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中西醫(yī)結(jié)合治療腦卒中后抑郁療效分析

時(shí)間:2022-03-28 01:51:19

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中西醫(yī)結(jié)合治療腦卒中后抑郁療效分析

目的:觀察中藥配合西藥治療腦卒中后抑郁(PSD)的臨床療效及對(duì)部分血清指標(biāo)的影響。

方法:選取腦卒中后抑郁患者120例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各60例,兩組在神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療基礎(chǔ)上,對(duì)照組予氟哌噻噸美利曲辛片治療,治療組予越鞠丸合歸脾湯加減聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療,療程均為4周,觀察治療前后漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)、日常生活活動(dòng)能力Barthel指數(shù)(BI)、簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分,測(cè)定血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CPR水平。

結(jié)果:治療后治療組HAMD、HAMA評(píng)分顯著低于對(duì)照組,血清炎性因子水平顯著低于對(duì)照組(P﹤0.05),NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組,BI、MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P﹤0.05)。

結(jié)論:越鞠丸合歸脾湯加減聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療PSD能夠有效減輕抑郁焦慮狀態(tài),降低血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CPR水平,促進(jìn)神經(jīng)功能、日常生活活動(dòng)能力、認(rèn)知功能的改善。腦血管疾病是當(dāng)前病死率位居前三的疾病之一[1],對(duì)其并發(fā)癥的治療與預(yù)防已成為臨床研究工作的重點(diǎn)[2]。腦卒中后抑郁是腦卒中最為常見的并發(fā)癥之一,發(fā)病率占腦血管疾病的20%~80%左右,患者臨床多表現(xiàn)為失眠、焦慮、情緒不穩(wěn)定、絕望、食欲不振等癥狀,嚴(yán)重患者可伴有自殺傾向。對(duì)其預(yù)后可能產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響,導(dǎo)致其社會(huì)功能下降,影響其生活質(zhì)量,是延遲患者康復(fù)期治療的主要問題之一[3]。常規(guī)抗抑郁治療能夠改善臨床癥狀與體征,但停藥后抑郁癥狀容易反復(fù),且藥物安全性尚存爭(zhēng)議[4]。因此尋找一種更加有效的治療方案為目前研究的一個(gè)熱點(diǎn)問題。2016年10月至2018年10月,筆者選取診斷腦卒中后抑郁的患者60例,采取中西醫(yī)結(jié)合治療方案,取得了滿意效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取我院腦病科收治的120例PSD患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組各60例。對(duì)照組中男31例,女29例;年齡42~75歲,平均(48.35±6.16)歲;文化程度:小學(xué)16例,初中30例,高中及以上14例;抑郁病程2~16周,平均(7.02±3.32)周;出血性腦卒中29例,缺血性腦卒中31例。治療組中男30例,女30例;年齡41~75歲,平均(49.12±7.06)歲;文化程度:小學(xué)15例,初中29例,高中及以上16例;抑郁病程3~16周,平均(7.11±4.02)周;出血性腦卒中30例,缺血性腦卒中30例。兩組患者在性別、年齡、文化程度、抑郁病程和腦卒中類型等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合1995年全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議關(guān)于“各類腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)要點(diǎn)”中腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí);②符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],HAMD評(píng)分≥17分;③意識(shí)清醒,無失語、失聰、智力障礙,能配合治療;④抑郁癥狀持續(xù)時(shí)間>2周;⑤患者和其家屬自愿知情并簽署了知情同意書。1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①腦卒中前具有精神疾病史、癲癇、認(rèn)知功能障礙者;②陳舊性腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦室內(nèi)出血、大量顱內(nèi)出血有手術(shù)指征者、及各類繼發(fā)性腦出血病例;③嚴(yán)重意識(shí)障礙、失語、偏癱者;④合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎等功能障礙或原發(fā)性疾病者;⑤排除存在藥物禁忌證的患者。

1.3治療方法

1.3.1基礎(chǔ)治療:給予西醫(yī)神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)診療,如抗血小板聚集、調(diào)脂、營養(yǎng)神經(jīng),改善循環(huán),控制血壓、血糖及對(duì)癥支持等治療。1.3.2 對(duì)照組:予氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新,注冊(cè)證號(hào):H20130126,規(guī)格:每片含氟哌噻噸0.5mg和美利曲辛10mg)治療,早晨及中午各1片,口服。連續(xù)治療4周。1.3.3 治療組:在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上,采用疏肝養(yǎng)心法方選越鞠丸合歸脾湯加減。藥用:人參8g,黃芪12g,龍眼肉15g,香附、川芎、蒼術(shù)、梔子、當(dāng)歸、白術(shù)、茯苓、遠(yuǎn)志、酸棗仁、大棗各10g,甘草6g。每日1劑,統(tǒng)一水煎,150mL/次,每日2次。連續(xù)用藥4周。

1.4觀察指標(biāo)

①抑郁焦慮狀態(tài):采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[6]評(píng)價(jià)治療前后患者抑郁、焦慮的心理狀態(tài)。采用HAMD-17項(xiàng)評(píng)價(jià)抑郁狀態(tài),得分≥17分為肯定有抑郁癥狀,得分越高則抑郁障礙越嚴(yán)重。HAMA評(píng)分≥14肯定有焦慮癥狀;②血液指標(biāo):用酶聯(lián)免疫吸附法ELISA檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)含量,采用免疫透射比濁法測(cè)定血清hs-CPR含量;③神經(jīng)功能:采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)價(jià)神經(jīng)功能,總分0~42分,得分越高則神經(jīng)功能缺損程度越重;④日常生活活動(dòng)能力(ADL):采用Barthel指數(shù)評(píng)價(jià)ADL,總分0~100分,得分越低則ADL障礙越重;⑤認(rèn)知功能:采用簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)價(jià)認(rèn)知功能;總分0~30分,得分越低則認(rèn)知功能缺損越重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)包處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組腦卒中后抑郁患者抑郁、焦慮評(píng)分比較

治療前兩組患者的抑郁HAMD、焦慮HAMA評(píng)分比較,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組的相應(yīng)指標(biāo)均優(yōu)于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05);且治療組患者的HAMD、焦慮HAMA評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)。

2.2兩組腦卒中后抑郁患者血清炎性因子水平比較

兩組患者治療前血清TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CPR水平無顯著差異(P>0.05);治療后各指標(biāo)水平均明顯降低(P﹤0.05),治療組與對(duì)照組相比,治療后TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CPR水平均明顯降低(P﹤0.05)。

2.3兩組腦卒中后抑郁患者治療前后臨床評(píng)分比較

治療前兩組NIHSS、BI、MMSE評(píng)分無明顯差異(P>0.05);治療后兩組NIHSS評(píng)分均顯著降低,BI、MMSE評(píng)分均顯著提高(P﹤0.05),且治療組上述評(píng)分改善幅度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P﹤0.05)。

3討論

卒中后抑郁是腦卒中后最常見的并發(fā)癥之一,其發(fā)病機(jī)制還未完全闡明,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[7]認(rèn)為,大腦損傷后致炎因子作用、神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常等因素與抑郁的發(fā)生、發(fā)展有一定的相關(guān)性。腦卒中后大量炎性細(xì)胞浸潤,激活機(jī)體的免疫應(yīng)答,引起微環(huán)境失衡和代謝紊亂,從而導(dǎo)致神經(jīng)元壞死,影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放[8],最終導(dǎo)致患者焦慮障礙的發(fā)生。PSD患者血清TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CPR等炎性因子水平明顯高于健康人[9]。氟哌噻噸美利曲辛片是由氟哌噻噸與美利曲辛按1:20比例制成的復(fù)方制劑。美利曲辛對(duì)突觸前膜內(nèi)NE與5-HT再攝取具有抑制作用,可提高突觸間隙內(nèi)NE、5-HT含量,從而調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能,減輕抑郁癥狀;小劑量氟哌噻噸能夠直接作用于突觸前膜中的D2受體,從而加速突觸間隙內(nèi)DA合成與釋放。兩種成分配合可起到抗抑郁、抗焦慮雙相調(diào)節(jié)作用,且可相互拮抗對(duì)方的不良反應(yīng),用藥安全有效。齊艷紅等[10]研究顯示,氟哌噻噸美利曲辛片治療PSD能夠通過上調(diào)血清NE、DA及5-HT水平而改善患者的抑郁和焦慮癥狀,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)并提高ADL。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腦卒中后抑郁屬于中風(fēng)所致郁證的范疇,中風(fēng)后患者病久多慮多思、情志不舒,思則氣結(jié),由此機(jī)體氣機(jī)不暢,肝氣郁結(jié),肝失疏泄或疏泄太過,則出現(xiàn)情緒變化無常。肝氣郁結(jié),乘克脾土,脾失健運(yùn),不能運(yùn)化水谷精微,不能奉心化赤,則心血虧虛,神志異常。若氣郁久化火,火郁于內(nèi),擾動(dòng)心神,加之火熱耗氣傷血,心血不足,不能濡養(yǎng)心神,則心神不寧而發(fā)為抑郁。如《臨證指南醫(yī)案》謂:“因郁則氣滯,氣滯久則必化火熱。熱則津液耗而不流,升降之機(jī)失度,初傷氣分,久必血分,延及郁勞沉疴。”而腦卒中乃氣血逆亂,肝陽偏亢,肝風(fēng)上擾所致。故腦卒中后抑郁基本病機(jī)在肝氣郁結(jié),氣機(jī)失調(diào)、心血虧虛、心失所養(yǎng)。綜上,肝氣郁結(jié)、心血虧虛證為中風(fēng)后抑郁患者臨床所見的基本證型。臨床治之需疏肝理氣、養(yǎng)心解郁。如《醫(yī)學(xué)論·越鞠丸》謂:“凡郁病必先氣病,氣得疏通,則何郁之有?”有研究表明[11],疏肝養(yǎng)心法對(duì)該病有治療作用。故筆者以疏肝養(yǎng)心為治則,方選越鞠丸合歸脾湯加減治療本病。方中香附疏肝理氣解郁,龍眼肉養(yǎng)心安神定志為君藥;川芎活血行氣,蒼術(shù)健脾祛濕,梔子清心祛熱,合人參健脾養(yǎng)心,當(dāng)歸益肝養(yǎng)血,白術(shù)健脾益氣共為臣藥;配以茯苓健脾,遠(yuǎn)志安志,酸棗仁養(yǎng)心為佐藥;甘草、大棗為使藥調(diào)和諸藥。共奏疏肝理氣、養(yǎng)心安神、解郁之功效。其中藥理研究顯示[12],香附提取物對(duì)行為絕望動(dòng)物模型有抗抑郁效果,其藥理作用機(jī)制是調(diào)節(jié)動(dòng)物腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT和DA的含量有關(guān)。遠(yuǎn)志有保護(hù)心腦血管、提高學(xué)習(xí)能力、緩解癡呆、延緩衰老、抗抑郁等多種藥理活性。該研究顯示,兩組患者治療4周后,HAMA、HAMD評(píng)分均明顯下降,抑郁焦慮狀態(tài)得到顯著改善(P﹤0.05),且治療組HAMA、HAMD評(píng)分改善情況優(yōu)于對(duì)照組,表明氟哌噻噸美利曲辛片治療PSD效果確切,越鞠丸合歸脾湯加減與氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)用可增強(qiáng)抗抑郁效果。治療組血TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CPR等炎性因子水平明顯低于對(duì)照組(P﹤0.05),表明越鞠丸合歸脾湯加減具有良好抗炎效果。治療后兩組NIHSS評(píng)分均顯著降低,BI、MMSE評(píng)分均顯著提高(P﹤0.05),且治療組上述評(píng)分改善幅度優(yōu)于對(duì)照組(P﹤0.05)。表明越鞠丸合歸脾湯加減能促進(jìn)腦卒中后抑郁患者的神經(jīng)功能恢復(fù),提高日常生活活動(dòng)能力,改善認(rèn)知功能。綜上所述,越鞠丸合歸脾湯加減能改善腦卒中后患者抑郁、焦慮狀態(tài),降低部分炎性因子水平,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),提高日常生活活動(dòng)能力,改善認(rèn)知功能。

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作者:張瑞杰 單位:山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院