及寒冷季節(jié)時期，產(chǎn)生低效率的溫度)、氧化還原條件(在厭氧、好氧條件下不同的去除效率)以及pH條件等因素的影響。
活性污泥是去除PPCPs的最主要的工藝，泥齡也是重要的影響因素，當泥齡>10 d時，減量化效果最佳。JOSS等人表明，在脫氮的生物處理工藝中，PPCPs往往有很好的去除效果，可達到50%^'70%}40}0去除PPCPs的相關(guān)微生物需要在特定的條件下進行培養(yǎng)及馴化，才能提高對PPCPs的去除。經(jīng)過長期逐步積累，可以在載體或者污泥底泥中馴化出能夠降解PPCPs的相關(guān)性微生物群落，并目_隨著PPCPs的積累含量加大，微生物群落呈現(xiàn)遞增趨勢，去除率也逐步增加。
根據(jù)研究表明，PPCPs經(jīng)過微生物吸附或者降解后會產(chǎn)生代謝產(chǎn)物、共軌及降解產(chǎn)物和衍生物等。這些代謝產(chǎn)物中大部分通過廢水持續(xù)釋放到水生或者土壤環(huán)境中，還有一小部分在傳輸途中發(fā)生轉(zhuǎn)化，被微生物分解代謝。然而對這些轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的毒性及特性的研究比較醫(yī)乏，是今后研究的方向。
3.2非生物系統(tǒng)的影響
非生物系統(tǒng)在降解PPCPs等有機物過程中同樣起到了重要的作用，其主要方式包括水解、光解、熱解等。HOU等人對非生物系統(tǒng)降解過程研究發(fā)現(xiàn)，阿莫西林在水中隨著溫度的升高，降解率逐漸增大，在37℃時，去除率達到70%，水解及溫度會使PPCPS中的化學鍵斷裂，破壞PPCPS的分了結(jié)構(gòu)，從而起到降解作用。
在水生系統(tǒng)中，光解法是被看作最重要的減量化方法之一，季節(jié)、光強度、水深都會對去除率產(chǎn)生影響。另外，PPCPS在水中的吸光度也會對其降解程度產(chǎn)生影響。LLORENS等人對水平潛流濕地的工藝中雙氯芬酸和酮洛芬去除率的相關(guān)因素進行研究，結(jié)果表明，較高的HRT和光照度大的水體去除率明顯較高。目前，關(guān)于PPCPs減量化非生物系統(tǒng)影響因素的研究較少，也是未來PPCPs減量化領(lǐng)域研究的方向之一。
4結(jié)語與展望
近兒年，在PPCPs的相關(guān)研究中，研究者們在不同的地域?qū)φw連續(xù)的污染點源進行監(jiān)測，主要包括環(huán)境中的PPCPs的分類、含量、外界條件以及變化趨勢，這些都為環(huán)境中的分類、行為與歸趨及毒理學分析提供了重要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。然而，隨著對PPCPs的逐步深入探究，研究者們發(fā)現(xiàn)PPCPs的去除是長久穩(wěn)固目_毒性循環(huán)的復(fù)雜性問題，一是對污水處理廠等類似的工藝設(shè)施帶來未知的風險;二是對各類環(huán)境帶來循環(huán)性的毒性;三是對人類生活產(chǎn)生了不可避免的威脅。因此，深入研究PPCPs的減量化尤為重要。
由中國藥學會主辦，中國藥科大學、江蘇省藥學會承辦，國邦藥業(yè)協(xié)辦的第十二屆全國青年藥學工作者最新科研成果交流會定于2014年6月初在江蘇省南京市召開，會議將邀請兩院院士作特邀報告，并就我國青年藥學科技領(lǐng)域最新研究進展及新技術(shù)、新成果進行廣泛交流和探討，同時進行優(yōu)秀論文評選活動?，F(xiàn)將有關(guān)事宜通知如下。
1 征文及評獎
①征文范圍：藥物化學、中藥與天然藥物、藥理、藥劑、藥物分析、生化與生物技術(shù)藥物、生物藥品與質(zhì)量、海洋藥物、老年藥學、制藥工程、抗生素、醫(yī)院藥學、藥事管理、軍事藥學、藥物流行病學、藥物經(jīng)濟學、藥物安全評價、藥物臨床評價、醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)、藥學史等藥學領(lǐng)域研究論文，以及近年最新科研成果論文均在應(yīng)征范圍。論文要求立題明確、條理清晰、實驗方法科學、具有創(chuàng)新性和前瞻性，并沒有在科技期刊公開發(fā)表。②征文要求：面向高等院校、科研院所、醫(yī)療機構(gòu)、醫(yī)藥企業(yè)等青年工作者征文，論文第一作者必須是年齡在45歲以下（1969年1月1日以后出生）。論文格式請參照《中國藥學雜志》。應(yīng)征論文字數(shù)限3 000字以內(nèi)（包括參考文獻）。③論文評審：由學會組織專家進行論文評審合格的論文將收載在大會論文集中。遴選出50篇論文作會議報告交流，每人12分鐘以內(nèi)，并參加優(yōu)秀論文評選。會議將設(shè)一等獎2名、二等獎6名、三等獎10名，獎勵金額（含稅）分別為2 000元、1 000元、600元人民幣，并為獲獎?wù)哳C發(fā)獲獎證書。③其他事項：請將論文電子稿以Word格式編輯后發(fā)E-mail至：，并注明稿件所屬專業(yè)，以便于論文評審；文責自負。我們收到每篇稿件后，將及時給作者郵件回復(fù)。會議獲獎?wù)撐耐扑]在《中國藥學雜志》、《藥學學報》、《中國中藥雜志》、《中國臨床藥理學雜志》等學會主辦期刊發(fā)表。⑤征文截止日期：2014年5月9日。
英文名稱：Journal of Pharmaceutical Practice
主管單位：第二軍醫(yī)大學
主辦單位：第二軍醫(yī)大學;中國藥學會藥事管理專業(yè)委員會
出版周期：雙月刊
出版地址：上海市
語
種：中文
開
本：大16開
國際刊號：1006-0111
國內(nèi)刊號：31-1685/R
郵發(fā)代號：4-664
發(fā)行范圍：國內(nèi)外統(tǒng)一發(fā)行
創(chuàng)刊時間：1983
期刊收錄：
CA 化學文摘(美)(2009)
核心期刊：
期刊榮譽：
Caj-cd規(guī)范獲獎期刊
聯(lián)系方式
期刊簡介
《藥學實踐雜志》（雙月刊）創(chuàng)刊于1983年，由第二軍醫(yī)大學和中國藥學會藥事管理專業(yè)委員會主辦。創(chuàng)刊以來，以其內(nèi)容新穎、知識豐富、注重實用、兼顧普及與提高，成為廣大藥學讀者的良師益友，深受歡迎。隨著現(xiàn)代藥學理論和實踐的發(fā)展，本刊將重點宣傳藥品管理法、推進藥事管理實踐，傳播藥學應(yīng)用理論、知識和技術(shù)；貼進工作實際，傳授藥學技術(shù)和技藝，培養(yǎng)有理論有經(jīng)驗的藥學人才，促進藥學事業(yè)的繁榮和發(fā)展。
《藥學實踐雜志》是以藥師為主要讀者對象的專業(yè)雜志。本著與時俱進的精神，密切注視世界藥學科技進步的步伐，關(guān)注國內(nèi)外藥學實踐活動的變化脈搏，準確、及時、殷實地報道最新、最有價值的藥學知識和信息。1993年，本刊在國內(nèi)最早宣傳報道“醫(yī)院藥學的新模式―藥學保健”，引發(fā)了醫(yī)院藥學的快速發(fā)展。 1995年，在全國率先刊載“藥物經(jīng)濟學”專欄報道，對推動我國藥物經(jīng)濟學的開展和普及起了積極作用。2003年起增設(shè)“繼續(xù)藥學教育”專欄，先后介紹了 “藥物經(jīng)濟學”、“藥物流行病學”、“臨床合理用藥”、“藥房管理新思想和新方法”等藥學進步和藥物發(fā)展的新知識、新理論和新方法，引領(lǐng)藥學實踐新潮流。
《藥學實踐雜志》設(shè)有綜述與論著，以及藥物與臨床、醫(yī)院藥學進展、藥劑學進展、藥物分析、天然藥物進展、醫(yī)院藥事管理、計算機在藥學中的應(yīng)用等欄目。并隨藥學各學科的進展，適時更新欄目，始終以最新的信息，最豐富的內(nèi)容和喜聞樂見的形式呈獻給廣大讀者。
英文名稱：Progress in Pharmaceutical Sciences
主管單位：中華人民共和國教育部
主辦單位：中國藥科大學
出版周期：月刊
出版地址：江蘇省南京市
語
種：中文
開
本：大16開
國際刊號：1001-5094
國內(nèi)刊號：32-1109/R
郵發(fā)代號：28-112
發(fā)行范圍：國內(nèi)外統(tǒng)一發(fā)行
創(chuàng)刊時間：1959
期刊收錄：
CA 化學文摘(美)(2009)
核心期刊：
中文核心期刊(1992)
期刊榮譽：
Caj-cd規(guī)范獲獎期刊
聯(lián)系方式
期刊簡介
《藥學進展》（月刊）創(chuàng)刊于1959年，是由中國藥科大學主辦、國家教育部主管的藥學專業(yè)學術(shù)期刊。主要面向國內(nèi)讀者，以讓國內(nèi)醫(yī)藥工作者了解當今世界藥學領(lǐng)域的最新研究成果和發(fā)展趨勢為辦刊宗旨。幾十年來，本刊登載了大量對我國醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展有指導(dǎo)意義和參考價值的綜述性文章，各類研究論文及新藥研發(fā)、上市、撤回和不良反應(yīng)警告等信息。近年來，本刊還專設(shè)欄目介紹國內(nèi)外有關(guān)藥品研發(fā)、生產(chǎn)、流通、應(yīng)用和醫(yī)藥管理的法規(guī)、經(jīng)驗以及一些作者對某些問題的個人看法和建議，以期營造“百花齊放、百家爭鳴”的良好學術(shù)氛圍，促進我國醫(yī)藥管理理論和法規(guī)更趨完善。
